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Intravenöses Aviptadil bei kritischem COVID-19 mit Atemversagen (COVID-AIV)

21. Juli 2023 aktualisiert von: APR Applied Pharma Research s.a.

ZYESAMI (Aviptadil) zur Behandlung von kritischem COVID-19 mit Atemversagen

Das neuartige Corona-Virus (SARS-CoV-2) ist dafür bekannt, Atemversagen zu verursachen, was das Kennzeichen von akutem COVID-19 ist, wie es in der neuen NIH/FDA-Klassifikation definiert ist. Ungefähr 50 % derjenigen, die COVID-19 in kritischem Zustand entwickeln, sterben trotz Intensivpflege und mechanischer Beatmung. Patienten mit kritischem COVID-19 und respiratorischer Insuffizienz, die derzeit mit nasalem High-Flow-Sauerstoff, nicht-invasiver Beatmung oder mechanischer Beatmung behandelt werden, werden mit ZYESAMI (Aviptadil), einer synthetischen Form des humanen vasoaktiven intestinalen Polypeptids (VIP), plus maximaler Intensivpflege vs Placebo + maximale Intensivpflege. Die Patienten werden randomisiert intravenös mit Aviptadil behandelt und erhalten ansteigende Dosen von 50–150 pmol/kg/h über 12 Stunden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute Lungenverletzung, die Critical COVID-19 auslöst, ist eine bekannte tödliche Komplikation einer Infektion mit dem Corona-Virus (SARS-CoV-2). Konventionelle medizinische Therapie, einschließlich Intensivpflege und Beatmungsunterstützung, ist mit einer Sterblichkeit von 80 % verbunden. Aviptadil, eine synthetische Form des humanen vasoaktiven intestinalen Polypeptids (VIP), wurde von der FDA der Orphan-Drug-Status für die Behandlung von ARDS verliehen und in das CoronaVirus Technology Accelerator Program der FDA aufgenommen.

VIP bindet an VPAC1-Rezeptoren auf der pulmonalen Alveolar-Typ-II-Zelle (ATII). ATII-Zellen machen nur 5 % der Lungenepithelzellen aus, sind aber entscheidend für den Sauerstofftransfer, die Surfactant-Produktion und die Aufrechterhaltung von alveolären Typ-1-Zellen. 70 % des VIP binden an diesen Rezeptor. Die Typ-II-Zelle ist auch die Zelle, die selektiv vom SARS-CoV-2-Virus über den ACE2-Oberflächenrezeptor angegriffen wird.

Nichtklinische Studien zeigen, dass VIP in der Lunge hochkonzentriert und spezifisch an die ATII-Zelle gebunden ist, wo es die NMDA-induzierte Caspase-3-Aktivierung in der Lunge verhindert, die IL6- und TNFa-Produktion hemmt, vor HCl-induziertem Lungenödem schützt und Surfactant hochreguliert Diese und andere Wirkungen wurden in zahlreichen Tiermodellsystemen für Lungenschädigung bei Mäusen, Ratten, Meerschweinchen, Schafen, Schweinen und Hunden beobachtet. In diesen Modellen stellt Aviptadil die Barrierefunktion an der endothelialen/alveolären Grenzfläche wieder her und schützt dadurch die Lunge und andere Organe vor Versagen.

Aviptadil hat eine nachgewiesene 20-jährige Geschichte der Sicherheit in Phase-2-Studien für Sarkoidose, Lungenfibrose, Bronchospasmus und einer Phase-I-Studie bei ARDS. In dieser Phase-I-Studie wurden 8 Patienten mit schwerem ARDS unter mechanischer Beatmung mit ansteigenden VIP-Dosen behandelt. Sieben der 8 Patienten wurden erfolgreich extubiert und waren am fünftägigen Zeitpunkt am Leben. Sechs verließen das Krankenhaus und einer starb an einem unabhängigen Herzereignis.

Fünf Phase-2-Studien mit Aviptadil wurden unter der europäischen Aufsichtsbehörde durchgeführt. Zahlreiche Studien an gesunden Probanden haben gezeigt, dass i.v. Die Infusion von Aviptadil wird gut vertragen, mit wenigen Nebenwirkungen, einschließlich Veränderungen des Blutdrucks, der Herzfrequenz oder des EKG. Zusätzlich zu den veröffentlichten Studien zur Anwendung beim Menschen wird Aviptadil seit vielen Jahren auf einer zusammengesetzten Basis auf bestimmten Intensivstationen verwendet, in der Überzeugung, dass es Leben erhält und die Funktion bei pulmonaler Hypertonie, ARDS und akuter Lungenverletzung (ALI) wiederherstellt.

In dieser Studie werden Patienten, die wegen einer kritischen COVID-19-Infektion mit respiratorischer Insuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert werden, randomisiert Aviptadil zugeteilt, das als intravenöse Infusion verabreicht wird, zusätzlich zur maximalen Intensivpflege vs. maximaler Intensivpflege allein. Primäre Endpunkte sind die Verbesserung der Sauerstoffversorgung des Blutes und der Sterblichkeit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

203

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • University of California - Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Vereinigte Staaten, 64506
        • Heartland/Mosaic Health
    • Texas
      • Abilene, Texas, Vereinigte Staaten, 79601
        • Hendrick Health
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital
      • Frisco, Texas, Vereinigte Staaten, 75033
        • Texas Health Hospital Frisco
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 96 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kritisches COVID-19 mit Atemversagen
  • Feststellung des Arztes, dass sich der Patient in maximaler konventioneller medizinischer Therapie befindet

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft (schwangere Frauen können eine Open-Label-Behandlung im Rahmen von Compassionate Care IND beantragen
  2. Das Alter
  3. Mechanische Beatmung für mehr als 7 Tage in der Primärkohorte. Mechanische Beatmung > 21 Tage in der Untersuchungskohorte
  4. Mittlerer arterieller Druck < 65 mm Hg bei Verwendung eines Pressors gemäß ICU-Protokoll
  5. Irreversibler Zustand (außer COVID-19) mit voraussichtlich tödlichem Verlauf
  6. ECMO
  7. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen) Aufnahme in eine andere Prüfstudie mit Anti-IL6-Medikament;
  8. Aktive Diagnose des erworbenen Immunschwächesyndroms;
  9. Transplantationspatienten, die derzeit immunsupprimiert sind;
  10. Chemotherapie-induzierte Neutropenie (Granulozytenzahl
  11. Kardiogener Schock; dekompensierte Herzinsuffizienz - NYHA Klasse 3 oder 4;
  12. Kürzlicher Myokardinfarkt – innerhalb der letzten 6 Monate und Troponin > 0,5
  13. Anurie (Harnausscheidung < 50 ml/Tag) oder andere Anzeichen eines Multiorganversagens
  14. Schwere Lebererkrankung mit portaler Hypertonie;
  15. Kürzlicher Schlaganfall oder Kopftrauma innerhalb der letzten 12 Monate
  16. Erhöhter Hirndruck oder andere schwere neurologische Störungen;
  17. Flüssiger Durchfall mehr als 3x/Tag; definiert als mehr als 3 nicht blutige, wässrige Stühle innerhalb von 24 Stunden, die eine zusätzliche Flüssigkeits- und Elektrolytzufuhr erfordern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aviptadil IV in steigenden Dosen + Behandlungsstandard
Den Patienten wird Aviptadil IV in ansteigenden Dosen von 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/h verabreicht
Arzneimittel: Aviptadil als intravenöse Infusion + Standardbehandlung
Aviptadil als intravenöse Infusion + Behandlungsstandard (SOC). SOC ist so definiert, dass es die extrakorporale mechanische Oxygenierung nicht umfasst. Diejenigen, die eine ECMO benötigen, werden als Behandlungsversagen aus der Studie genommen.
Andere Namen:
  • ZYESAMI (Aviptadil) +SOC
Experimental: Placebo + Behandlungsstandard
Die Patienten werden zunächst mit einer Placebo-Infusion + maximaler Intensivpflege behandelt
Arzneimittel: Normale Kochsalzinfusion + Pflegestandard
Kochsalzlösung durch intravenöse Infusion + Pflegestandard (SOC). SOC ist so definiert, dass es die extrakorporale mechanische Oxygenierung nicht umfasst. Diejenigen, die eine ECMO benötigen, werden als Behandlungsversagen aus der Studie genommen.
Andere Namen:
  • Placebo+SOC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lösung von Atemversagen (am Leben und frei von Atemversagen)
Zeitfenster: Tag 28
Der Teilnehmer ist am Leben und hat keine respiratorische Insuffizienz (ohne anschließenden Rückfall über 7 Tage) und es wurde festgestellt, dass er keine Akutversorgung oder mehr als Low-Flow-Sauerstoff mehr benötigt
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der am Tag 60 lebenden Teilnehmer
Zeitfenster: Tag 60
Überlebenswahrscheinlichkeit bei logistischer Regression bis Tag 60
Tag 60
Anzahl der Teilnehmer, die bis zum 60. Tag einen Wert von 6–8 beim NIAID-Ordinalwert erreichen
Zeitfenster: Tag 60
Erreichen einer Punktzahl von 6–8 auf der NIAID-Ordinalskala bis Tag 60. Die NIAID-Punktzahl ist der Status des Patienten auf der folgenden 8-Punkte-Skala: 1) Tod, 2) Krankenhauseinweisung, mit invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO), 3) Krankenhauseinweisung, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten, 4) Krankenhauseinweisung, zusätzlicher Sauerstoffbedarf, 5) Krankenhauseinweisung, kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf – fortlaufende medizinische Versorgung erforderlich (COVID-19). verwandt oder anderweitig)6)Krankenhausaufenthalt, kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf – keine fortlaufende medizinische Versorgung mehr erforderlich7)Kein Krankenhausaufenthalt, eingeschränkte Aktivitäten und/oder Bedarf an häuslichem Sauerstoff8)Kein Krankenhausaufenthalt, keine Einschränkungen bei den Aktivitäten – ein niedrigerer NIAID-Wert ist ein schlechteres Ergebnis.
Tag 60
Oxygenierungsindex, gemessen anhand des PaO2:FiO2-Verhältnisses
Zeitfenster: Tag 7
Oxygenierungsindex (auch bekannt als Respiratory Distress Ratio), gemessen anhand des PaO2:FiO2-Verhältnisses (Atemnot bei mechanischer Beatmung). RDR: PaO2:FiO2 stellt einen mittleren klinischen Endpunkt dar, der bekanntermaßen das Überleben vorhersagt. Die RDR kann nur bei Patienten mit mechanischer Beatmung gemessen werden, da sie auf arteriellen Blutgasmessungen beruht, die bei nicht intubierten Patienten nicht routinemäßig erfasst werden. Eine höhere Punktzahl weist auf ein besseres klinisches Ergebnis hin.
Tag 7

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung in IL-6
Zeitfenster: Tag 28
Veränderung von IL-6, einem Entzündungsmarker
Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

APR Applied Pharma Research s.a.

Mitarbeiter

Lavin Consulting, LLC

Ermittler

  • Studienstuhl: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

24. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COVID-AIV

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NeuroRx wird das Studienprotokoll und den statistischen Analyseplan auf Anfrage von qualifizierten Forschern weitergeben

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Gegenwärtig verfügbar

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Öffentlicher Zugang

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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