Letermovir per la prevenzione della riattivazione del citomegalovirus in pazienti con neoplasie ematologiche trattate con alemtuzumab

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di leucemia prolinfocitica a cellule T o B, leucemia linfatica cronica, linfoma periferico a cellule T, linfoma cutaneo a cellule T o sindrome di Sezary
• Intenzione di trattare con alemtuzumab. È consentita la monoterapia o la combinazione con la chemioterapia
• Sieropositività confermata per CMV IgG (>= 0,7 U/mL) entro 1 anno dalla prima dose di letermovir

• Mancanza confermata di infezione attiva da CMV come evidenziato da:

  • Acido desossiribonucleico (DNA) di CMV non rilevabile mediante test di reazione a catena della polimerasi in vitro Abbott RealTime CMV (< 50 UI/mL) entro 7 giorni dalla prima dose di letermovir E
  • CMV IgM negative (< 30 AU/mL) entro 7 giorni dalla prima dose di letermovir
• In grado di fornire il consenso informato
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3

• È altamente improbabile rimanere incinta o impregnare un partner incontrando almeno uno dei seguenti:

  • Un soggetto di sesso femminile che non ha potenziale riproduttivo è idoneo senza richiedere l'uso di contraccettivi. Un soggetto di sesso femminile che non ha potenzialità riproduttive è definito come colui che:

    • Ha raggiunto la menopausa naturale (definita come 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale come determinato dal laboratorio locale, o 12 mesi di amenorrea spontanea) OPPURE
    • Ovariectomia bilaterale postoperatoria di 6 settimane con o senza isterectomia OR
    • Ha subito legatura delle tube bilaterale. L'amenorrea spontanea non include i casi per i quali esiste una malattia di base che causa l'amenorrea (per es., anoressia nervosa)

  • Un soggetto di sesso maschile che non ha potenzialità riproduttive è idoneo senza richiedere l'uso di contraccettivi. Un soggetto maschio che non ha potenzialità riproduttive è definito come colui che ha subito un successo definito come:

    • Documentazione microscopica di azoospermia OR
    • Una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale post-vasectomia

  • Un soggetto maschio o femmina in età fertile acconsente alla vera astinenza o ad utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) un metodo di controllo delle nascite accettabile a partire dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. La vera astinenza è definita come l'astinenza in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad esempio, l'astinenza solo in determinati giorni di calendario, l'astinenza solo durante il periodo di ovulazione, l'uso del metodo sintotermico, l'uso di metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I metodi accettabili di controllo delle nascite sono:

    • Dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo e vasectomia OPPURE uso di un'appropriata contraccezione a doppia barriera. Sono accettati anche contraccettivi ormonali (ad es. pillole anticoncezionali, cerotti transdermici o iniettabili)

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia da CMV confermata entro 1 anno dall'ingresso nello studio
• Storia di precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Malattia renale allo stadio terminale con clearance della creatinina <10 mL/min come definita dall'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando la creatinina sierica entro 7 giorni dall'arruolamento
• Child-Pugh classe C entro 7 giorni dall'iscrizione

• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica > 2,5 x ULN

  • Nota: i soggetti che soddisfano questo criterio di esclusione possono, a discrezione dello sperimentatore, ripetere un test. Se il valore di ripetizione non soddisfa questo criterio, possono continuare nel processo di screening. Deve essere ripetuto solo il valore specifico fuori intervallo (non l'intero pannello)

• Sia insufficienza epatica moderata che insufficienza renale moderata:

  • L'insufficienza epatica moderata è definita come classe Child Pugh B
  • L'insufficienza renale moderata è definita come una clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault
• Le citopenie NON sono un criterio di esclusione in questo studio poiché le citopenie sono comuni in questa popolazione di pazienti e letermovir non ha effetti avversi noti sulla conta ematica. I pazienti saranno trattati secondo lo standard di cura istituzionale con trasfusioni necessarie e supporto del fattore di crescita

• Ha ricevuto uno dei seguenti farmaci entro 7 giorni dall'arruolamento o prevede di ricevere uno dei seguenti durante lo studio:

  • Ganciclovir
  • Valganciclovir
  • Foscarnet
  • Aciclovir (a dosi > 3200 mg PO al giorno o > 25 mg/kg EV al giorno)
  • Valaciclovir (a dosi > 3000 mg PO al giorno)
  • Famciclovir (a dosi > 1500 mg PO al giorno)
  • Ciclosporina A
  • Pimozide
  • Alcaloidi della segale cornuta (ergotamina e diidroergotamina)
  • Atorvastatina a dosi superiori a 20 mg al giorno

• Ricevuto uno dei seguenti entro 30 giorni prima dell'iscrizione

  • Cidofovir
  • Globulina iperimmune CMV
  • Qualsiasi agente antivirale CMV sperimentale/terapia biologica
• Infezione o malattia di base che richiede l'uso continuo di farmaci proibiti
• Ipersensibilità sospetta o nota ai principi attivi o inattivi delle formulazioni di letermovir

• Positivo al momento dello screening per:

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 < 350. Se HIV positivo, deve rimanere in terapia antiretrovirale che non dovrebbe interagire con letermovir durante lo studio
  • Antigene di superficie dell'epatite B o positività anticorpale core associata a carica virale rilevabile. Per qualsiasi paziente con evidenza sierologica di infezione precedente ma carica virale non rilevabile, la carica virale e l'antigene di superficie saranno monitorati ogni 2 settimane. Quelli con evidenza di riattivazione (carica virale rilevabile) saranno trattati con entecavir o lamivudina. Dopo la risoluzione della carica virale rilevabile, il paziente potrà continuare il processo assumendo un'adeguata funzionalità epatica come definito sopra. In alternativa, i pazienti possono essere sottoposti a profilassi con entecavir o lamivudina per prevenire la riattivazione dell'epatite B a discrezione dello sperimentatore
  • Epatite C se nessuna terapia antivirale curativa precedente o in corso. Per quelli attualmente in terapia antivirale curativa, saranno ammessi al processo se la quantificazione del virus dell'epatite C (HCV) è inferiore al limite di rilevamento e un'adeguata funzionalità epatica come sopra
• Incinta o in attesa di concepimento, sta allattando o prevede di allattare dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• In attesa di donare ovuli o sperma a partire dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale non approvato entro 28 giorni o 5 volte l'emivita del composto sperimentale (esclusi gli anticorpi monoclonali), a seconda di quale sia il periodo più lungo, del dosaggio iniziale in questo studio. I soggetti precedentemente trattati con un anticorpo monoclonale potranno partecipare dopo un periodo di washout di 28 giorni
• Precedente partecipazione a uno studio con letermovir
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o essere messo a rischio indebito come giudicato da ricercatore, in modo tale che non sia nel migliore interesse del soggetto partecipare a questo studio