Letermovir para la prevención de la reactivación de citomegalovirus en pacientes con neoplasias hematológicas tratadas con alemtuzumab

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de leucemia prolinfocítica de células T o células B, leucemia linfocítica crónica, linfoma periférico de células T, linfoma cutáneo de células T o síndrome de Sezary
• Intención de tratar con alemtuzumab. Se permite la monoterapia o la combinación con quimioterapia.
• Seropositividad confirmada para CMV IgG (>= 0.7 U/mL) dentro de 1 año de la primera dosis de letermovir

• Falta confirmada de infección activa por CMV como lo demuestra:

  • Ácido desoxirribonucleico (ADN) de CMV indetectable mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa in vitro RealTime CMV de Abbott (< 50 UI/mL) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de letermovir Y
  • IgM CMV negativa (< 30 AU/mL) dentro de los 7 días de la primera dosis de letermovir
• Capaz de proporcionar consentimiento informado
• Esperanza de vida > 4 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 3

• Es muy poco probable que quede embarazada o que deje embarazada a una pareja si cumple al menos uno de los siguientes:

  • Un sujeto femenino que no tiene potencial reproductivo es elegible sin requerir el uso de anticonceptivos. Un sujeto femenino que no tiene potencial reproductivo se define como aquel que:

    • Ha llegado a la menopausia natural (definida como 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo [FSH] en el rango posmenopáusico según lo determine el laboratorio local, o 12 meses de amenorrea espontánea) O
    • Ovariectomía bilateral posquirúrgica de 6 semanas con o sin histerectomía O
    • Se ha sometido a ligadura de trompas bilateral. La amenorrea espontánea no incluye los casos en los que existe una enfermedad subyacente que causa la amenorrea (p. ej., anorexia nerviosa)

  • Un sujeto masculino que no tiene potencial reproductivo es elegible sin requerir el uso de anticonceptivos. Un sujeto masculino que no tiene potencial reproductivo se define como aquel que ha pasado por un proceso exitoso definido como:

    • Documentación microscópica de azoospermia O
    • Una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual después de la vasectomía

  • Un sujeto masculino o femenino con potencial reproductivo acepta la verdadera abstinencia o el uso (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable desde el momento del consentimiento hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La verdadera abstinencia se define como la abstinencia acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., abstinencia solo en ciertos días calendario, abstinencia solo durante el período de ovulación, uso de métodos sintotérmicos, uso de métodos posteriores a la ovulación) y abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los métodos anticonceptivos aceptables son:

    • Dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, condón y vasectomía O uso de anticonceptivos de doble barrera apropiados. Los anticonceptivos hormonales (p. ej., píldoras anticonceptivas, parches transdérmicos o inyectables) también son aceptables.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad por CMV confirmada en el año anterior al ingreso al estudio
• Antecedentes de trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
• Enfermedad renal en etapa terminal con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min según lo definido por la ecuación de Cockcroft-Gault usando creatinina sérica dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
• Child-Pugh clase C dentro de los 7 días posteriores a la inscripción

• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal (ULN) o bilirrubina total sérica > 2,5 x ULN

  • Nota: Los sujetos que cumplan con este criterio de exclusión pueden, a discreción del investigador, repetir la prueba. Si el valor de repetición no cumple con este criterio, pueden continuar en el proceso de selección. Solo se debe repetir el valor específico fuera de rango (no todo el panel)

• Tanto la insuficiencia hepática moderada como la insuficiencia renal moderada:

  • La insuficiencia hepática moderada se define como Child Pugh Clase B
  • La insuficiencia renal moderada se define como un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
• Las citopenias NO son un criterio de exclusión en este ensayo ya que las citopenias son comunes en esta población de pacientes y letermovir no tiene efectos adversos conocidos en los recuentos sanguíneos. Los pacientes serán tratados según el estándar de atención institucional con transfusiones según sea necesario y apoyo con factor de crecimiento.

• Recibió cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 7 días posteriores a la inscripción o planea recibir cualquiera de los siguientes durante el estudio:

  • ganciclovir
  • Valganciclovir
  • Foscarnet
  • Aciclovir (en dosis > 3200 mg PO por día o > 25 mg/kg IV por día)
  • Valaciclovir (a dosis > 3000 mg PO por día)
  • Famciclovir (a dosis > 1500 mg PO por día)
  • ciclosporina A
  • pimozida
  • Alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina y dihidroergotamina)
  • Atorvastatina a dosis superiores a 20 mg diarios

• Recibió cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días anteriores a la inscripción

  • cidofovir
  • Hiperinmune globulina CMV
  • Cualquier agente antiviral/terapia biológica CMV en investigación
• Infección o enfermedad subyacente que requiere el uso continuo de medicamentos prohibidos
• Hipersensibilidad sospechada o conocida a los ingredientes activos o inactivos de las formulaciones de letermovir

• Positivo en el momento de la selección para:

  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4 < 350. Si es VIH positivo, debe permanecer en terapia antirretroviral que no se prevé que interactúe con letermovir durante todo el estudio
  • Positividad para el antígeno de superficie o el anticuerpo central de la hepatitis B asociado con una carga viral detectable. Para cualquier paciente con evidencia serológica de infección previa pero carga viral indetectable, la carga viral y el antígeno de superficie se controlarán cada 2 semanas. Aquellos con evidencia de reactivación (carga viral detectable) serán tratados con entecavir o lamivudina. Una vez que se resuelva la carga viral detectable, se permitirá que el paciente continúe con el ensayo asumiendo una función hepática adecuada como se definió anteriormente. Alternativamente, los pacientes pueden recibir entecavir profiláctico o lamivudina para prevenir la reactivación de la hepatitis B a discreción del investigador.
  • Hepatitis C si no hay terapia antiviral curativa anterior o actual. Para aquellos que actualmente reciben terapia antiviral curativa, se les permitirá participar en el ensayo si la cuantificación del virus de la hepatitis C (VHC) está por debajo del límite de detección y la función hepática es adecuada como se indicó anteriormente.
• Embarazada o esperando concebir, está amamantando o planea amamantar desde el momento del consentimiento hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio
• Esperar donar óvulos o esperma desde el momento del consentimiento hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio
• Participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación no aprobado dentro de los 28 días, o 5 veces la vida media del compuesto en investigación (excluyendo los anticuerpos monoclonales), lo que sea más largo, de la dosificación inicial en este estudio. Los sujetos tratados previamente con un anticuerpo monoclonal serán elegibles para participar después de un período de lavado de 28 días.
• Participación previa en un estudio con letermovir
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o que se pondría en riesgo indebido según lo juzgado por el investigador, de modo que no sea en el mejor interés del sujeto participar en este estudio