Letermovir för förebyggande av reaktivering av cytomegalovirus hos patienter med hematologiska maligniteter som behandlas med Alemtuzumab

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av T-cells- eller B-cellsprolymfocytisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, perifert T-cellslymfom, kutant T-cellslymfom eller Sezarys syndrom
• Avsikt att behandla med alemtuzumab. Monoterapi eller kombination med kemoterapi är tillåten
• Bekräftad seropositivitet för CMV IgG (>= 0,7 U/ml) inom 1 år efter första dosen letermovir

• Bekräftad avsaknad av aktiv CMV-infektion, vilket framgår av:

  • Odetekterbar CMV-deoxiribonukleinsyra (DNA) av Abbott RealTime CMV in vitro polymeraskedjereaktionsanalys (< 50 IE/ml) inom 7 dagar efter första dosen letermovir OCH
  • Negativ CMV IgM (< 30 AU/ml) inom 7 dagar efter första dosen letermovir
• Kan ge informerat samtycke
• Förväntad livslängd > 4 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 3

• Högst osannolikt att bli gravid eller impregnera en partner genom att träffa minst ett av följande:

  • En kvinnlig försöksperson som inte har reproduktionspotential är berättigad utan att behöva använda preventivmedel. En kvinnlig subjekt som inte har reproduktionspotential definieras som en som:

    • Har nått naturlig klimakteriet (definierat som 6 månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormon [FSH]-nivåer i serum i postmenopausalt intervall enligt det lokala laboratoriet, eller 12 månader av spontan amenorré) ELLER
    • Är 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi ELLER
    • Har genomgått bilateral tubal ligering. Spontan amenorré inkluderar inte fall där det finns en underliggande sjukdom som orsakar amenorré (t.ex. anorexia nervosa)

  • En manlig försöksperson som inte har reproduktionspotential är berättigad utan att behöva använda preventivmedel. En manlig patient som inte har reproduktionspotential definieras som en som har genomgått en framgångsrik definierad som:

    • Mikroskopisk dokumentation av azoospermi ELLER
    • En vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi

  • En manlig eller kvinnlig försöksperson som har reproduktionspotential samtycker till verklig avhållsamhet eller att använda (eller låta sin partner använda) en acceptabel preventivmetod från och med tidpunkten för samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieterapi. Sann abstinens definieras som abstinens i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. abstinens endast vissa kalenderdagar, abstinens endast under ägglossningsperioden, användning av symtotermisk metod, användning av metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Acceptabla metoder för preventivmedel är:

    • Intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel, preventivmedelssvamp, kondom och vasektomi ELLER användning av lämpligt preventivmedel med dubbelbarriär. Hormonella preventivmedel (t.ex. p-piller, depotplåster eller injicerbara preparat) är också acceptabla

Exklusions kriterier:

• Historik om bekräftad CMV-sjukdom inom 1 år från studiestart
• Historik om tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Njursjukdom i slutstadiet med kreatininclearance < 10 ml/min definierat av Cockcroft-Gaults ekvation med serumkreatinin inom 7 dagar efter inskrivning
• Child-Pugh klass C inom 7 dagar efter anmälan

• Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller totalt serumbilirubin > 2,5 x ULN

  • Obs: Försökspersoner som uppfyller detta uteslutningskriterium kan, efter utredarens gottfinnande, få ett upprepat test utfört. Om det upprepade värdet inte uppfyller detta kriterium kan de fortsätta i screeningsprocessen. Endast det specifika värdet utanför intervallet ska upprepas (inte hela panelen)

• Både måttlig leverinsufficiens OCH måttlig njurinsufficiens:

  • Måttlig leverinsufficiens definieras som Child Pugh klass B
  • Måttlig njurinsufficiens definieras som ett kreatininclearance mindre än 50 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
• Cytopenier är INTE ett uteslutningskriterium i denna studie eftersom cytopenier är vanliga i denna patientpopulation och letermovir inte har några kända negativa effekter på blodvärden. Patienterna kommer att behandlas enligt institutionell standard av vård med vid behov transfusioner och tillväxtfaktorstöd

• Fick något av följande läkemedel inom 7 dagar efter registreringen eller planerar att få något av följande under studien:

  • Ganciklovir
  • Valganciklovir
  • Foscarnet
  • Acyclovir (vid doser > 3200 mg PO per dag eller > 25 mg/kg IV per dag)
  • Valacyclovir (vid doser > 3000 mg PO per dag)
  • Famciklovir (vid doser > 1500 mg PO per dag)
  • Cyklosporin A
  • Pimozide
  • Ergotalkaloider (ergotamin och dihydroergotamin)
  • Atorvastatin i doser högre än 20 mg dagligen

• Fick något av följande inom 30 dagar före registreringen

  • Cidofovir
  • CMV hyperimmun globulin
  • Alla undersökningar av CMV-antiviralt medel/biologisk terapi
• Infektion eller underliggande sjukdom som kräver pågående användning av förbjudna mediciner
• Misstänkt eller känd överkänslighet mot aktiva eller inaktiva ingredienser i letermovirformuleringar

• Positivt vid tidpunkten för screening för:

  • Humant immunbristvirus (HIV) med CD4-antal < 350. Om HIV-positiv, måste förbli på antiretroviral behandling som inte förväntas interagera med letermovir under hela studien
  • Hepatit B ytantigen eller kärnantikroppspositivitet associerad med detekterbar viral belastning. För alla patienter med serologiska tecken på tidigare infektion men odetekterbar virusmängd kommer virusmängden och ytantigen att övervakas varannan vecka. De med tecken på reaktivering (detekterbar virusmängd) kommer att behandlas med entecavir eller lamivudin. Efter upplösning av detekterbar virusmängd kommer patienten att tillåtas fortsätta med försöket under antagande av adekvat leverfunktion enligt definitionen ovan. Alternativt kan patienter sättas på profylaktisk entecavir eller lamivudin för att förhindra reaktivering av hepatit B efter utredarens gottfinnande
  • Hepatit C om ingen tidigare eller aktuell kurativ antiviral behandling. För dem som för närvarande får botande antiviral terapi kommer de att tillåtas på prov om kvantifieringen av hepatit C-virus (HCV) är under detektionsgränsen och adekvat leverfunktion enligt ovan
• Gravid eller förväntar sig att bli gravid, ammar eller planerar att amma från tidpunkten för samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieterapi
• Förväntar sig att donera ägg eller spermier från och med tidpunkten för samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieterapi
• Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en icke godkänd prövningssubstans eller enhet inom 28 dagar, eller 5X halveringstid för undersökningssubstansen (exklusive monoklonala antikroppar), beroende på vilken som är längre, efter initial dosering i denna studie. Försökspersoner som tidigare behandlats med en monoklonal antikropp kommer att vara berättigade att delta efter en 28-dagars tvättperiod
• Tidigare deltagande i en studie med letermovir
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som skulle utsättas för otillbörlig risk enligt bedömningen av utredaren, så att det inte ligger i försökspersonens bästa att delta i denna studie