Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dożylny aviptadil w krytycznym przebiegu COVID-19 z niewydolnością oddechową (COVID-AIV)

21 lipca 2023 zaktualizowane przez: APR Applied Pharma Research s.a.

ZYESAMI (Aviptadil) do leczenia krytycznego COVID-19 z niewydolnością oddechową

Wiadomo, że nowy koronawirus (SARS-CoV-2) powoduje niewydolność oddechową, która jest cechą charakterystyczną ostrego COVID-19, zgodnie z nową klasyfikacją NIH/FDA. Około 50% osób, u których rozwinie się krytyczny COVID-19, umiera pomimo intensywnej opieki i wentylacji mechanicznej. Pacjenci z krytycznym COVID-19 i niewydolnością oddechową, obecnie leczeni wysokim przepływem tlenu do nosa, wentylacją nieinwazyjną lub wentylacją mechaniczną, będą leczeni ZYESAMI (aviptadil), syntetyczną postacią ludzkiego naczyniowoaktywnego polipeptydu jelitowego (VIP) oraz maksymalną intensywną opieką vs. placebo + maksymalna intensywna opieka. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dożylnie aviptadil w dawkach rosnących od 50 do 150 pmol/kg/godz. w ciągu 12 godzin.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostre uszkodzenie płuc, które wywołuje krytyczny COVID-19, jest znanym śmiertelnym powikłaniem zakażenia wirusem koronowym (SARS-CoV-2). Konwencjonalna terapia medyczna, w tym intensywna terapia i wspomaganie oddychania, wiąże się z 80% śmiertelnością. Aviptadil, syntetyczna postać ludzkiego polipeptydu jelitowego (VIP), otrzymał oznaczenie FDA jako lek sierocy do leczenia ARDS i został przyjęty do programu akceleratora technologii FDA CoronaVirus.

VIP wiąże się z receptorami VPAC1 na komórkach pęcherzyków płucnych typu II (ATII). Komórki ATII stanowią tylko 5% komórek nabłonka płuc, ale są krytyczne dla przenoszenia tlenu, produkcji środka powierzchniowo czynnego i utrzymania komórek pęcherzykowych typu 1. 70% VIP wiąże się z tym receptorem. Komórka typu II jest również komórką selektywnie atakowaną przez wirusa SARS-CoV-2 poprzez receptor powierzchniowy ACE2.

Badania niekliniczne wykazują, że VIP jest silnie skoncentrowany w płucach i specyficznie związany z komórkami ATII, gdzie zapobiega aktywacji kaspazy-3 indukowanej przez NMDA w płucach, hamuje wytwarzanie IL6 i TNFa, chroni przed obrzękiem płuc wywołanym przez HCl i zwiększa regulację środka powierzchniowo czynnego Te i inne efekty zaobserwowano w wielu modelach zwierzęcych uszkodzeń płuc u myszy, szczurów, świnek morskich, owiec, świń i psów. W tych modelach awiptadil przywraca funkcję bariery na granicy śródbłonka/pęcherzyków płucnych iw ten sposób chroni płuca i inne narządy przed uszkodzeniem.

Aviptadil ma wykazaną 20-letnią historię bezpieczeństwa w badaniach fazy 2 dotyczących sarkoidozy, zwłóknienia płuc, skurczu oskrzeli i badania fazy I w ARDS. W badaniu I fazy 8 pacjentów z ciężkim ARDS, którzy byli wentylowani mechanicznie, leczono rosnącymi dawkami VIP. Siedmiu z 8 pacjentów pomyślnie ekstubowano i żyli w punkcie czasowym pięciu dni. Sześciu opuściło szpital, a jeden zmarł z powodu niepowiązanego zdarzenia sercowego.

Europejski organ regulacyjny przeprowadził pięć badań fazy 2 awiptadilu. Liczne badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że i.v. Infuzja awiptadilu jest dobrze tolerowana i powoduje niewiele działań niepożądanych, w tym zmiany ciśnienia krwi, częstości akcji serca lub EKG. Oprócz opublikowanych badań dotyczących stosowania u ludzi, awiptadil był stosowany w postaci mieszanej na niektórych oddziałach intensywnej terapii przez wiele lat w przekonaniu, że chroni życie i przywraca funkcje w nadciśnieniu płucnym, ARDS i ostrym uszkodzeniu płuc (ALI).

W tym badaniu pacjenci hospitalizowani z powodu krytycznego zakażenia COVID-19 z niewydolnością oddechową zostaną losowo przydzieleni do grupy Aviptadil podawanej we wlewie dożylnym jako dodatek do maksymalnej intensywnej terapii w porównaniu z samą maksymalną intensywną opieką. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będą poprawa utlenowania krwi i śmiertelność.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

203

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • University of California - Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Stany Zjednoczone, 64506
        • Heartland/Mosaic Health
    • Texas
      • Abilene, Texas, Stany Zjednoczone, 79601
        • Hendrick Health
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital
      • Frisco, Texas, Stany Zjednoczone, 75033
        • Texas Health Hospital Frisco
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 96 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Krytyczny COVID-19 z niewydolnością oddechową
  • Ustalenie lekarza, że ​​pacjent jest na maksymalnej konwencjonalnej terapii medycznej

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża (kobiety w ciąży mogą ubiegać się o leczenie otwarte w ramach opieki współczującej IND
  2. Wiek
  3. Wentylacja mechaniczna przez ponad 7 dni w kohorcie pierwotnej. Wentylacja mechaniczna >21 dni w kohorcie eksploracyjnej
  4. Średnie ciśnienie tętnicze < 65 mm Hg przy zastosowaniu ciśnieniomierza zgodnie z protokołem OIOM
  5. Stan nieodwracalny (inny niż COVID-19) z przewidywanym przebiegiem śmiertelnym
  6. ECMO
  7. aktualna lub niedawna (w ciągu 30 dni) rejestracja do innego badania badawczego leku anty-IL6;
  8. Aktywna diagnoza zespołu nabytego niedoboru odporności;
  9. Pacjenci po przeszczepach, obecnie z obniżoną odpornością;
  10. Neutropenia indukowana chemioterapią (liczba granulocytów
  11. Wstrząs kardiogenny; zastoinowa niewydolność serca – klasa 3 lub 4 według NYHA;
  12. Świeży zawał mięśnia sercowego - w ciągu ostatnich 6 miesięcy i troponina > 0,5
  13. Bezmocz (wydalanie moczu < 50 ml/d) lub inne objawy niewydolności wielonarządowej
  14. Ciężka choroba wątroby z nadciśnieniem wrotnym;
  15. Niedawny udar mózgu lub uraz głowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  16. Zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe lub inne poważne zaburzenie neurologiczne;
  17. Płynna biegunka częściej niż 3x dziennie; zdefiniowane jako więcej niż 3 wodniste stolce bez krwi w ciągu 24 godzin, wymagające dodatkowej suplementacji płynów i elektrolitów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aviptadil IV w rosnących dawkach + standardowa opieka
Pacjentom będzie podawany Aviptadil IV w rosnących dawkach 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/godz.
Lek: Aviptadil we wlewie dożylnym + standardowe postępowanie
Awiptadil we wlewie dożylnym + standardowa opieka (SOC). Definicja SOC nie obejmuje pozaustrojowego mechanicznego natleniania. Osoby wymagające ECMO zostaną wycofane z badania jako niepowodzenie leczenia.
Inne nazwy:
  • ZYESAMI (awiptadil) +SOC
Eksperymentalny: Placebo + standard opieki
Pacjenci będą najpierw leczeni infuzją placebo + maksymalną intensywną opieką
Lek: Normalna infuzja soli fizjologicznej + standardowa pielęgnacja
Sól fizjologiczna we wlewie dożylnym + standard opieki (SOC). Definicja SOC nie obejmuje pozaustrojowego mechanicznego natleniania. Osoby wymagające ECMO zostaną wycofane z badania jako niepowodzenie leczenia.
Inne nazwy:
  • Placebo+SOC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustąpienie niewydolności oddechowej (żywy i wolny od niewydolności oddechowej)
Ramy czasowe: Dzień 28
Uczestnik żyje i nie ma niewydolności oddechowej (bez późniejszego nawrotu w ciągu 7 dni), co do której ustalono, że nie wymaga już intensywnej opieki lub nie wymaga więcej niż tlenu o niskim przepływie
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników żyjących w dniu 60
Ramy czasowe: Dzień 60
Prawdopodobieństwo przeżycia w regresji logistycznej do dnia 60
Dzień 60
Liczba uczestników, którzy osiągnęli wynik 6-8 w skali porządkowej NIAID do dnia 60
Ramy czasowe: Dzień 60
Osiągnięcie wyniku 6-8 w skali porządkowej NIAID do dnia 60. Wynik NIAID to stan pacjenta w następującej 8-punktowej skali:1)Śmierć2)Hospitalizacja, z zastosowaniem inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego utlenowania membranowego (ECMO),3)Szpital, z zastosowaniem wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeń tlenowych o wysokim przepływie4)Szpital, wymagający dodatkowego tlenu5)Szpitalny, niewymagający dodatkowego tlenu - wymagający stałej opieki medycznej (COVID -19 powiązanych lub innych)6)Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej7)Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub wymagający tlenu domowego8)Brak hospitalizacji, brak ograniczeń czynności – niższy wynik NIAID jest gorszym wynikiem.
Dzień 60
Indeks natlenienia mierzony stosunkiem PaO2:FiO2
Ramy czasowe: Dzień 7
wskaźnik natlenienia (znany również jako wskaźnik niewydolności oddechowej) mierzony jako stosunek PaO2:FiO2 (niewydolność oddechowa podczas wentylacji mechanicznej). RDR: PaO2:FiO2 reprezentuje pośredni kliniczny punkt końcowy, o którym wiadomo, że pozwala przewidzieć przeżycie. RDR można mierzyć tylko u pacjentów poddawanych wentylacji mechanicznej, ponieważ opiera się na pomiarach gazometrii krwi tętniczej, które nie są rutynowo pobierane u pacjentów niezaintubowanych. Wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik kliniczny.
Dzień 7

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w IL-6
Ramy czasowe: Dzień 28
Zmiana w IL-6, markerze stanu zapalnego
Dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

APR Applied Pharma Research s.a.

Współpracownicy

Lavin Consulting, LLC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COVID-AIV

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NeuroRx udostępni protokół badania i plan analizy statystycznej na żądanie wykwalifikowanych badaczy

Ramy czasowe udostępniania IPD

Obecnie dostępne

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp publiczny

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostre uszkodzenie płuc

Badania kliniczne na Aviptadil we wlewie dożylnym + standardowe postępowanie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj