Intravenøs Aviptadil for kritisk COVID-19 med respirasjonssvikt (COVID-AIV)
ZYESAMI (Aviptadil) for behandling av kritisk COVID-19 med respirasjonssvikt
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Akutt lungeskade, som utløser kritisk COVID-19 er en kjent dødelig komplikasjon av koronavirus (SARS-CoV-2)-infeksjon. Konvensjonell medisinsk terapi, inkludert intensivbehandling og respirasjonsstøtte, er assosiert med 80 % dødelighet. Aviptadil, en syntetisk form for Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) har blitt tildelt FDA Orphan Drug Designation for behandling av ARDS og tatt opp i FDA CoronaVirus Technology Accelerator Program.
VIP binder seg til VPAC1-reseptorer på den pulmonale alveolære type II (ATII)-cellen. ATII-celler utgjør bare 5 % av lungeepitelcellene, men er kritiske for oksygenoverføring, produksjon av overflateaktive stoffer og vedlikehold av alveolære type 1-celler. 70 % av VIP binder seg til denne reseptoren. Type II-cellen er også cellen selektivt angrepet av SARS-CoV-2-viruset via ACE2-overflatereseptoren.
Ikke-kliniske studier viser at VIP er sterkt konsentrert i lungen og spesifikt bundet til ATII-cellen, der det forhindrer NMDA-indusert caspase-3-aktivering i lungen, hemmer IL6- og TNFa-produksjonen, beskytter mot HCl-indusert lungeødem og oppregulerer overflateaktivt middel. produksjon, Disse og andre effekter har blitt observert i en rekke dyremodellsystemer av lungeskade hos mus, rotter, marsvin, sauer, svin og hunder. I disse modellene gjenoppretter Aviptadil barrierefunksjonen ved det endoteliale/alveolære grensesnittet og beskytter derved lungene og andre organer mot svikt.
Aviptadil har en påvist 20 års historie med sikkerhet i fase 2-studier for sarkoid, lungefibrose, bronkospasme og en fase I-studie i ARDS. I den fase I-studien ble 8 pasienter med alvorlig ARDS på mekanisk ventilasjon behandlet med stigende doser VIP. Syv av de 8 pasientene ble vellykket ekstubert og var i live på fem dagers tidspunkt. Seks forlot sykehuset og én døde av en hjertehendelse som ikke har sammenheng.
Fem fase 2-studier med aviptadil har blitt utført under europeisk reguleringsmyndighet. Tallrike studier av friske frivillige har vist at i.v. infusjon av Aviptadil tolereres godt med få bivirkninger, inkludert endringer i blodtrykk, hjertefrekvens eller EKG. I tillegg til publiserte studier av menneskelig bruk, har Aviptadil blitt brukt på en sammensatt basis på visse intensivavdelinger i mange år i troen på at det bevarer liv og gjenoppretter funksjon ved pulmonal hypertensjon, ARDS og akutt lungeskade (ALI).
I denne studien vil pasienter som er innlagt på sykehus for kritisk COVID-19-infeksjon med respirasjonssvikt bli tilfeldig allokert til Aviptadil administrert ved intravenøs infusjon i tillegg til maksimal intensivbehandling vs. maksimal intensivbehandling alene. Primære endepunkter vil være forbedring i blodoksygenering og dødelighet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Utvidet tilgang
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- University of California - Irvine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Baptist Hospital of Miami
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Forente stater, 64506
- Heartland/Mosaic Health
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Forente stater, 79601
- Hendrick Health
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital
-
Frisco, Texas, Forente stater, 75033
- Texas Health Hospital Frisco
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kritisk COVID-19 med respirasjonssvikt
- Legen fastslår at pasienten er på maksimal konvensjonell medisinsk behandling
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet (gravide kvinner kan søke om åpen behandling under compassionate care IND
- Alder
- Mekanisk ventilasjon i mer enn 7 dager i primærkohort. Mekanisk ventilasjon>21 dager i det utforskende kohorten
- Gjennomsnittlig arterielt trykk < 65 mm Hg med bruk av pressor per ICU-protokoll
- Irreversibel tilstand (annet enn COVID-19) med forventet dødelig forløp
- ECMO
- Nåværende eller nylig (innen 30 d) påmelding til en annen undersøkelse av anti-IL6-legemiddel;
- Aktiv diagnose av ervervet immunsviktsyndrom;
- Transplantasjonspasienter som for tiden er immunsupprimerte;
- Kjemoterapi-indusert nøytropeni (granulocytttelling
- Kardiogent sjokk; kongestiv hjertesvikt - NYHA klasse 3 eller 4;
- Nylig hjerteinfarkt - innen siste 6 måneder og troponin > 0,5
- Anuri (urinproduksjon < 50 ml/d) eller andre tegn på multiorgansvikt
- Alvorlig leversykdom med portal hypertensjon;
- Nylig hjerneslag eller hodetraume i løpet av de siste 12 månedene
- Økt intrakranielt trykk eller annen alvorlig nevrologisk lidelse;
- Flytende diaré mer enn 3 ganger om dagen; definert som mer enn 3 ikke-blodig vannholdig avføring i løpet av en 24-timers periode, som krever ekstra væske- og elektrolytttilskudd
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aviptadil IV i økende doser + standard behandling
Pasientene vil bli administrert Aviptadil IV i økende doser på 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/time
|
Aviptadil ved intravenøs infusjon + standardbehandling (SOC).
SOC er definert til ikke å inkludere ekstrakorporal mekanisk oksygenering.
De som krever ECMO vil bli trukket fra studien som behandlingssvikt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo + standard behandling
Pasientene vil først bli behandlet med placeboinfusjon + maksimal intensivbehandling
|
Saltvann ved intravenøs infusjon + standardbehandling (SOC).
SOC er definert til ikke å inkludere ekstrakorporal mekanisk oksygenering.
De som krever ECMO vil bli trukket fra studien som behandlingssvikt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Løsning av respirasjonssvikt (levende og fri for respirasjonssvikt)
Tidsramme: Dag 28
|
Deltakeren er i live og fri for respirasjonssvikt (uten påfølgende tilbakefall over 7 dager) fastslått at de ikke lenger krever akutt behandling eller mer enn oksygen med lav flyt
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i live på dag 60
Tidsramme: Dag 60
|
Overlevelsessannsynlighet ved logistisk regresjon gjennom dag 60
|
Dag 60
|
|
Antall deltakere som oppnår en poengsum på 6-8 på NIAID Ordinal Score gjennom dag 60
Tidsramme: Dag 60
|
Oppnåelse av skår 6-8 på NIAID Ordinal Scale gjennom dag 60 NIAID-skåren er pasientens status på følgende 8-punkts skala:1)Død2)Innlagt på sykehus, ved invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO),3)Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv innlagt ventilasjon4)Hospitalisert innlagt ventilasjon, ikke-repitert oksygenbehandling,5) krever ekstra oksygen - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller på annen måte)6) Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling7) Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller krever hjemmeoksygen8) Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter - en lavere NIAID-score er et dårligere resultat.
|
Dag 60
|
|
Oksygeneringsindeks målt ved PaO2:FiO2-forhold
Tidsramme: Dag 7
|
oksygeneringsindeks (også kjent som Respiratory Distress Ratio) målt ved PaO2:FiO2-forhold (respiratorisk nød under mekanisk ventilasjon).
RDR: PaO2:FiO2 representerer et mellomliggende klinisk endepunkt som er kjent for å være prediktivt for overlevelse.
RDR kan kun måles hos pasienter på mekanisk ventilasjon på grunn av sin avhengighet av målinger av arterielle blodgasser som ikke rutinemessig samles inn hos ikke-intuberte pasienter.
En høyere score indikerer et bedre klinisk resultat.
|
Dag 7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i IL-6
Tidsramme: Dag 28
|
Endring i IL-6, en inflammatorisk markør
|
Dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Sår og skader
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Thoracale skader
- Covid-19
- Coronavirus-infeksjoner
- Respiratorisk insuffisiens
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Akutt lungeskade
- Lungeskade
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Gastrointestinale midler
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-antagonister
- Vasoaktivt intestinalt peptid
- Fentolamin
Andre studie-ID-numre
- COVID-AIV
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .