アレムツズマブで治療された血液悪性腫瘍患者におけるサイトメガロウイルス再活性化の予防のためのレテルモビル

包含基準:

• -T細胞またはB細胞前リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、末梢性T細胞リンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、またはセザリー症候群の確定診断
• -アレムツズマブで治療する意図。 単剤療法または化学療法との併用は許可されています
• -最初のレテルモビル投与から1年以内にCMV IgGの血清陽性が確認された（>= 0.7 U / mL）

• 以下によって証明されるように、アクティブな CMV 感染の確認された欠如:

  • レテルモビルの初回投与から 7 日以内に Abbott RealTime CMV in vitro ポリメラーゼ連鎖反応アッセイで CMV デオキシリボ核酸（DNA）が検出されない（< 50 IU/mL）かつ
  • -最初のレテルモビル投与から7日以内にCMV IgMが陰性（<30 AU / mL）
• インフォームドコンセントを提供できる
• 平均余命 > 4ヶ月
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 3

• 以下の少なくとも 1 つを満たすことで、パートナーを妊娠または妊娠させる可能性は非常に低くなります。

  • 生殖能力のない女性被験者は、避妊を必要とせずに適格です。 生殖能力のない女性被験者は、次のように定義されます。

    • -自然閉経に達した（血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが閉経後の範囲であると定義された6か月の自然閉経として定義される）または12か月の自然無月経）または
    • -子宮摘出術の有無にかかわらず、手術後6週間の両側卵巣摘出術ですOR
    • 両側卵管結紮を受けています。 自然性無月経には、無月経の原因となる基礎疾患（神経性無食欲症など）がある場合は含まない。

  • 生殖能力のない男性被験者は、避妊を必要とせずに適格です。 生殖能力のない男性被験者は、次のように定義された成功を経験した人として定義されます。

    • 無精子症または無精子症の顕微鏡記録
    • 2年以上前の精管切除で、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかった

  • 生殖能力のある男性または女性の被験者は、同意時から研究療法の最終投与後90日まで、真の禁欲に同意するか、許容される避妊方法を使用する（またはパートナーに使用させる）ことに同意します。 真の禁欲とは、対象者の好みの通常のライフスタイルに沿った禁欲と定義されます。 定期的な禁欲（例えば、特定の暦日のみの禁欲、排卵期のみの禁欲、徴候熱法の使用、排卵後の方法の使用）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 許容される避妊方法は次のとおりです。

    • 子宮内避妊器具 (IUD)、殺精子剤を含む横隔膜、避妊用スポンジ、コンドーム、および精管切除、または適切な二重バリア避妊の使用。 ホルモン避妊薬（経口避妊薬、経皮パッチ、注射剤など）も許容されます

除外基準:

• -研究登録から1年以内に確認されたCMV疾患の病歴
• 同種造血幹細胞移植の既往歴
• -クレアチニンクリアランスが10 mL / min未満の末期腎疾患 登録から7日以内の血清クレアチニンを使用したCockcroft-Gault式で定義
• 入学後7日以内のChild-PughクラスC

• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の5倍（ULN）または血清総ビリルビン> 2.5 x ULN

  • 注: この除外基準を満たす被験者は、研究者の裁量により、1 回の再検査を行うことができます。 繰り返し値がこの基準を満たさない場合、それらはスクリーニングプロセスに進む可能性があります。 特定の範囲外の値のみを繰り返す必要があります (パネル全体ではありません)。

• 中等度の肝不全と中等度の腎不全の両方：

  • 中等度肝不全はChild Pugh Class Bと定義されています
  • 中等度の腎機能不全は、Cockcroft-Gault 式で計算されるクレアチニン クリアランスが 50 mL/分未満であると定義されます。
• 血球減少症はこの患者集団では一般的であり、レテルモビルには血球数に対する既知の悪影響がないため、血球減少症はこの試験の除外基準ではありません。 患者は、施設の標準治療に従って、必要に応じて輸血と成長因子のサポートを受けて治療されます

• -登録から7日以内に次の薬のいずれかを受け取った、または研究中に次のいずれかを受け取る予定です：

  • ガンシクロビル
  • バルガンシクロビル
  • フォスカルネ
  • アシクロビル（用量 > 3200 mg PO 1 日または > 25 mg/kg IV 1 日）
  • バラシクロビル（用量> 3000mg PO/日）
  • ファムシクロビル（用量 > 1500 mg PO/日）
  • シクロスポリン A
  • ピモジド
  • 麦角アルカロイド（エルゴタミンとジヒドロエルゴタミン）
  • 1 日 20 mg を超える用量のアトルバスタチン

• 入学前30日以内に次のいずれかを受け取った

  • シドフォビル
  • CMV ハイパー免疫グロブリン
  • -治験中のCMV抗ウイルス剤/生物学的療法
• -禁止された薬の継続的な使用を必要とする感染症または基礎疾患
• -レテルモビル製剤の有効成分または不活性成分に対する過敏症の疑いまたは既知

• スクリーニング時に陽性：

  • -CD4数が350未満のヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 -HIV陽性の場合、研究を通じてレテルモビルと相互作用することが予想されない抗レトロウイルス療法を継続する必要があります
  • 検出可能なウイルス量に関連するB型肝炎表面抗原またはコア抗体陽性。 以前の感染の血清学的証拠があるがウイルス量が検出できない患者については、ウイルス量と表面抗原を2週間ごとに監視します。 再活性化の証拠（検出可能なウイルス量）がある人は、エンテカビルまたはラミブジンで治療されます。 検出可能なウイルス負荷が解消されると、患者は、上記で定義した適切な肝機能を仮定して、試験を続行することが許可されます。 あるいは、治験責任医師の裁量で、B 型肝炎の再活性化を防ぐために、エンテカビルまたはラミブジンを予防的に患者に投与することもできます。
  • -以前または現在の治癒的抗ウイルス療法がない場合はC型肝炎。 現在治癒抗ウイルス療法を受けている患者については、C型肝炎ウイルス（HCV）の定量が検出限界を下回り、上記のように十分な肝機能があれば、治験に参加することが許可されます。
• -妊娠中または妊娠を期待している、母乳育児中、または同意時から研究療法の最終投与後90日まで母乳育児を計画している
• -同意時から研究療法の最後の投与後90日までに卵子または精子を提供することを期待している
• -28日以内に未承認の治験化合物またはデバイスを使用した研究に現在参加しているか参加したことがある、または治験化合物の半減期の5倍（モノクローナル抗体を除く）のいずれか長い方、この研究の初回投与。 以前にモノクローナル抗体で治療された被験者は、28日間のウォッシュアウト期間後に参加する資格があります
• -レテルモビルを使用した研究への以前の参加
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、またはによって判断されるように過度のリスクにさらされるこの研究に参加することが被験者の最善の利益にならないような研究者