Letermovir til forebyggelse af Cytomegalovirus-reaktivering hos patienter med hæmatologiske maligniteter behandlet med Alemtuzumab

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af T-celle eller B-celle prolymfocytisk leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi, perifert T-celle lymfom, kutant T-celle lymfom eller Sezary syndrom
• Hensigtsmæssig behandling med alemtuzumab. Monoterapi eller kombination med kemoterapi er tilladt
• Bekræftet seropositivitet for CMV IgG (>= 0,7 U/mL) inden for 1 år efter første dosis letermovir

• Bekræftet mangel på aktiv CMV-infektion som påvist af:

  • Upåviselig CMV-deoxyribonukleinsyre (DNA) af Abbott RealTime CMV in vitro polymerasekædereaktionsassay (< 50 IE/mL) inden for 7 dage efter første dosis letermovir OG
  • Negativ CMV IgM (< 30 AU/ml) inden for 7 dage efter første dosis letermovir
• Kan give informeret samtykke
• Forventet levetid > 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 3

• Det er højst usandsynligt at blive gravid eller befrugte en partner ved at møde mindst en af ​​følgende:

  • En kvindelig forsøgsperson, som ikke er af reproduktionspotentiale, er berettiget uden at kræve brug af prævention. Et kvindeligt subjekt, der ikke er af reproduktivt potentiale, defineres som en, der:

    • Har nået naturlig overgangsalder (defineret som 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer i det postmenopausale område som bestemt af det lokale laboratorium, eller 12 måneders spontan amenoré) ELLER
    • Er 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi ELLER
    • Har gennemgået bilateral tubal ligering. Spontan amenoré omfatter ikke tilfælde, hvor der er en underliggende sygdom, der forårsager amenoré (f.eks. anorexia nervosa)

  • En mandlig forsøgsperson, der ikke er af reproduktionspotentiale, er berettiget uden at kræve brug af prævention. Et mandligt subjekt, der ikke er af reproduktivt potentiale, defineres som en, der har gennemgået en succesfuld, defineret som:

    • Mikroskopisk dokumentation af azoospermi ELLER
    • En vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi

  • En mandlig eller kvindelig forsøgsperson, som har reproduktionspotentiale, accepterer ægte afholdenhed eller at bruge (eller få deres partner til at bruge) en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Ægte abstinens er defineret som abstinens i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kun abstinens på visse kalenderdage, abstinens kun i ægløsningsperioden, brug af symptomtermisk metode, brug af post-ovulation metoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Acceptable metoder til prævention er:

    • Intrauterin enhed (IUD), mellemgulv med sæddræbende middel, præventionssvamp, kondom og vasektomi ELLER brug af passende dobbeltbarriere prævention. Hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller, depotplaster eller injicerbare midler) er også acceptable

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med bekræftet CMV-sygdom inden for 1 år efter studiestart
• Historie om tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Nyresygdom i slutstadiet med kreatininclearance < 10 ml/min som defineret af Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af serumkreatinin inden for 7 dage efter tilmelding
• Child-Pugh klasse C inden for 7 dage efter tilmelding

• Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller serum total bilirubin > 2,5 x ULN

  • Bemærk: Forsøgspersoner, der opfylder dette udelukkelseskriterium, kan efter investigators skøn få udført en gentagelsestest. Hvis gentagelsesværdien ikke opfylder dette kriterium, kan de fortsætte i screeningsprocessen. Kun den specifikke værdi uden for området skal gentages (ikke hele panelet)

• Både moderat leverinsufficiens OG moderat nyreinsufficiens:

  • Moderat leverinsufficiens er defineret som Child Pugh klasse B
  • Moderat nyreinsufficiens er defineret som en kreatininclearance mindre end 50 ml/min, som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen
• Cytopenier er IKKE et udelukkelseskriterie i dette forsøg, da cytopenier er almindelige i denne patientpopulation, og letermovir har ingen kendte bivirkninger på blodtal. Patienterne vil blive behandlet efter institutionel standardbehandling med efter behov transfusioner og vækstfaktorstøtte

• Modtaget nogen af ​​følgende lægemidler inden for 7 dage efter tilmelding eller planlægger at modtage nogen af ​​følgende under undersøgelsen:

  • Ganciclovir
  • Valganciclovir
  • Foscarnet
  • Acyclovir (ved doser > 3200 mg PO pr. dag eller > 25 mg/kg IV pr. dag)
  • Valacyclovir (ved doser > 3000 mg PO per dag)
  • Famciclovir (ved doser > 1500 mg PO per dag)
  • Cyclosporin A
  • Pimozid
  • Ergotalkaloider (ergotamin og dihydroergotamin)
  • Atorvastatin i doser større end 20 mg dagligt

• Modtog et af følgende inden for 30 dage før tilmelding

  • Cidofovir
  • CMV hyperimmun globulin
  • Enhver undersøgelse af CMV antiviralt middel/biologisk behandling
• Infektion eller underliggende sygdom, der nødvendiggør løbende brug af forbudte medicin
• Mistænkt eller kendt overfølsomhed over for aktive eller inaktive ingredienser i letermovir-formuleringer

• Positiv på screeningstidspunktet for:

  • Humant immundefektvirus (HIV) med CD4-tal <350. Hvis HIV-positiv, skal forblive i antiretroviral behandling, som ikke forventes at interagere med letermovir under hele studiet
  • Hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistofpositivitet forbundet med påviselig viral belastning. For enhver patient med serologiske tegn på tidligere infektion, men upåviselig viral belastning, vil viral belastning og overfladeantigen blive overvåget hver 2. uge. Dem med tegn på reaktivering (påviselig viral belastning) vil blive behandlet med entecavir eller lamivudin. Efter opløsning af detekterbar viral belastning vil patienten få lov til at fortsætte med forsøget under forudsætning af tilstrækkelig leverfunktion som defineret ovenfor. Alternativt kan patienter sættes på profylaktisk entecavir eller lamivudin for at forhindre hepatitis B-reaktivering efter investigators skøn
  • Hepatitis C, hvis ingen tidligere eller nuværende helbredende antiviral behandling. For dem, der i øjeblikket er i kurativ antiviral terapi, vil de blive tilladt på forsøg, hvis kvantificeringen af ​​hepatitis C-virus (HCV) er under detektionsgrænsen og tilstrækkelig leverfunktion som ovenfor
• Gravid eller forventer at blive gravid, ammer eller planlægger at amme fra tidspunktet for samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Forventer at donere æg eller sæd fra tidspunktet for samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en ikke-godkendt forsøgsforbindelse eller enhed inden for 28 dage, eller 5X halveringstid af undersøgelsesforbindelsen (eksklusive monoklonale antistoffer), alt efter hvad der er længst, af den initiale dosering i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med et monoklonalt antistof, vil være berettiget til at deltage efter en 28-dages udvaskningsperiode
• Tidligere deltagelse i en undersøgelse med letermovir
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi, abnormitet i laboratoriet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ville blive udsat for en unødig risiko som vurderet af investigatoren, således at det ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i denne undersøgelse