Letermovir pour la prévention de la réactivation du cytomégalovirus chez les patients atteints d'hémopathies malignes traitées par l'alemtuzumab

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de leucémie prolymphocytaire à cellules T ou B, de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome périphérique à cellules T, de lymphome cutané à cellules T ou de syndrome de Sézary
• Intention de traiter avec l'alemtuzumab. La monothérapie ou l'association avec la chimiothérapie est autorisée
• Séropositivité confirmée pour le CMV IgG (>= 0,7 U/mL) dans l'année suivant la première dose de letermovir

• Absence confirmée d'infection active à CMV, comme en témoignent :

  • Acide désoxyribonucléique (ADN) CMV indétectable par le test de réaction en chaîne par polymérase in vitro Abbott RealTime CMV (< 50 UI/mL) dans les 7 jours suivant la première dose de letermovir ET
  • IgM CMV négatif (< 30 AU/mL) dans les 7 jours suivant la première dose de letermovir
• Capable de fournir un consentement éclairé
• Espérance de vie > 4 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3

• Il est très peu probable de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire en remplissant au moins l'un des critères suivants :

  • Un sujet féminin qui n'est pas en âge de procréer est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une contraception. Un sujet féminin qui n'est pas en capacité de procréer est défini comme celui qui :

    • A atteint la ménopause naturelle (définie comme 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage post-ménopausique déterminée par le laboratoire local, ou 12 mois d'aménorrhée spontanée) OU
    • Est 6 semaines après l'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie OU
    • A subi une ligature bilatérale des trompes. L'aménorrhée spontanée n'inclut pas les cas pour lesquels il existe une maladie sous-jacente qui provoque l'aménorrhée (par exemple, l'anorexie mentale)

  • Un sujet de sexe masculin qui n'est pas en âge de procréer est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une contraception. Un sujet de sexe masculin qui n'est pas en capacité de procréer est défini comme celui qui a subi une réussite définie comme :

    • Documentation microscopique de l'azoospermie OU
    • Une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle post-vasectomie

  • Un sujet masculin ou féminin en âge de procréer accepte une véritable abstinence ou utilise (ou fait utiliser par son partenaire) une méthode de contraception acceptable à partir du moment du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. La véritable abstinence est définie comme une abstinence conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, l'abstinence uniquement certains jours calendaires, l'abstinence uniquement pendant la période d'ovulation, l'utilisation d'une méthode symptothermique, l'utilisation de méthodes post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les méthodes acceptables de contraception sont :

    • Dispositif intra-utérin (DIU), diaphragme avec spermicide, éponge contraceptive, préservatif et vasectomie OU utilisation d'une contraception à double barrière appropriée. Les contraceptifs hormonaux (par exemple, les pilules contraceptives, les timbres transdermiques ou les injectables) sont également acceptables

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie à CMV confirmée dans l'année suivant l'entrée à l'étude
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Insuffisance rénale en phase terminale avec clairance de la créatinine < 10 mL/min, telle que définie par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant la créatinine sérique dans les 7 jours suivant l'inscription
• Child-Pugh classe C dans les 7 jours suivant l'inscription

• Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale sérique > 2,5 x LSN

  • Remarque : Les sujets qui répondent à ce critère d'exclusion peuvent, à la discrétion de l'investigateur, subir un nouveau test. Si la valeur de répétition ne répond pas à ce critère, ils peuvent poursuivre le processus de sélection. Seule la valeur spécifique hors plage doit être répétée (pas l'ensemble du panneau)

• Insuffisance hépatique modérée ET insuffisance rénale modérée :

  • L'insuffisance hépatique modérée est définie comme la classe B de Child Pugh
  • L'insuffisance rénale modérée est définie comme une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
• Les cytopénies ne sont PAS un critère d'exclusion dans cet essai car les cytopénies sont fréquentes dans cette population de patients et le letermovir n'a aucun effet indésirable connu sur la numération globulaire. Les patients seront traités selon les normes de soins institutionnelles avec des transfusions au besoin et un soutien des facteurs de croissance

• A reçu l'un des médicaments suivants dans les 7 jours suivant l'inscription ou prévoit de recevoir l'un des médicaments suivants pendant l'étude :

  • Ganciclovir
  • Valganciclovir
  • Foscarnet
  • Acyclovir (à des doses > 3200 mg PO par jour ou > 25 mg/kg IV par jour)
  • Valacyclovir (à des doses > 3000 mg PO par jour)
  • Famciclovir (à des doses > 1500 mg PO par jour)
  • Ciclosporine A
  • Pimozide
  • Alcaloïdes de l'ergot (ergotamine et dihydroergotamine)
  • Atorvastatine à des doses supérieures à 20 mg par jour

• A reçu l'un des éléments suivants dans les 30 jours précédant l'inscription

  • Cidofovir
  • Globuline hyper-immune CMV
  • Tout agent antiviral CMV expérimental/thérapie biologique
• Infection ou maladie sous-jacente nécessitant l'utilisation continue de médicaments interdits
• Hypersensibilité suspectée ou connue aux ingrédients actifs ou inactifs des formulations de letermovir

• Positif au moment du dépistage pour :

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de CD4 < 350. Si le VIH est positif, doit rester sous traitement antirétroviral qui ne devrait pas interagir avec le letermovir tout au long de l'étude
  • Antigène de surface de l'hépatite B ou présence d'anticorps de base associée à une charge virale détectable. Pour tout patient présentant des signes sérologiques d'infection antérieure mais une charge virale indétectable, la charge virale et l'antigène de surface seront surveillés toutes les 2 semaines. Ceux qui présentent des signes de réactivation (charge virale détectable) seront traités par l'entécavir ou la lamivudine. Après résolution de la charge virale détectable, le patient sera autorisé à poursuivre l'essai en supposant une fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessus. Alternativement, les patients peuvent être mis sous entecavir prophylactique ou lamivudine pour prévenir la réactivation de l'hépatite B à la discrétion de l'investigateur
  • Hépatite C si aucun traitement antiviral curatif antérieur ou actuel. Pour les personnes actuellement sous traitement antiviral curatif, elles seront autorisées à subir un essai si la quantification du virus de l'hépatite C (VHC) est inférieure à la limite de détection et si la fonction hépatique est adéquate, comme ci-dessus.
• Enceinte ou sur le point de concevoir, allaite ou prévoit d'allaiter à partir du moment du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• S'attend à donner des ovules ou du sperme à partir du moment du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental non approuvé dans les 28 jours ou la demi-vie 5X du composé expérimental (à l'exclusion des anticorps monoclonaux), selon la plus longue des deux, du dosage initial de cette étude. Les sujets précédemment traités avec un anticorps monoclonal seront éligibles pour participer après une période de sevrage de 28 jours
• Participation antérieure à une étude utilisant le letermovir
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou serait exposé à un risque indu, à en juger par l'investigateur, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à cette étude