静脉注射 Aviptadil 治疗伴有呼吸衰竭的重症 COVID-19 (COVID-AIV)
ZYESAMI (Aviptadil) 用于治疗危重 COVID-19 伴呼吸衰竭
研究概览
详细说明
引发严重 COVID-19 的急性肺损伤是冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染的已知致命并发症。 包括重症监护和呼吸支持在内的常规药物治疗与 80% 的死亡率相关。 Aviptadil 是人类血管活性肠多肽（VIP）的一种合成形式，已被授予 FDA 治疗 ARDS 孤儿药物称号，并被纳入 FDA 冠状病毒技术加速器计划。
VIP 与肺泡 II 型 (ATII) 细胞上的 VPAC1 受体结合。 ATII 细胞仅占肺上皮细胞的 5%，但对氧转移、表面活性剂产生和肺泡 1 型细胞的维持至关重要。 70% 的 VIP 与该受体结合。 II型细胞也是SARS-CoV-2病毒通过ACE2表面受体选择性攻击的细胞。
非临床研究表明，VIP 高度集中在肺部并与 ATII 细胞特异性结合，从而阻止 NMDA 诱导的肺部 caspase-3 激活，抑制 IL6 和 TNFa 的产生，防止 HCl 诱导的肺水肿，并上调表面活性剂已经在小鼠、大鼠、豚鼠、绵羊、猪和狗的许多肺损伤动物模型系统中观察到这些和其他影响。 在这些模型中，Aviptadil 恢复了内皮/肺泡界面的屏障功能，从而保护肺和其他器官免于衰竭。
Aviptadil i 在结节病、肺纤维化、支气管痉挛的 2 期试验和 ARDS 的 I 期试验中有 20 年的安全历史。 在该 I 期试验中，8 名接受机械通气的严重 ARDS 患者接受了递增剂量的 VIP 治疗。 8 名患者中有 7 名成功拔管并在 5 天的时间点还活着。 六人离开了医院，一人死于无关的心脏事件。
欧洲监管机构已对 aviptadil 进行了五项 2 期试验。 许多健康志愿者研究表明，静脉注射。 输注 Aviptadil 耐受性良好，几乎没有不良反应，包括血压、心率或 ECG 的改变。 除了已发表的人类使用研究外，Aviptadil 多年来一直在某些 ICU 中以复合形式使用，因为人们相信它可以挽救肺动脉高压、ARDS 和急性肺损伤 (ALI) 患者的生命并恢复功能。
在这项研究中，因重症 COVID-19 感染伴呼吸衰竭而住院的患者将被随机分配到除了最大重症监护与仅最大重症监护外通过静脉输注给予的 Aviptadil。 主要终点将是改善血氧和死亡率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
扩展访问
联系人和位置
学习地点
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- St. Jude Medical Center
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Irvine、California、美国、92697
- University of California - Irvine
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Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Baptist Hospital of Miami
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Miami、Florida、美国、33136
- Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Hospital
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Missouri
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Saint Joseph、Missouri、美国、64506
- Heartland/Mosaic Health
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Texas
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Abilene、Texas、美国、79601
- Hendrick Health
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital
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Frisco、Texas、美国、75033
- Texas Health Hospital Frisco
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 伴有呼吸衰竭的危重 COVID-19
- 医生确定患者正在接受最大程度的常规药物治疗
排除标准：
- 怀孕（孕妇可在体恤IND下申请开放标签治疗
- 年龄
- 主要队列机械通气超过 7 天。 探索性队列中机械通气>21天
- 根据 ICU 协议使用升压器，平均动脉压 < 65 mm Hg
- 具有预计致命过程的不可逆条件（COVID-19 除外）
- ECMO
- 当前或最近（30 天内）参加另一项抗 IL6 药物研究试验；
- 获得性免疫缺陷综合征的主动诊断；
- 目前免疫抑制的移植患者；
- 化疗引起的中性粒细胞减少症（粒细胞计数
- 心源性休克；充血性心力衰竭 - NYHA 3 级或 4 级；
- 近期心肌梗死 - 在过去 6 个月内且肌钙蛋白 > 0.5
- 无尿（尿量 < 50 毫升/天）或其他多器官衰竭迹象
- 伴有门脉高压的严重肝病；
- 过去 12 个月内近期中风或头部外伤
- 颅内压升高，或其他严重的神经系统疾病；
- 液体腹泻超过 3 次/天；定义为 24 小时内超过 3 次非血性水样便，需要补充额外的液体和电解质
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：递增剂量的 Aviptadil IV + 护理标准
患者将以 50 pmol、100 pmol、150 pmol/kg/hr 的递增剂量服用 Aviptadil IV
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Aviptadil 通过静脉输注 + 护理标准 (SOC)。
SOC 的定义不包括体外机械氧合。
需要 ECMO 的患者将因治疗失败而退出研究。
其他名称：
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实验性的：安慰剂+护理标准
患者将首先接受安慰剂输注+最大重症监护治疗
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静脉输注生理盐水 + 护理标准 (SOC)。
SOC 的定义不包括体外机械氧合。
需要 ECMO 的患者将因治疗失败而退出研究。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸衰竭的解决（活着并且没有呼吸衰竭）
大体时间：第 28 天
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参与者还活着并且没有呼吸衰竭（7天内没有复发），确定不再需要紧急护理或超过低流量吸氧
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第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 60 天存活的参与者数量
大体时间：第 60 天
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到第 60 天的逻辑回归生存概率
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第 60 天
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第 60 天 NIAID 序数得分达到 6-8 分的参与者人数
大体时间：第 60 天
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第 60 天，NIAID 顺序评分达到 6-8 分 NIAID 评分是患者在以下 8 分制中的状态：1) 死亡 2) 住院，接受有创机械通气或体外膜氧合 (ECMO)，3) 住院，接受无创通气或高流量氧气装置 4) 住院，需要补充氧气 5) 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关）或其他）6）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗护理 7）没有住院，活动受到限制和/或需要家庭氧气 8）没有住院，活动没有限制 - NIAID 评分越低，结果越差。
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第 60 天
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通过 PaO2:FiO2 比率测量的氧合指数
大体时间：第 7 天
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氧合指数（也称为呼吸窘迫比），通过 PaO2:FiO2 比率（机械通气时的呼吸窘迫）来测量。
RDR：PaO2：FiO2 代表已知可预测生存的中间临床终点。
RDR 只能在接受机械通气的患者中测量，因为它依赖于动脉血气测量，而非插管患者通常不会收集这些动脉血气测量结果。
分数越高表明临床结果越好。
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第 7 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IL-6 的变化
大体时间：第 28 天
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炎症标志物 IL-6 的变化
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第 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jonathan C Javitt, MD, MPH、NeuroRx, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- COVID-AIV
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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