Intraveneus Aviptadil voor kritieke COVID-19 met ademhalingsfalen (COVID-AIV)

Acuut longletsel, dat kritieke COVID-19 veroorzaakt, is een bekende dodelijke complicatie van een infectie met het coronavirus (SARS-CoV-2). Conventionele medische therapie, inclusief intensive care en ademhalingsondersteuning, wordt in verband gebracht met een mortaliteit van 80%. Aviptadil, een synthetische vorm van Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP), is door de FDA erkend als weesgeneesmiddel voor de behandeling van ARDS en toegelaten tot het FDA CoronaVirus Technology Accelerator Program.

VIP bindt zich aan VPAC1-receptoren op de pulmonale alveolaire type II (ATII) cel. ATII-cellen omvatten slechts 5% van de longepitheelcellen, maar zijn van cruciaal belang voor de zuurstofoverdracht, de productie van oppervlakteactieve stoffen en het onderhoud van alveolaire type 1-cellen. 70% van VIP bindt zich aan deze receptor. De type II-cel is ook de cel die selectief wordt aangevallen door het SARS-CoV-2-virus via de ACE2-oppervlakreceptor.

Niet-klinische onderzoeken tonen aan dat VIP sterk geconcentreerd is in de long en specifiek gebonden is aan de ATII-cel, waar het NMDA-geïnduceerde caspase-3-activering in de long voorkomt, de productie van IL6 en TNFa remt, beschermt tegen door HCl geïnduceerd longoedeem en de surfactant opwaarts reguleert productie, Deze en andere effecten zijn waargenomen in tal van diermodelsystemen van longbeschadiging bij muizen, ratten, cavia's, schapen, varkens en honden. In deze modellen herstelt Aviptadil de barrièrefunctie op de endotheliale/alveolaire interface en beschermt zo de longen en andere organen tegen falen.

Aviptadil heeft een bewezen veiligheid van 20 jaar in fase 2-onderzoeken voor sarcoïd, longfibrose, bronchospasmen en een fase I-onderzoek bij ARDS. In die fase I-studie werden 8 patiënten met ernstige ARDS op mechanische beademing behandeld met oplopende doses VIP. Zeven van de 8 patiënten werden met succes geëxtubeerd en leefden op het tijdpunt van vijf dagen. Zes verlieten het ziekenhuis en één stierf aan een niet-gerelateerde cardiale gebeurtenis.

Er zijn vijf fase 2-onderzoeken met aviptadil uitgevoerd onder Europese regelgevende instantie. Talrijke studies met gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat i.v. infusie van Aviptadil wordt goed verdragen met weinig bijwerkingen, waaronder veranderingen in bloeddruk, hartslag of ECG. Naast gepubliceerde onderzoeken naar menselijk gebruik, wordt Aviptadil al vele jaren op samengestelde basis gebruikt op bepaalde ICU's in de overtuiging dat het leven in stand houdt en de functie herstelt bij pulmonale hypertensie, ARDS en acuut longletsel (ALI).

In deze studie zullen patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een kritieke COVID-19-infectie met respiratoire insufficiëntie willekeurig worden toegewezen aan Aviptadil toegediend via intraveneuze infusie naast maximale intensive care vs. maximale intensive care alleen. Primaire eindpunten zijn verbetering van de bloedoxygenatie en mortaliteit.