Letermovir a citomegalovírus reaktiváció megelőzésére alemtuzumabbal kezelt hematológiai rosszindulatú betegeknél

Bevételi kritériumok:

• T-sejtes vagy B-sejtes prolimfocita leukémia, krónikus limfocitás leukémia, perifériás T-sejtes limfóma, bőr T-sejtes limfóma vagy Sezary-szindróma megerősített diagnózisa
• Alemtuzumabbal történő kezelés szándéka. Monoterápia vagy kemoterápiával kombinálva megengedett
• Megerősített szeropozitivitás a CMV IgG-re (>= 0,7 U/ml) az első letermovir adagtól számított 1 éven belül

• Az aktív CMV-fertőzés megerősített hiánya, amit a következők bizonyítanak:

  • Nem mutatható ki CMV dezoxiribonukleinsav (DNS) az Abbott RealTime CMV in vitro polimeráz láncreakciós vizsgálattal (< 50 NE/ml) az első letermovir adag után 7 napon belül ÉS
  • Negatív CMV IgM (< 30 AU/ml) az első letermovir adag után 7 napon belül
• Képes tájékozott beleegyezést adni
• Várható élettartam > 4 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 3

• Nagyon valószínűtlen, hogy teherbe essen vagy teherbe essen egy partner, ha az alábbiak közül legalább egyet teljesít:

  • A nem reproduktív képességű női alany fogamzásgátlás alkalmazása nélkül is jogosult. A nem reproduktív potenciállal rendelkező női alany az, aki:

    • Elérte a természetes menopauzát (definíció szerint 6 hónapos spontán amenorrhoea a szérum follikulus-stimuláló hormon [FSH] szintjével a helyi laboratórium által meghatározott posztmenopauzás tartományban, vagy 12 hónapos spontán amenorrhoea) VAGY
    • 6 héttel a műtét után kétoldali petefészek-eltávolítás van-e méheltávolítással vagy anélkül VAGY
    • Kétoldali petevezeték lekötésen esett át. A spontán amenorrhoea nem foglalja magában azokat az eseteket, amelyekben amenorrhoeát okozó alapbetegség áll fenn (pl. anorexia nervosa)

  • A nem reproduktív képességű férfi alany fogamzásgátlás alkalmazása nélkül is jogosult. Az a férfi alany, aki nem reproduktív potenciállal rendelkezik, az, aki sikeresen átesett az alábbiak szerint:

    • Azoospermia mikroszkópos dokumentálása VAGY
    • Több mint 2 évvel ezelőtti vazektómia, amelynek eredményeként a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség

  • A reproduktív potenciállal rendelkező férfi vagy női alany beleegyezik a valódi absztinenciába vagy abba, hogy egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (vagy partnere alkalmazza), a beleegyezés időpontjától a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig. Az igazi absztinencia az alany preferált és szokásos életmódjának megfelelő absztinencia. Az időszakos absztinencia (pl. az absztinencia csak bizonyos naptári napokon, az absztinencia csak az ovulációs időszak alatt, a tüneti kezelés alkalmazása, az ovuláció utáni módszerek alkalmazása) és az elvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Méhen belüli eszköz (IUD), spermiciddel ellátott membrán, fogamzásgátló szivacs, óvszer és vazektómia VAGY megfelelő kettős korlátos fogamzásgátlás alkalmazása. Hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták, transzdermális tapaszok vagy injekciós készítmények) szintén elfogadhatók.

Kizárási kritériumok:

• Megerősített CMV-betegség a kórtörténetben a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története
• Végstádiumú vesebetegség <10 ml/perc kreatinin-clearance mellett, a Cockcroft-Gault egyenlet szerint, szérum kreatininszintet használva a felvételt követő 7 napon belül
• Child-Pugh C osztály a beiratkozást követő 7 napon belül

• A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál felső határának (ULN) > 5-szöröse vagy a szérum összbilirubin > 2,5-szerese a normálérték felső határának

  • Megjegyzés: Azon alanyok, akik megfelelnek ennek a kizárási feltételnek, a vizsgáló belátása szerint egy megismételt vizsgálatot végezhetnek. Ha az ismétlési érték nem felel meg ennek a kritériumnak, akkor folytathatják a szűrési folyamatot. Csak az adott tartományon kívüli értéket kell megismételni (nem a teljes panelt)

• Mérsékelt májelégtelenség és közepes veseelégtelenség egyaránt:

  • A mérsékelt májelégtelenség a Child Pugh B osztályú
  • Mérsékelt veseelégtelenségről akkor beszélünk, ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
• A citopénia NEM kizárási kritérium ebben a vizsgálatban, mivel a citopeniák gyakoriak ebben a betegpopulációban, és a letermovirnak nincs ismert káros hatása a vérképre. A betegeket az intézményi ellátási standardnak megfelelően kezelik, szükség szerint transzfúzióval és növekedési faktor támogatással

• A beiratkozást követő 7 napon belül megkapta a következő gyógyszerek bármelyikét, vagy a vizsgálat során a következők valamelyikét tervezi:

  • Ganciklovir
  • Valganciclovir
  • Foscarnet
  • Acyclovir (napi > 3200 mg PO/nap vagy > 25 mg/kg IV/nap dózisban)
  • Valacyclovir (napi 3000 mg-ot meghaladó adagban)
  • Famciklovir (napi 1500 mg-ot meghaladó adagban)
  • Ciklosporin A
  • Pimozid
  • Ergota alkaloidok (ergotamin és dihidroergotamin)
  • Az atorvasztatin napi 20 mg-nál nagyobb adagokban

• A beiratkozás előtt 30 napon belül megkapta az alábbiak bármelyikét

  • Cidofovir
  • CMV hiperimmun globulin
  • Bármilyen vizsgált CMV vírusellenes szer/biológiai terápia
• Fertőzés vagy alapbetegség, amely tiltott gyógyszerek folyamatos alkalmazását teszi szükségessé
• Feltételezett vagy ismert túlérzékenység a letermovir készítmények aktív vagy inaktív összetevőivel szemben

• A szűrés idején pozitív:

  • Humán immunhiány vírus (HIV), CD4-száma <350. Ha HIV-pozitív, a vizsgálat során olyan antiretrovirális kezelést kell folytatni, amely várhatóan nem lép kölcsönhatásba a letermovirral
  • Hepatitis B felszíni antigén vagy mag antitest pozitivitás kimutatható vírusterheléssel összefüggésben. Minden olyan beteg esetében, akinek szerológiai bizonyítéka van a korábbi fertőzésre, de a vírusterhelés nem mutatható ki, a vírusterhelést és a felszíni antigént kéthetente ellenőrizni kell. Azokat, akiknél reaktiváció (kimutatható vírusterhelés) tapasztalható, entekavirral vagy lamivudinnal kezelik. A kimutatható vírusterhelés megszűnése után a beteg folytathatja a vizsgálatot, feltételezve, hogy a fent meghatározott megfelelő májfunkciót teljesít. Alternatív megoldásként a vizsgáló döntése alapján a betegek profilaktikus entekavirt vagy lamivudint kaphatnak a hepatitis B újraaktiválódásának megelőzése érdekében.
  • Hepatitis C, ha nincs korábbi vagy jelenlegi kuratív vírusellenes terápia. A jelenleg gyógyító antivirális terápiában részesülők számára engedélyezik a próbát, ha a hepatitis C vírus (HCV) mennyiségi meghatározása a kimutathatósági határ és a megfelelő májfunkció alatt van a fentiek szerint.
• Terhes vagy teherbe esést vár, szoptat vagy szoptatni tervez a beleegyezés időpontjától a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig
• petesejt vagy hímivarsejt adományozása a beleegyezés időpontjától a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy nem jóváhagyott vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálat kezdeti adagolásától számított 28 napon belül, vagy a vizsgált vegyület felezési idejének ötszöröse (a monoklonális antitestek kivételével), amelyik hosszabb. A korábban monoklonális antitesttel kezelt alanyok 28 napos kimosódási időszak után vehetnek részt
• Korábbi részvétel egy letermovir alkalmazásával végzett vizsgálatban
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára, laboratóriumi rendellenességre vagy más körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a szakértő megítélése szerint indokolatlan kockázatnak lenne kitéve. úgy, hogy az alanynak nem áll érdekében részt venni ebben a vizsgálatban