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Aviptadil endovenoso per COVID-19 critico con insufficienza respiratoria (COVID-AIV)

21 luglio 2023 aggiornato da: APR Applied Pharma Research s.a.

ZYESAMI (Aviptadil) per il trattamento del COVID-19 critico con insufficienza respiratoria

Il nuovo Corona Virus (SARS-CoV-2) è noto per causare insufficienza respiratoria, che è il segno distintivo di Acute COVID-19, come definito dalla nuova classificazione NIH/FDA. Circa il 50% di coloro che sviluppano il COVID-19 critico muore, nonostante la terapia intensiva e la ventilazione meccanica. I pazienti con COVID-19 critico e insufficienza respiratoria, attualmente trattati con ossigeno nasale ad alto flusso, ventilazione non invasiva o ventilazione meccanica saranno trattati con ZYESAMI (aviptadil), una forma sintetica di polipeptide intestinale vasoattivo umano (VIP) più terapia intensiva massima vs placebo + terapia intensiva massimale. I pazienti saranno randomizzati ad Aviptadil per via endovenosa riceveranno dosi crescenti da 50 a 150 pmol/kg/h nell'arco di 12 ore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La lesione polmonare acuta, che scatena il COVID-19 critico, è una nota complicanza letale dell'infezione da Corona Virus (SARS-CoV-2). La terapia medica convenzionale, compresa la terapia intensiva e il supporto respiratorio, è associata a una mortalità dell'80%. Aviptadil, una forma sintetica del polipeptide intestinale vasoattivo umano (VIP), ha ricevuto la designazione di farmaco orfano della FDA per il trattamento dell'ARDS ed è stato ammesso al programma di accelerazione della tecnologia CoronaVirus della FDA.

VIP si lega ai recettori VPAC1 sulla cellula alveolare polmonare di tipo II (ATII). Le cellule ATII comprendono solo il 5% delle cellule epiteliali polmonari, ma sono fondamentali per il trasferimento di ossigeno, la produzione di surfattante e il mantenimento delle cellule alveolari di tipo 1. Il 70% dei VIP si lega a questo recettore. La cellula di tipo II è anche la cellula attaccata selettivamente dal virus SARS-CoV-2 tramite il recettore di superficie ACE2.

Studi non clinici dimostrano che VIP è altamente concentrato nel polmone e specificamente legato alla cellula ATII, dove previene l'attivazione della caspasi-3 indotta da NMDA nel polmone, inibisce la produzione di IL6 e TNFa, protegge dall'edema polmonare indotto da HCl e sovraregola il surfattante produzione, Questi e altri effetti sono stati osservati in numerosi modelli animali di lesioni polmonari in topi, ratti, cavie, pecore, suini e cani. In questi modelli, Aviptadil ripristina la funzione di barriera all'interfaccia endoteliale/alveolare e quindi protegge il polmone e altri organi dall'insufficienza.

Aviptadil ha una storia dimostrata di 20 anni di sicurezza negli studi di fase 2 per sarcoide, fibrosi polmonare, broncospasmo e uno studio di fase I nell'ARDS. In quello studio di fase I, 8 pazienti con ARDS grave sottoposti a ventilazione meccanica sono stati trattati con dosi crescenti di VIP. Sette degli 8 pazienti sono stati estubati con successo ed erano vivi al punto temporale di cinque giorni. Sei hanno lasciato l'ospedale e uno è morto per un evento cardiaco non correlato.

Cinque prove di fase 2 di aviptadil sono state condotte sotto l'autorità di regolamentazione europea. Numerosi studi su volontari sani hanno dimostrato che i.v. l'infusione di Aviptadil è ben tollerata con pochi effetti avversi tra cui alterazioni della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca o dell'ECG. Oltre agli studi pubblicati sull'uso umano, l'Aviptadil è stato utilizzato per molti anni in forma combinata in alcune unità di terapia intensiva, nella convinzione che preservi la vita e ripristini la funzione nell'ipertensione polmonare, nell'ARDS e nelle lesioni polmonari acute (ALI).

In questo studio, i pazienti ricoverati in ospedale per infezione critica da COVID-19 con insufficienza respiratoria saranno assegnati in modo casuale ad Aviptadil somministrato per infusione endovenosa in aggiunta alla terapia intensiva massima rispetto alla sola terapia intensiva massima. Gli endpoint primari saranno il miglioramento dell'ossigenazione del sangue e la mortalità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • University of California - Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Stati Uniti, 64506
        • Heartland/Mosaic Health
    • Texas
      • Abilene, Texas, Stati Uniti, 79601
        • Hendrick Health
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital
      • Frisco, Texas, Stati Uniti, 75033
        • Texas Health Hospital Frisco
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • COVID-19 critico con insufficienza respiratoria
  • Determinazione del medico che il paziente è in terapia medica convenzionale massima

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza (le donne in gravidanza possono richiedere un trattamento in aperto nell'ambito di cure compassionevoli IND
  2. Età
  3. Ventilazione meccanica per più di 7 giorni nella coorte primaria. Ventilazione meccanica>21 giorni nella coorte esplorativa
  4. Pressione arteriosa media < 65 mm Hg con l'uso del pressore secondo il protocollo ICU
  5. Condizione irreversibile (diversa da COVID-19) con decorso fatale previsto
  6. ECMO
  7. Iscrizione in corso o recente (entro 30 giorni) a un altro studio sperimentale di farmaci anti-IL6;
  8. Diagnosi attiva della sindrome da immunodeficienza acquisita;
  9. Pazienti trapiantati attualmente immunodepressi;
  10. Neutropenia indotta da chemioterapia (conta dei granulociti
  11. Shock cardiogenico; insufficienza cardiaca congestizia - Classe NYHA 3 o 4;
  12. Infarto miocardico recente - negli ultimi 6 mesi e troponina > 0,5
  13. Anuria (produzione di urina < 50 ml/die) o altri segni di insufficienza multiorgano
  14. Malattia epatica grave con ipertensione portale;
  15. Recente ictus o trauma cranico negli ultimi 12 mesi
  16. Aumento della pressione intracranica o altri gravi disturbi neurologici;
  17. Diarrea liquida più di 3 volte al giorno; definito come più di 3 feci acquose non sanguinanti entro un periodo di 24 ore, che richiedono un'integrazione aggiuntiva di liquidi ed elettroliti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aviptadil IV in dosi crescenti + standard di cura
Ai pazienti verrà somministrato Aviptadil IV in dosi crescenti di 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/ora
Droga: Aviptadil per infusione endovenosa + standard di cura
Aviptadil per infusione endovenosa + standard di cura (SOC). SOC è definito per non includere l'ossigenazione meccanica extracorporea. Quelli che richiedono l'ECMO saranno ritirati dallo studio come fallimenti terapeutici.
Altri nomi:
  • ZYESAMI (aviptadil) + SOC
Sperimentale: Placebo + standard di cura
I pazienti saranno prima trattati con infusione di placebo + terapia intensiva massimale
Droga: Infusione salina normale + standard di cura
Soluzione salina per infusione endovenosa + standard di cura (SOC). SOC è definito per non includere l'ossigenazione meccanica extracorporea. Quelli che richiedono l'ECMO saranno ritirati dallo studio come fallimenti terapeutici.
Altri nomi:
  • Placebo + SOC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risoluzione dell'insufficienza respiratoria (vivo e libero da insufficienza respiratoria)
Lasso di tempo: Giorno 28
Il partecipante è vivo e privo di insufficienza respiratoria (senza successiva ricaduta nell'arco di 7 giorni) determinato a non richiedere più cure acute o più di ossigeno a basso flusso
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti vivi al giorno 60
Lasso di tempo: Giorno 60
Probabilità di sopravvivenza alla regressione logistica fino al giorno 60
Giorno 60
Numero di partecipanti che ottengono un punteggio di 6-8 sul punteggio ordinale NIAID fino al giorno 60
Lasso di tempo: Giorno 60
Raggiungimento del punteggio 6-8 sulla scala ordinale NIAID fino al giorno 60 Il punteggio NIAID è lo stato del paziente sulla seguente scala a 8 punti: 1) Morte 2) Ricoverato in ospedale, con ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), 3) Ricoverato in ospedale con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno o altro)6)Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue7)Non ricoverato, limitazione delle attività e/o richiede ossigeno domiciliare8)Non ricoverato, nessuna limitazione nelle attività: un punteggio NIAID inferiore è un risultato peggiore.
Giorno 60
Indice di ossigenazione misurato dal rapporto PaO2:FiO2
Lasso di tempo: Giorno 7
indice di ossigenazione (noto anche come rapporto di distress respiratorio) misurato dal rapporto PaO2:FiO2 (distress respiratorio durante la ventilazione meccanica). RDR: PaO2:FiO2 rappresenta un endpoint clinico intermedio noto per essere predittivo di sopravvivenza. L'RDR può essere misurato solo nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica a causa della sua dipendenza dalle misurazioni dei gas nel sangue arterioso che non vengono raccolte di routine nei pazienti non intubati. Un punteggio più alto indica un migliore esito clinico.
Giorno 7

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento in IL-6
Lasso di tempo: Giorno 28
Cambiamento in IL-6, un marcatore infiammatorio
Giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

APR Applied Pharma Research s.a.

Collaboratori

Lavin Consulting, LLC

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COVID-AIV

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NeuroRx condividerà il protocollo di studio e il piano di analisi statistica su richiesta di ricercatori qualificati

Periodo di condivisione IPD

Attualmente disponibile

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accesso pubblico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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