Intravenøs Aviptadil til kritisk COVID-19 med respirationssvigt (COVID-AIV)

Akut lungeskade, som udløser Kritisk COVID-19, er en kendt dødelig komplikation af Corona Virus (SARS-CoV-2) infektion. Konventionel medicinsk terapi, herunder intensiv pleje og respiratorisk støtte, er forbundet med en dødelighed på 80 %. Aviptadil, en syntetisk form for Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) er blevet tildelt FDA Orphan Drug Designation til behandling af ARDS og optaget i FDA CoronaVirus Technology Accelerator Program.

VIP binder sig til VPAC1-receptorer på den pulmonale alveolære type II (ATII) celle. ATII-celler udgør kun 5% af lungeepitelceller, men er kritiske for iltoverførsel, overfladeaktivt stofproduktion og vedligeholdelse af alveolære type 1-celler. 70 % af VIP binder sig til denne receptor. Type II-cellen er også den celle, der selektivt angribes af SARS-CoV-2-virussen via ACE2-overfladereceptoren.

Ikke-kliniske undersøgelser viser, at VIP er stærkt koncentreret i lungen og specifikt bundet til ATII-cellen, hvor det forhindrer NMDA-induceret caspase-3-aktivering i lungen, hæmmer IL6- og TNFa-produktion, beskytter mod HCl-induceret lungeødem og opregulerer overfladeaktivt stof produktion, Disse og andre effekter er blevet observeret i adskillige dyremodelsystemer af lungeskade hos mus, rotter, marsvin, får, svin og hunde. I disse modeller genopretter Aviptadil barrierefunktionen ved den endoteliale/alveolære grænseflade og beskytter derved lungerne og andre organer mod svigt.

Aviptadil har en påvist 20 års historie med sikkerhed i fase 2 undersøgelser for sarkoid, lungefibrose, bronkospasme og et fase I forsøg i ARDS. I det fase I forsøg blev 8 patienter med svær ARDS på mekanisk ventilation behandlet med stigende doser af VIP. Syv af de 8 patienter blev ekstuberet med succes og var i live på fem dages tidspunkt. Seks forlod hospitalet, og en døde af en ikke-relateret hjertebegivenhed.

Fem fase 2-forsøg med aviptadil er blevet udført under europæiske tilsynsmyndigheder. Talrige raske frivillige undersøgelser har vist, at i.v. infusion af Aviptadil tolereres godt med få bivirkninger, herunder ændringer i blodtryk, hjertefrekvens eller EKG. Ud over offentliggjorte undersøgelser af human brug er Aviptadil blevet brugt på en sammensat basis på visse intensivafdelinger i mange år i den tro, at det bevarer liv og genopretter funktionen ved pulmonal hypertension, ARDS og akut lungeskade (ALI).

I denne undersøgelse vil patienter, der er indlagt på hospitalet for kritisk COVID-19-infektion med respirationssvigt, blive tilfældigt allokeret til Aviptadil administreret ved intravenøs infusion ud over maksimal intensiv behandling vs. maksimal intensiv behandling alene. Primære endepunkter vil være forbedring af blodets iltning og dødelighed.