Letermovir voor de preventie van cytomegalovirusreactivering bij patiënten met hematologische maligniteiten behandeld met Alemtuzumab

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van T-cel of B-cel prolymfocytische leukemie, chronische lymfatische leukemie, perifeer T-cel lymfoom, cutaan T-cel lymfoom of syndroom van Sezary
• Intent-to-treat met alemtuzumab. Monotherapie of combinatie met chemotherapie is toegestaan
• Bevestigde seropositiviteit voor CMV IgG (>= 0,7 E/ml) binnen 1 jaar na de eerste dosis letermovir

• Bevestigd gebrek aan actieve CMV-infectie zoals blijkt uit:

  • Niet-detecteerbaar CMV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) door Abbott RealTime CMV in vitro polymerasekettingreactietest (< 50 IE/ml) binnen 7 dagen na de eerste dosis letermovir EN
  • Negatief CMV IgM (< 30 AU/ml) binnen 7 dagen na eerste dosis letermovir
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Levensverwachting > 4 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 3

• Het is zeer onwaarschijnlijk dat u zwanger wordt of een partner zwanger maakt door aan ten minste een van de volgende voorwaarden te voldoen:

  • Een vrouwelijke proefpersoon die niet vruchtbaar is, komt in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Een vrouwelijke proefpersoon die geen reproductief potentieel heeft, wordt gedefinieerd als iemand die:

    • Heeft de natuurlijke menopauze bereikt (gedefinieerd als 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-spiegels in het postmenopauzale bereik zoals bepaald door het plaatselijke laboratorium, of 12 maanden spontane amenorroe) OF
    • Is 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie OF
    • Heeft bilaterale afbinding van de eileiders ondergaan. Spontane amenorroe omvat geen gevallen waarbij er een onderliggende ziekte is die amenorroe veroorzaakt (bijv. anorexia nervosa)

  • Een mannelijke proefpersoon die niet vruchtbaar is, komt in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Een mannelijke proefpersoon die geen reproductief potentieel heeft, wordt gedefinieerd als iemand die een succesvolle heeft ondergaan, gedefinieerd als:

    • Microscopische documentatie van azoöspermie OF
    • Een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie

  • Een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon die zich kan voortplanten, stemt in met echte onthouding of om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) vanaf het moment van toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie. Echte onthouding wordt gedefinieerd als onthouding in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. onthouding alleen op bepaalde kalenderdagen, onthouding alleen tijdens de ovulatieperiode, gebruik van een symptothermische methode, gebruik van post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn:

    • Spiraaltje (IUD), pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, condoom en vasectomie OF gebruik van geschikte anticonceptie met dubbele barrière. Hormonale anticonceptiva (bijvoorbeeld anticonceptiepillen, pleisters voor transdermaal gebruik of injectables) zijn ook acceptabel

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van bevestigde CMV-ziekte binnen 1 jaar na deelname aan de studie
• Geschiedenis van eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie
• Nierziekte in het eindstadium met creatinineklaring < 10 ml/min zoals gedefinieerd door de Cockcroft-Gault-vergelijking met behulp van serumcreatinine binnen 7 dagen na inschrijving
• Child-Pugh klasse C binnen 7 dagen na inschrijving

• Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of totaal serumbilirubine > 2,5 x ULN

  • Opmerking: Proefpersonen die aan dit uitsluitingscriterium voldoen, kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, één herhalingstest laten uitvoeren. Voldoet de herhalingswaarde niet aan dit criterium, dan mogen ze doorgaan in het screeningsproces. Alleen de specifieke waarde buiten bereik moet worden herhaald (niet het hele paneel)

• Zowel matige leverinsufficiëntie als matige nierinsufficiëntie:

  • Matige leverinsufficiëntie wordt gedefinieerd als Child-Pugh-klasse B
  • Matige nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Cytopenieën zijn GEEN uitsluitingscriterium in dit onderzoek, aangezien cytopenieën vaak voorkomen bij deze patiëntenpopulatie en letermovir geen nadelige effecten op het bloedbeeld heeft. Patiënten zullen worden behandeld volgens de zorgstandaard van de instelling met waar nodig transfusies en groeifactorondersteuning

• Binnen 7 dagen na inschrijving een van de volgende medicijnen heeft gekregen of van plan bent om tijdens het onderzoek een van de volgende medicijnen te krijgen:

  • Ganciclovir
  • Valganciclovir
  • Foscarnet
  • Aciclovir (bij doses > 3200 mg oraal per dag of > 25 mg/kg IV per dag)
  • Valaciclovir (bij doses > 3000 mg oraal per dag)
  • Famciclovir (bij doses > 1500 mg oraal per dag)
  • Cyclosporine A
  • Pimozide
  • Ergot-alkaloïden (ergotamine en dihydro-ergotamine)
  • Atorvastatine in doses hoger dan 20 mg per dag

• Een van de volgende zaken ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving

  • cidofovir
  • CMV hyper-immunoglobuline
  • Elk CMV antiviraal middel/biologische therapie in onderzoek
• Infectie of onderliggende ziekte die voortdurend gebruik van verboden medicijnen noodzakelijk maakt
• Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid voor actieve of inactieve ingrediënten van letermovir-formuleringen

• Positief op het moment van screening voor:

  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4-telling < 350. Indien HIV-positief, moet gedurende de studie antiretrovirale therapie blijven ondergaan waarvan niet wordt verwacht dat deze een interactie met letermovir zal aangaan
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaampositiviteit geassocieerd met detecteerbare virale belasting. Voor elke patiënt met serologisch bewijs van een eerdere infectie, maar met een niet-detecteerbare virale belasting, worden de virale belasting en het oppervlakteantigeen elke 2 weken gecontroleerd. Degenen met bewijs van reactivering (detecteerbare virale lading) zullen worden behandeld met entecavir of lamivudine. Nadat de detecteerbare virale belasting is verdwenen, mag de patiënt de proef voortzetten, uitgaande van een adequate leverfunctie zoals hierboven gedefinieerd. Als alternatief kunnen patiënten profylactisch entecavir of lamivudine krijgen om hepatitis B-reactivering te voorkomen, naar goeddunken van de onderzoeker
  • Hepatitis C als er geen eerdere of huidige curatieve antivirale therapie is. Voor degenen die momenteel een curatieve antivirale therapie ondergaan, zullen ze op proef worden toegelaten als de kwantificering van het hepatitis C-virus (HCV) onder de detectiegrens ligt en de leverfunctie zoals hierboven adequaat is
• Zwanger of verwacht zwanger te worden, geeft borstvoeding of is van plan borstvoeding te geven vanaf het moment van toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie
• Verwacht eicellen of sperma te doneren vanaf het moment van toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een niet-goedgekeurd onderzoeksmiddel of hulpmiddel binnen 28 dagen, of 5x de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel (exclusief monoklonale antilichamen), afhankelijk van wat het langst is, van de initiële dosering in dit onderzoek. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam komen in aanmerking voor deelname na een wash-outperiode van 28 dagen
• Eerdere deelname aan een studie met letermovir
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of naar het oordeel van de onderzoeker, zodat het niet in het belang van de proefpersoon is om aan dit onderzoek deel te nemen