Letermoviiri sytomegaloviruksen uudelleenaktivaation ehkäisyyn potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joita hoidetaan alemtutsumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

• T-solu- tai B-soluprolymfosyyttisen leukemian, kroonisen lymfosyyttisen leukemian, perifeerisen T-solulymfooman, ihon T-solulymfooman tai Sezaryn oireyhtymän vahvistettu diagnoosi
• Tarkoitus hoitaa alemtutsumabilla. Monoterapia tai yhdistelmä kemoterapian kanssa on sallittu
• Vahvistettu seropositiivisuus CMV IgG:lle (>= 0,7 U/ml) vuoden sisällä ensimmäisestä letermoviiriannoksesta

• Vahvistettu aktiivisen CMV-infektion puuttuminen, mistä on osoituksena:

  • Ei havaittavissa CMV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) Abbott RealTime CMV in vitro -polymeraasiketjureaktiomäärityksellä (< 50 IU/ml) 7 päivän sisällä ensimmäisestä letermoviiriannoksesta JA
  • Negatiivinen CMV IgM (< 30 AU/ml) 7 päivän sisällä ensimmäisestä letermoviiriannoksesta
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
• Elinajanodote > 4 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 3

• On erittäin epätodennäköistä, että tulet raskaaksi tai tulet raskaaksi kumppanisi täyttämällä vähintään yhden seuraavista:

  • Naishenkilö, joka ei ole lisääntymiskykyinen, on kelvollinen ilman ehkäisyn käyttöä. Naispuolinen koehenkilö, joka ei ole lisääntymiskykyinen, määritellään henkilöksi, joka:

    • on saavuttanut luonnollisen vaihdevuodet (määritelty 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jossa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso on postmenopausaalisella alueella paikallisen laboratorion määrittämänä, tai 12 kuukauden spontaani amenorrea) TAI
    • Onko 6 viikkoa leikkauksen jälkeen molemminpuolinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman TAI
    • Hänelle on tehty molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Spontaani amenorrea ei sisällä tapauksia, joissa taustalla on amenorreaa aiheuttava sairaus (esim. anorexia nervosa)

  • Miespuolinen henkilö, joka ei ole lisääntymiskykyinen, on kelvollinen ilman ehkäisyn käyttöä. Miespuolinen koehenkilö, joka ei ole lisääntymiskykyinen, määritellään henkilöksi, joka on läpäissyt onnistuneen kokeen seuraavasti:

    • Mikroskooppinen dokumentaatio atsoospermiasta TAI
    • Vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta vasektomian jälkeisestä seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta

  • Lisääntymiskykyinen mies tai nainen suostuu todelliseen pidättymiseen tai käyttämään (tai antamaan kumppaninsa käyttää) hyväksyttävää ehkäisymenetelmää suostumuksesta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Todellinen raittius määritellään raittiudeksi, joka on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. raittius vain tiettyinä kalenteripäivinä, raittius vain ovulaation aikana, oireenmukaisen menetelmän käyttö, ovulaation jälkeisten menetelmien käyttö) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Kohdunsisäinen laite (IUD), pallea spermisidillä, ehkäisysieni, kondomi ja vasektomia TAI sopivan kaksoisesteen ehkäisyn käyttö. Hormonaaliset ehkäisyvälineet (esim. ehkäisypillerit, depotlaastarit tai ruiskeet) ovat myös hyväksyttäviä

Poissulkemiskriteerit:

• Todettu CMV-sairaus vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Loppuvaiheen munuaissairaus, jonka kreatiniinipuhdistuma on < 10 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan, kun käytetään seerumin kreatiniinia 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Child-Pugh-luokka C 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta

• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kokonaisbilirubiini > 2,5 x ULN

  • Huomautus: Tämän poissulkemiskriteerin täyttäville koehenkilöille voidaan tutkijan harkinnan mukaan tehdä yksi uusintatesti. Jos toistoarvo ei täytä tätä kriteeriä, ne voivat jatkaa seulontaprosessia. Vain tietty alueen ulkopuolella oleva arvo tulee toistaa (ei koko paneelia)

• Sekä kohtalainen maksan vajaatoiminta että kohtalainen munuaisten vajaatoiminta:

  • Keskivaikea maksan vajaatoiminta määritellään Child Pugh -luokkaan B
  • Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi, joka on alle 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
• Sytopeniat EIVÄT ole poissulkemiskriteeri tässä tutkimuksessa, koska sytopeniat ovat yleisiä tässä potilasryhmässä, eikä letermoviirilla ole tunnettuja haitallisia vaikutuksia verenkuvaan. Potilaita hoidetaan laitoshoidon standardin mukaisesti tarvittaessa verensiirroilla ja kasvutekijätuella

• Sai mitä tahansa seuraavista lääkkeistä 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai aikoo saada jotain seuraavista tutkimuksen aikana:

  • Gansikloviiri
  • Valgansikloviiri
  • Foscarnet
  • Asykloviiri (annoksilla > 3200 mg PO/vrk tai > 25 mg/kg IV/vrk)
  • Valasykloviiri (annoksilla > 3000 mg PO päivässä)
  • Famsikloviiri (annoksilla > 1500 mg PO päivässä)
  • Syklosporiini A
  • Pimotsidi
  • Ergotalkaloidit (ergotamiini ja dihydroergotamiini)
  • Atorvastatiini yli 20 mg:n vuorokausiannoksilla

• Vastaanottanut jonkin seuraavista 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • Cidofovir
  • CMV-hyperimmuuniglobuliini
  • Mikä tahansa tutkittava CMV-viruslääke/biologinen hoito
• Infektio tai perussairaus, joka edellyttää jatkuvaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä
• Epäilty tai tunnettu yliherkkyys letermoviirivalmisteiden aktiivisille tai inaktiivisille aineosille

• Positiivinen seulontahetkellä:

  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV), jonka CD4-luku < 350. Jos HIV-positiivinen, on jatkettava antiretroviraalista hoitoa, jolla ei odoteta olevan yhteisvaikutuksia letermoviirin kanssa koko tutkimuksen ajan
  • Hepatiitti B:n pinta-antigeeni- tai ydinvasta-ainepositiivisuus, joka liittyy havaittavaan viruskuormaan. Kaikille potilaille, joilla on serologisia todisteita aiemmasta infektiosta, mutta viruskuormitusta ei voida havaita, viruskuormaa ja pinta-antigeenia seurataan 2 viikon välein. Ne, joilla on merkkejä uudelleenaktivoitumisesta (havaittava viruskuorma), hoidetaan entekaviirilla tai lamivudiinilla. Kun havaittava viruskuorma on hävinnyt, potilaan annetaan jatkaa koetta olettaen, että maksan toiminta on riittävä edellä määritellyllä tavalla. Vaihtoehtoisesti potilaille voidaan antaa ennaltaehkäisevä entekaviiri tai lamivudiini hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisen estämiseksi tutkijan harkinnan mukaan.
  • C-hepatiitti, jos ei ole aikaisempaa tai nykyistä parantavaa viruslääkitystä. Parhaillaan parantavaa antiviraalista hoitoa saaville henkilöille sallitaan koe, jos hepatiitti C -viruksen (HCV) määrä on alle havaitsemisrajan ja riittävä maksan toiminta kuten yllä.
• Raskaana oleva tai raskautta odottava, imettää tai suunnittelee imettävänsä suostumuksesta 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Odottaa luovuttavansa munasoluja tai siittiöitä suostumuksesta 90 päivään viimeisen tutkimusterapiaannoksen jälkeen
• Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen hyväksymättömällä tutkimusyhdisteellä tai laitteella 28 päivän sisällä tai 5-kertaisen puoliintumisajan kuluessa tutkimusyhdisteestä (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet), sen mukaan, kumpi on pidempi, tämän tutkimuksen alkuannoksesta. Aiemmin monoklonaalisella vasta-aineella hoidetut koehenkilöt voivat osallistua 28 päivän poistumisjakson jälkeen
• Aikaisempi osallistuminen tutkimukseen, jossa käytettiin letermoviria
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratorion poikkeavuudesta tai muusta seikasta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai joutunut kohtuuttomaan riskiin tutkimuksen mukaan tutkijalle siten, että tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista