Летермовир для профилактики реактивации цитомегаловируса у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих алемтузумаб

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз Т-клеточного или В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, хронического лимфолейкоза, периферической Т-клеточной лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы или синдрома Сезари
• Намерение лечить алемтузумабом. Допускается монотерапия или комбинация с химиотерапией.
• Подтвержденная серопозитивность в отношении CMV IgG (>= 0,7 ЕД/мл) в течение 1 года после введения первой дозы летермовира

• Подтвержденное отсутствие активной ЦМВ-инфекции, о чем свидетельствуют:

  • Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ЦМВ, не определяемая с помощью анализа полимеразной цепной реакции Abbott RealTime CMV in vitro (< 50 МЕ/мл) в течение 7 дней после введения первой дозы летермовира И
  • Отрицательный IgM ЦМВ (< 30 AU/мл) в течение 7 дней после первой дозы летермовира
• Возможность дать информированное согласие
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3

• Крайне маловероятно, что вы забеременеете или оплодотворите партнера, выполнив хотя бы одно из следующих условий:

  • Субъект женского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, имеет право на участие без необходимости использования контрацепции. Субъект женского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, определяется как тот, кто:

    • Достигла естественной менопаузы (определяется как 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями сывороточного фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне, как определено в местной лаборатории, или 12 месяцев спонтанной аменореи) ИЛИ
    • 6-недельная послеоперационная двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее ИЛИ
    • Выполнена двусторонняя перевязка маточных труб. Спонтанная аменорея не включает случаи, при которых имеется основное заболевание, вызывающее аменорею (например, нервная анорексия).

  • Субъект мужского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, имеет право на участие без необходимости использования контрацепции. Субъект мужского пола, не обладающий репродуктивным потенциалом, определяется как тот, кто прошел успешное определение как:

    • Микроскопическая документация азооспермии ИЛИ
    • Вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии

  • Субъект мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом соглашается на истинное воздержание или на использование (или использование их партнером) приемлемого метода контроля над рождаемостью, начиная с момента согласия и до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии. Истинное воздержание определяется как воздержание в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, воздержание только в определенные календарные дни, воздержание только в период овуляции, использование симптотермального метода, использование постовуляционных методов) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции. Приемлемыми методами контрацепции являются:

    • Внутриматочная спираль (ВМС), диафрагма со спермицидом, контрацептивная губка, презерватив и вазэктомия ИЛИ использование соответствующей двойной барьерной контрацепции. Гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, трансдермальный пластырь или инъекции) также приемлемы.

Критерий исключения:

• Подтвержденная ЦМВ-инфекция в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование
• История предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Терминальная стадия почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 10 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта с использованием сывороточного креатинина в течение 7 дней после включения в исследование
• Класс C по Чайлд-Пью в течение 7 дней после зачисления

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин в сыворотке > 2,5 x ВГН

  • Примечание. Субъекты, отвечающие этому критерию исключения, могут, по усмотрению исследователя, пройти одно повторное тестирование. Если повторное значение не соответствует этому критерию, они могут продолжить процесс проверки. Следует повторять только конкретное значение вне диапазона (не всю панель)

• И умеренная печеночная недостаточность, и умеренная почечная недостаточность:

  • Умеренная печеночная недостаточность определяется как класс В по Чайлд-Пью.
  • Умеренная почечная недостаточность определяется как клиренс креатинина менее 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
• Цитопения НЕ является критерием исключения в этом исследовании, поскольку цитопения часто встречается в этой популяции пациентов, а летермовир не оказывает отрицательного влияния на показатели крови. Пациенты будут проходить лечение в соответствии со стандартом медицинского учреждения с переливанием крови по мере необходимости и поддержкой факторов роста.

• Принимали какие-либо из следующих препаратов в течение 7 дней после регистрации или планировали получать какие-либо из следующих препаратов во время исследования:

  • Ганцикловир
  • Валганцикловир
  • Фоскарнет
  • Ацикловир (в дозах > 3200 мг внутрь в день или > 25 мг/кг в/в в день)
  • Валацикловир (в дозах > 3000 мг перорально в день)
  • Фамцикловир (в дозах > 1500 мг перорально в день)
  • Циклоспорин А
  • пимозид
  • Алкалоиды спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин)
  • Аторвастатин в дозах более 20 мг в сутки

• Получил что-либо из следующего в течение 30 дней до регистрации

  • цидофовир
  • ЦМВ гипериммунный глобулин
  • Любое исследуемое противовирусное средство/биологическая терапия ЦМВ
• Инфекция или основное заболевание, требующее постоянного приема запрещенных препаратов.
• Предполагаемая или известная гиперчувствительность к активным или неактивным ингредиентам лекарственных форм летермовира.

• Положительный на момент скрининга на:

  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4 < 350. Если ВИЧ-положительный, он должен продолжать получать антиретровирусную терапию, которая, как ожидается, не будет взаимодействовать с летермовиром на протяжении всего исследования.
  • Положительный результат на поверхностный антиген или ядерное антитело гепатита В, связанный с определяемой вирусной нагрузкой. Для любого пациента с серологическими признаками предшествующей инфекции, но неопределяемой вирусной нагрузкой, вирусная нагрузка и поверхностный антиген будут контролироваться каждые 2 недели. Людей с признаками реактивации (определяемая вирусная нагрузка) будут лечить энтекавиром или ламивудином. После разрешения обнаруживаемой вирусной нагрузки пациенту будет разрешено продолжить исследование при условии адекватной функции печени, как определено выше. В качестве альтернативы пациенты могут быть назначены профилактически на энтекавир или ламивудин для предотвращения реактивации гепатита В по усмотрению исследователя.
  • Гепатит С, если ранее или в настоящее время не проводилась лечебная противовирусная терапия. Для тех, кто в настоящее время проходит лечебную противовирусную терапию, они будут допущены к испытанию, если количественный анализ вируса гепатита С (ВГС) ниже предела обнаружения и адекватной функции печени, как указано выше.
• Беременны или ожидают зачатия, кормят грудью или планируют кормить грудью с момента согласия до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Ожидание донорства яйцеклеток или спермы, начиная с момента согласия и до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с неутвержденным исследуемым соединением или устройством в течение 28 дней или 5-кратного периода полураспада исследуемого соединения (за исключением моноклональных антител), в зависимости от того, что дольше, от начальной дозы в этом исследовании. Субъекты, ранее получавшие моноклональное антитело, будут иметь право на участие после 28-дневного периода вымывания.
• Предыдущее участие в исследовании с использованием летермовира
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, отклонении лабораторных показателей или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или подвергнуть неоправданному риску, по мнению исследователя, так что участие в этом исследовании не в интересах испытуемого