Letermovir pro prevenci reaktivace cytomegaloviru u pacientů s hematologickými malignitami léčenými alemtuzumabem

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza T-buněčné nebo B-buněčné prolymfocytární leukémie, chronické lymfocytární leukémie, periferního T-buněčného lymfomu, kožního T-buněčného lymfomu nebo Sezaryho syndromu
• Záměr k léčbě alemtuzumabem. Je povolena monoterapie nebo kombinace s chemoterapií
• Potvrzená séropozitivita na CMV IgG (>= 0,7 U/ml) během 1 roku po první dávce letermoviru

• Potvrzená nepřítomnost aktivní CMV infekce, o čemž svědčí:

  • Nedetekovatelná CMV deoxyribonukleová kyselina (DNA) pomocí Abbott RealTime CMV in vitro test polymerázové řetězové reakce (< 50 IU/ml) do 7 dnů od první dávky letermoviru A
  • Negativní CMV IgM (< 30 AU/ml) do 7 dnů po první dávce letermoviru
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3

• Je vysoce nepravděpodobné, že byste otěhotněli nebo oplodnili partnerku splněním alespoň jednoho z následujících bodů:

  • Žena, která nemá reprodukční potenciál, je způsobilá, aniž by vyžadovala použití antikoncepce. Žena, která nemá reprodukční potenciál, je definována jako osoba, která:

    • Dosáhlo přirozené menopauzy (definované jako 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v postmenopauzálním rozmezí stanoveném místní laboratoří, nebo 12 měsíců spontánní amenorey) NEBO
    • je 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie NEBO
    • Prodělal oboustrannou tubární ligaci. Spontánní amenorea nezahrnuje případy, u kterých existuje základní onemocnění způsobující amenoreu (např.

  • Mužský subjekt, který nemá reprodukční potenciál, je způsobilý, aniž by vyžadoval použití antikoncepce. Mužský subjekt, který nemá reprodukční potenciál, je definován jako subjekt, který prošel úspěšným definovaným jako:

    • Mikroskopická dokumentace azoospermie OR
    • Vasektomie před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii

  • Muž nebo žena, kteří mají reprodukční potenciál, souhlasí se skutečnou abstinencí nebo s použitím (nebo s použitím svého partnera) přijatelné metody antikoncepce počínaje okamžikem souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní terapie. Skutečná abstinence je definována jako abstinence v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. abstinence pouze v určité kalendářní dny, abstinence pouze v období ovulace, použití symptotermální metody, použití poovulačních metod) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce jsou:

    • Nitroděložní tělísko (IUD), bránice se spermicidem, antikoncepční houba, kondom a vazektomie NEBO použití vhodné dvoubariérové ​​antikoncepce. Hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, transdermální náplasti nebo injekce) jsou také přijatelné

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza potvrzeného CMV onemocnění do 1 roku od vstupu do studie
• Historie předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Konečné stadium onemocnění ledvin s clearance kreatininu < 10 ml/min, jak je definováno Cockcroft-Gaultovou rovnicí s použitím sérového kreatininu do 7 dnů od zařazení do studie
• Child-Pugh třída C do 7 dnů od zápisu

• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin v séru > 2,5 x ULN

  • Poznámka: Subjekty, které splňují toto vylučovací kritérium, mohou podle uvážení zkoušejícího nechat provést jedno opakované testování. Pokud hodnota opakování nesplňuje toto kritérium, mohou pokračovat v procesu screeningu. Měla by se opakovat pouze konkrétní hodnota mimo rozsah (nikoli celý panel)

• Jak středně těžká jaterní insuficience, tak středně těžká renální insuficience:

  • Středně těžká jaterní insuficience je definována jako Child-Pugh třída B
  • Středně těžká renální insuficience je definována jako clearance kreatininu nižší než 50 ml/min, jak je počítáno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Cytopenie NEJSOU vylučovacím kritériem v této studii, protože cytopenie jsou u této populace pacientů běžné a letermovir nemá žádné známé nežádoucí účinky na krevní obraz. Pacienti budou léčeni podle ústavní standardní péče s podle potřeby transfuzemi a podporou růstových faktorů

• Do 7 dnů od zařazení do studie jste obdržel/a kterýkoli z následujících léků nebo plánuje dostávat během studie některý z následujících léků:

  • ganciklovir
  • Valganciclovir
  • Foscarnet
  • Acyclovir (v dávkách > 3200 mg PO za den nebo > 25 mg/kg IV za den)
  • Valaciklovir (v dávkách > 3000 mg PO denně)
  • Famciclovir (v dávkách > 1500 mg PO denně)
  • Cyklosporin A
  • pimozid
  • Námelové alkaloidy (ergotamin a dihydroergotamin)
  • Atorvastatin v dávkách vyšších než 20 mg denně

• Do 30 dnů před registrací jste obdrželi některou z následujících položek

  • Cidofovir
  • CMV hyperimunní globulin
  • Jakékoli zkoumané CMV antivirotikum/biologická léčba
• Infekce nebo základní onemocnění vyžadující trvalé užívání zakázaných léků
• Podezřelá nebo známá přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní složky přípravků letermoviru

• Pozitivní v době screeningu na:

  • Virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 < 350. Pokud je HIV pozitivní, musí zůstat na antiretrovirové léčbě, u které se neočekává interakce s letermovirem v průběhu studie
  • Pozitivita povrchového antigenu nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B spojená s detekovatelnou virovou zátěží. U každého pacienta se sérologickým důkazem předchozí infekce, ale nedetekovatelnou virovou náloží, bude virová nálož a ​​povrchový antigen monitorovány každé 2 týdny. Osoby s prokázanou reaktivací (detekovatelnou virovou zátěží) budou léčeny entekavirem nebo lamivudinem. Po vyřešení detekovatelné virové zátěže bude pacientovi umožněno pokračovat ve studii za předpokladu adekvátní jaterní funkce, jak je definováno výše. Alternativně lze pacientům nasadit profylaktický entekavir nebo lamivudin k prevenci reaktivace hepatitidy B podle uvážení zkoušejícího
  • Hepatitida C bez předchozí nebo současné kurativní antivirové terapie. Ti, kteří jsou v současné době na kurativní antivirové terapii, jim bude povoleno testování, pokud je kvantifikace viru hepatitidy C (HCV) pod hranicí detekce a adekvátní jaterní funkce, jak je uvedeno výše
• Těhotná nebo otěhotnějící, kojí nebo plánuje kojit od doby souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní terapie
• Očekávání darování vajíček nebo spermií počínaje okamžikem souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní terapie
• V současné době se účastníte nebo se účastnili studie s neschválenou zkoumanou sloučeninou nebo zařízením během 28 dnů nebo 5X poločasu zkoušené sloučeniny (kromě monoklonálních protilátek), podle toho, co je delší, počátečního dávkování v této studii. Subjekty dříve léčené monoklonální protilátkou budou způsobilé k účasti po 28denním vymývacím období
• Předchozí účast ve studii s použitím letermoviru
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, která by mohla zmást výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo by byla vystavena nepřiměřenému riziku podle posouzení zkoušejícího, takže účast v této studii není v nejlepším zájmu subjektu