Letermovir for forebygging av Cytomegalovirus-reaktivering hos pasienter med hematologiske maligniteter behandlet med Alemtuzumab

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av T-celle eller B-celle prolymfocytisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, perifert T-celle lymfom, kutant T-celle lymfom eller Sezary syndrom
• Hensikt å behandle med alemtuzumab. Monoterapi eller kombinasjon med kjemoterapi er tillatt
• Bekreftet seropositivitet for CMV IgG (>= 0,7 U/mL) innen 1 år etter første dose av letermovir

• Bekreftet mangel på aktiv CMV-infeksjon som dokumentert av:

  • Udetekterbar CMV deoksyribonukleinsyre (DNA) av Abbott RealTime CMV in vitro polymerasekjedereaksjonsanalyse (< 50 IE/ml) innen 7 dager etter første dose av letermovir OG
  • Negativ CMV IgM (< 30 AU/ml) innen 7 dager etter første dose av letermovir
• Kunne gi informert samtykke
• Forventet levealder > 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 3

• Det er svært usannsynlig å bli gravid eller impregnere en partner ved å møte minst ett av følgende:

  • En kvinnelig forsøksperson som ikke har reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. Et kvinnelig subjekt som ikke har reproduktivt potensial er definert som en som:

    • Har nådd naturlig overgangsalder (definert som 6 måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon [FSH] nivåer i postmenopausal området som bestemt av det lokale laboratoriet, eller 12 måneder med spontan amenoré) ELLER
    • Er 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi ELLER
    • Har gjennomgått bilateral tubal ligering. Spontan amenoré inkluderer ikke tilfeller der det er en underliggende sykdom som forårsaker amenoré (f.eks. anorexia nervosa)

  • En mannlig person som ikke er av reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. En mannlig subjekt som ikke har reproduktivt potensial er definert som en som har gjennomgått en vellykket definert som:

    • Mikroskopisk dokumentasjon av azoospermi ELLER
    • En vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi

  • En mannlig eller kvinnelig forsøksperson som har reproduktivt potensial godtar ekte avholdenhet eller å bruke (eller få partneren til å bruke) en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for samtykke til 90 dager etter siste dose studieterapi. Ekte abstinens er definert som abstinens i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk abstinens (f.eks. abstinens kun på enkelte kalenderdager, abstinens kun i eggløsningsperioden, bruk av symptomtermisk metode, bruk av post-ovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Akseptable metoder for prevensjon er:

    • Intrauterin enhet (IUD), diafragma med sæddrepende middel, prevensjonssvamp, kondom og vasektomi ELLER bruk av passende dobbelbarriereprevensjon. Hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. p-piller, depotplaster eller injiserbare midler) er også akseptable

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med bekreftet CMV-sykdom innen 1 år etter studiestart
• Historie om tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Sluttstadium nyresykdom med kreatininclearance < 10 ml/min som definert av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin innen 7 dager etter registrering
• Child-Pugh klasse C innen 7 dager etter påmelding

• Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total serumbilirubin > 2,5 x ULN

  • Merk: Forsøkspersoner som oppfyller dette eksklusjonskriteriet kan, etter etterforskerens skjønn, få utført én gjentatt testing. Hvis gjentagelsesverdien ikke oppfyller dette kriteriet, kan de fortsette i screeningsprosessen. Bare den spesifikke verdien utenfor området skal gjentas (ikke hele panelet)

• Både moderat leversvikt OG moderat nyresvikt:

  • Moderat leverinsuffisiens er definert som Child Pugh klasse B
  • Moderat nyreinsuffisiens er definert som en kreatininclearance mindre enn 50 ml/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
• Cytopenier er IKKE et eksklusjonskriterie i denne studien, da cytopenier er vanlige i denne pasientpopulasjonen og letermovir har ingen kjente bivirkninger på blodverdier. Pasienter vil bli behandlet i henhold til institusjonsstandarder for omsorg med etter behov transfusjoner og vekstfaktorstøtte

• Mottok noen av følgende legemidler innen 7 dager etter registrering eller planlegger å motta noen av følgende under studien:

  • Ganciclovir
  • Valganciklovir
  • Foscarnet
  • Acyclovir (ved doser > 3200 mg PO per dag eller > 25 mg/kg IV per dag)
  • Valacyclovir (ved doser > 3000 mg PO per dag)
  • Famciclovir (ved doser > 1500 mg PO per dag)
  • Syklosporin A
  • Pimozid
  • Ergotalkaloider (ergotamin og dihydroergotamin)
  • Atorvastatin i doser større enn 20 mg daglig

• Mottok noe av det følgende innen 30 dager før påmelding

  • Cidofovir
  • CMV hyperimmun globulin
  • Enhver undersøkelse av CMV antiviralt middel/biologisk terapi
• Infeksjon eller underliggende sykdom som krever kontinuerlig bruk av forbudte medisiner
• Mistenkt eller kjent overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i letermovir-formuleringer

• Positiv på tidspunktet for screening for:

  • Humant immunsviktvirus (HIV) med CD4-tall < 350. Hvis HIV-positiv, må forbli på antiretroviral behandling som ikke forventes å interagere med letermovir gjennom hele studien
  • Hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoffpositivitet assosiert med påvisbar viral belastning. For alle pasienter med serologiske tegn på tidligere infeksjon, men upåviselig viral belastning, vil virusmengde og overflateantigen overvåkes hver 2. uke. De med tegn på reaktivering (detekterbar viral belastning) vil bli behandlet med entecavir eller lamivudin. Etter oppløsning av detekterbar viral belastning, vil pasienten få fortsette med forsøket, forutsatt tilstrekkelig leverfunksjon som definert ovenfor. Alternativt kan pasienter settes på profylaktisk entecavir eller lamivudin for å forhindre reaktivering av hepatitt B etter utrederens skjønn
  • Hepatitt C hvis ingen tidligere eller nåværende kurativ antiviral behandling. For de som for tiden er på kurativ antiviral terapi, vil de bli tillatt på prøve dersom hepatitt C-virus (HCV) kvantifisering er under deteksjonsgrensen og tilstrekkelig leverfunksjon som ovenfor
• Gravid eller forventer å bli gravid, ammer eller planlegger å amme fra tidspunktet for samtykke til 90 dager etter siste dose av studieterapi
• Forventer å donere egg eller sæd fra tidspunktet for samtykke til 90 dager etter siste dose av studieterapi
• Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en ikke-godkjent undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 28 dager, eller 5X halveringstid av undersøkelsesforbindelsen (unntatt monoklonale antistoffer), avhengig av hva som er lengst, av initial dosering i denne studien. Personer som tidligere er behandlet med et monoklonalt antistoff vil være kvalifisert til å delta etter en 28-dagers utvaskingsperiode
• Tidligere deltagelse i en studie med letermovir
• Har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som vil bli satt i urimelig risiko som bedømt av etterforskeren, slik at det ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta i denne studien