莱特莫韦用于预防接受阿仑单抗治疗的恶性血液病患者的巨细胞病毒再激活

纳入标准：

• T 细胞或 B 细胞幼淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、外周 T 细胞淋巴瘤、皮肤 T 细胞淋巴瘤或 Sezary 综合征的确诊
• 打算用阿仑单抗治疗。 允许单一疗法或联合化疗
• 首次莱特莫韦给药后 1 年内确认的 CMV IgG 血清阳性（>= 0.7 U/mL）

• 证实没有活动性 CMV 感染，证据如下：

  • 在首次服用莱特莫韦后 7 天内，Abbott RealTime CMV 体外聚合酶链反应测定检测不到 CMV 脱氧核糖核酸 (DNA) (< 50 IU/mL) 和
  • 第一次莱特莫韦给药后 7 天内 CMV IgM 阴性（< 30 AU/mL）
• 能够提供知情同意
• 预期寿命 > 4 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 3

• 通过满足以下至少一项，极不可能怀孕或使伴侣怀孕：

  • 不具有生殖潜力的女性受试者符合条件，无需使用避孕措施。 不具有生殖潜力的女性受试者被定义为：

    • 已达到自然绝经（定义为自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素 [FSH] 水平在当地实验室确定的绝经后范围内，或自发性闭经 12 个月）或
    • 术后 6 周双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术 OR
    • 已接受双侧输卵管结扎术。 自发性闭经不包括存在导致闭经的基础疾病（例如神经性厌食症）的病例

  • 不具有生殖潜力的男性受试者符合条件，无需使用避孕措施。 不具有生殖潜力的男性受试者被定义为已经成功定义为：

    • 无精子症的显微记录或
    • 2 年多前进行过输精管结扎术，尽管输精管结扎术后有性活动但仍未怀孕

  • 具有生殖潜能的男性或女性受试者同意真正的禁欲或使用（或让他们的伴侣使用）可接受的节育方法，从同意之日起至最后一次研究治疗剂量后 90 天。 真正的禁欲被定义为与受试者喜欢的和通常的生活方式一致的禁欲。 周期性禁欲（例如，仅在特定日历日禁欲、仅在排卵期禁欲、使用症状热法、使用排卵后方法）和戒断避孕法是不可接受的避孕方法。 可接受的节育方法是：

    • 宫内节育器 (IUD)、杀精子隔膜、避孕海绵、避孕套和输精管结扎术或使用适当的双屏障避孕。 荷尔蒙避孕药（例如避孕药、透皮贴剂或注射剂）也是可以接受的

排除标准：

• 进入研究后 1 年内确诊 CMV 病史
• 既往异基因造血干细胞移植史
• 入组后 7 天内使用血清肌酐的 Cockcroft-Gault 方程定义的肌酐清除率 < 10 mL/min 的终末期肾病
• 注册后 7 天内的 Child-Pugh C 级

• 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 5 倍正常上限 (ULN) 或血清总胆红素 > 2.5 x ULN

  • 注意：符合此排除标准的受试者可以根据研究者的判断，进行一次重复测试。 如果重复值不符合这个标准，他们可能会继续筛选过程。 仅应重复特定的超出范围值（而不是整个面板）

• 中度肝功能不全和中度肾功能不全：

  • 中度肝功能不全定义为 Child Pugh B 级
  • 中度肾功能不全定义为肌酐清除率低于 50 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 方程计算
• 血细胞减少不是本试验的排除标准，因为血细胞减少在该患者群体中很常见，而莱特莫韦对血细胞计数没有已知的不良影响。 患者将按照机构护理标准进行治疗，并根据需要进行输血和生长因子支持

• 在入组后 7 天内接受过以下任何药物或计划在研究期间接受以下任何药物：

  • 更昔洛韦
  • 缬更昔洛韦
  • 膦甲酸
  • 阿昔洛韦（剂量 > 3200 mg PO 每天或 > 25 mg/kg IV 每天）
  • 伐昔洛韦（剂量> 3000 mg PO/天）
  • 泛昔洛韦（剂量> 1500 mg PO/天）
  • 环孢素A
  • 匹莫齐特
  • 麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）
  • 阿托伐他汀剂量大于每天 20 毫克

• 在入学前 30 天内收到以下任何一项

  • 西多福韦
  • 巨细胞病毒超免疫球蛋白
  • 任何研究性 CMV 抗病毒剂/生物疗法
• 感染或潜在疾病需要持续使用违禁药物
• 怀疑或已知对莱特莫韦制剂的活性或非活性成分过敏

• 筛选时呈阳性：

  • CD4 计数 < 350 的人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 如果 HIV 呈阳性，则必须继续接受预计不会在整个研究过程中与莱特莫韦相互作用的抗逆转录病毒疗法
  • 与可检测的病毒载量相关的乙型肝炎表面抗原或核心抗体阳性。 对于具有先前感染的血清学证据但无法检测到病毒载量的任何患者，将每 2 周监测一次病毒载量和表面抗原。 那些有重新激活证据（可检测到病毒载量）的人将接受恩替卡韦或拉米夫定治疗。 在解决可检测的病毒载量后，将允许患者继续接受试验，假设肝功能符合上述定义。 或者，根据研究者的判断，患者可以使用预防性恩替卡韦或拉米夫定来预防乙型肝炎再激活
  • 丙型肝炎，如果之前或目前没有治愈性抗病毒治疗。 对于那些目前正在接受治愈性抗病毒治疗的患者，如果丙型肝炎病毒 (HCV) 定量低于检测限且肝功能如上所述，则允许他们进行试验
• 怀孕或计划怀孕、正在哺乳或计划从同意时到最后一次研究治疗后 90 天进行母乳喂养
• 期望从同意之日起至最后一次研究治疗后 90 天内捐献卵子或精子
• 目前正在或已经参与了一项使用未经批准的研究化合物或设备的研究，在 28 天内，或研究化合物（不包括单克隆抗体）的 5 倍半衰期，以较长者为准，在本研究的初始剂量。 先前接受过单克隆抗体治疗的受试者将有资格在 28 天清除期后参与
• 以前参与过使用莱特莫韦的研究
• 有任何病症、治疗、实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或将被置于过度风险之中研究者，以至于参与本研究不符合受试者的最佳利益