Letermowir w zapobieganiu reaktywacji wirusa cytomegalii u pacjentów z nowotworami hematologicznymi leczonych alemtuzumabem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie białaczki prolimfocytowej z komórek T lub B, przewlekłej białaczki limfocytowej, chłoniaka z obwodowych komórek T, skórnego chłoniaka z komórek T lub zespołu Sezary'ego
• Zamiar leczenia alemtuzumabem. Dozwolona jest monoterapia lub połączenie z chemioterapią
• Potwierdzona seropozytywność w kierunku CMV IgG (>= 0,7 U/ml) w ciągu 1 roku od podania pierwszej dawki letermowiru

• Potwierdzony brak aktywnego zakażenia CMV, o czym świadczą:

  • Niewykrywalny kwas dezoksyrybonukleinowy CMV (DNA) metodą Abbott RealTime CMV w teście reakcji łańcuchowej polimerazy in vitro (< 50 j.m./ml) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki letermowiru ORAZ
  • Ujemny wynik CMV IgM (< 30 AU/ml) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki letermowiru
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3

• Bardzo mało prawdopodobne jest zajście w ciążę lub zapłodnienie partnera poprzez spełnienie co najmniej jednego z poniższych warunków:

  • Pacjentka, która nie ma potencjału rozrodczego, kwalifikuje się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Osobnik płci żeńskiej, który nie ma potencjału rozrodczego, definiuje się jako podmiot, który:

    • Osiągnęła naturalną menopauzę (zdefiniowaną jako 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy w zakresie pomenopauzalnym określonym przez lokalne laboratorium lub 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki) LUB
    • Czy 6 tygodni po operacji obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez LUB
    • Przeszedł obustronne podwiązanie jajowodów. Spontaniczny brak miesiączki nie obejmuje przypadków, w których występuje choroba podstawowa powodująca brak miesiączki (np. jadłowstręt psychiczny)

  • Mężczyzna, który nie ma potencjału rozrodczego, kwalifikuje się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Osobnik płci męskiej, który nie ma potencjału rozrodczego, definiuje się jako osobnika, który przeszedł pomyślnie określone jako:

    • Dokumentacja mikroskopowa azoospermii LUB
    • Wazektomia ponad 2 lata temu bez ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii

  • Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej, który ma potencjał rozrodczy, zgadza się na prawdziwą abstynencję lub stosowanie (lub stosowanie przez partnera) akceptowalnej metody kontroli urodzeń, począwszy od momentu wyrażenia zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Prawdziwa abstynencja jest zdefiniowana jako abstynencja zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. abstynencja tylko w określone dni kalendarzowe, abstynencja tylko w okresie owulacji, stosowanie metody objawowo-termicznej, stosowanie metod poowulacyjnych) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń to:

    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywa i wazektomia LUB zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji z podwójną barierą. Dopuszczalne są również hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry transdermalne lub zastrzyki)

Kryteria wyłączenia:

• Historia potwierdzonej choroby CMV w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania
• Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Schyłkowa niewydolność nerek z klirensem kreatyniny < 10 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta przy użyciu kreatyniny w surowicy w ciągu 7 dni od włączenia
• Child-Pugh klasa C w ciągu 7 dni od rejestracji

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy > 5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,5 x GGN

  • Uwaga: Osoby, które spełniają to kryterium wykluczenia, mogą, według uznania badacza, poddać się jednemu powtórnemu badaniu. Jeśli powtarzalna wartość nie spełnia tego kryterium, mogą kontynuować proces selekcji. Należy powtórzyć tylko określoną wartość poza zakresem (nie cały panel)

• Zarówno umiarkowana niewydolność wątroby ORAZ umiarkowana niewydolność nerek:

  • Umiarkowaną niewydolność wątroby definiuje się jako klasę B w skali Childa-Pugha
  • Umiarkowaną niewydolność nerek definiuje się jako klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Cytopenie NIE są kryterium wykluczenia z tego badania, ponieważ cytopenie są częste w tej populacji pacjentów, a letermowir nie ma znanego niekorzystnego wpływu na morfologię krwi. Pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej, z niezbędnymi transfuzjami i wsparciem czynnika wzrostu

• Otrzymał którykolwiek z następujących leków w ciągu 7 dni od rejestracji lub planuje otrzymać którykolwiek z następujących leków podczas badania:

  • gancyklowir
  • Walgancyklowir
  • Foskarnet
  • Acyklowir (w dawkach > 3200 mg doustnie na dobę lub > 25 mg/kg dożylnie na dobę)
  • Walacyklowir (w dawkach > 3000 mg doustnie na dobę)
  • Famcyklowir (w dawkach > 1500 mg doustnie na dobę)
  • Cyklosporyna A
  • Pimozyd
  • Alkaloidy sporyszu (ergotamina i dihydroergotamina)
  • Atorwastatyna w dawkach większych niż 20 mg na dobę

• Otrzymał którykolwiek z poniższych dokumentów w ciągu 30 dni przed rejestracją

  • Cydofowir
  • Globulina hiperimmunizacyjna CMV
  • Dowolny eksperymentalny lek przeciwwirusowy/terapia biologiczna CMV
• Infekcja lub choroba podstawowa wymagająca ciągłego stosowania zabronionych leków
• Podejrzenie lub znana nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne składniki postaci letermowiru

• Pozytywny w czasie badania przesiewowego na:

  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z liczbą CD4 < 350. Osoby zakażone wirusem HIV muszą kontynuować terapię przeciwretrowirusową, która nie przewiduje interakcji z letermowirem przez cały okres badania
  • Obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B związana z wykrywalnym wiremią. W przypadku każdego pacjenta z serologicznymi dowodami wcześniejszej infekcji, ale niewykrywalnym wiremią, miano wirusa i antygen powierzchniowy będą monitorowane co 2 tygodnie. Osoby z objawami reaktywacji (wykrywalne miano wirusa) będą leczone entekawirem lub lamiwudyną. Po ustąpieniu wykrywalnego miana wirusa pacjent będzie mógł kontynuować badanie, zakładając odpowiednią czynność wątroby, jak zdefiniowano powyżej. Alternatywnie, według uznania badacza, pacjenci mogą otrzymać profilaktycznie entekawir lub lamiwudynę, aby zapobiec reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B.
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C, jeśli nie zastosowano wcześniejszej lub aktualnej leczniczej terapii przeciwwirusowej. W przypadku osób obecnie poddawanych leczniczej terapii przeciwwirusowej zostaną dopuszczone do badania, jeśli oznaczenie ilościowe wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) jest poniżej granicy wykrywalności i odpowiednia czynność wątroby, jak powyżej
• Kobieta w ciąży lub spodziewająca się poczęcia, karmi piersią lub planuje karmić piersią od momentu wyrażenia zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii
• Oczekiwanie na oddanie komórek jajowych lub nasienia od momentu wyrażenia zgody do 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z niezatwierdzonym badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni lub 5-krotnego okresu półtrwania badanego związku (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od początkowej dawki w tym badaniu. Osoby wcześniej leczone przeciwciałem monoklonalnym będą kwalifikować się do udziału po 28-dniowym okresie wymywania
• Wcześniejszy udział w badaniu z użyciem letermowiru
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub byłyby narażone na nadmierne ryzyko w ocenie badacza, tak że udział w tym badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika