再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の参加者におけるLenzilumabおよびAxicabtagene Ciloleucelの研究 (ZUMA-19)
2023年7月17日 更新者：Kite, A Gilead Company
再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (ZUMA-19) の被験者を対象とした、レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセルの第 1/2 相非盲検多施設試験
この調査の主な目的は次のとおりです。
フェーズ 1: 再発または難治性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の参加者におけるレンチルマブと axicabtagene ciloleucel によるシーケンス療法の安全性を評価し、フェーズ 2 に最適なレンチルマブの用量を特定すること。
第 2 相: 再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫の参加者を対象に、レンジルマブの第 2 相推奨用量 (RP2D) で連続療法を行った場合の神経学的イベントの発生率を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
この研究はフェーズ 1/2 であることが意図されていましたが、計画されていたフェーズ 2 の部分はキャンセルされました。
レンチルマブと axicabtagene ciloleucel の注入を受けたすべての参加者には、別の長期追跡調査 (LTFU) 研究である KT-US-982-5968 に移行する機会が提供されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Md Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 他に特定されていないびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、原発性縦隔大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (PMBCL)、高悪性度 B 細胞性リンパ腫 (HGBL)、および濾胞性リンパ腫から生じる DLBCL を含む大細胞型 B 細胞性リンパ腫の患者(フロリダ州)
個人は、2回以上の全身療法の後に疾患が再発したか、または以下のように定義される化学療法抵抗性疾患を持っている必要があります:
以下を含む一次治療に対する反応なし：
- 最初の治療に対する最良の反応としての進行性疾患 (PD)
- 4サイクル以上の第一選択療法（例えば、リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（R-CHOP）の4サイクル）後の最良の反応としての安定した疾患（SD）、SD期間が最後のものから6か月以内治療の用量
以下を含む2種類以上の治療に反応なし：
- 最新の治療に対する最良の反応としての PD
- SD は、最終ラインの治療を 2 サイクル以上行った後の最良の反応として
個人は、少なくとも以下を含む適切な前治療を受けていなければなりません：
- 研究者が腫瘍がCD20陰性であると判断しない限り、抗CD20モノクローナル抗体、および
- アントラサイクリンを含む化学療法レジメン
- -国際ワーキンググループのルガーノ分類によると、少なくとも1つの測定可能な病変。 以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます。
- 中枢神経系（CNS）リンパ腫の証拠を示さない脳の磁気共鳴画像
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 結核の既往歴がある、または結核にさらされるリスクがある個人は、ツベルクリン皮膚テストまたはインターフェロンガンマ放出アッセイのいずれかによる結核陰性検査が必要です。
以下によって証明される適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数≧1000/μL
- 血小板≧75,000/μL
- 絶対リンパ球数≧100/μL
-以下によって証明される適切な腎機能、肝機能、心機能、および肺機能：
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/分
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5正常上限
- 総ビリルビン≤1.5mg/dL、ギルバート症候群の個人を除く
- -心エコー図（ECHO）によって決定される臨床的に重要な心嚢液貯留の証拠がなく、臨床的に重要な心電図（ECG）の所見がない50％以上の心臓駆出率
- 臨床的に重要な胸水なし
- ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
主な除外基準:
- 慢性リンパ性白血病のリヒター形質転換の歴史
- -計画された axicabtagene ciloleucel 注入の 6 週間以内の自家幹細胞移植（SCT）
- 同種幹細胞移植の歴史
- -以前のCD19標的療法または以前のCAR T細胞療法
- -肺胞タンパク症（PAP）の病歴
- -アミノグリコシドに起因する重度の即時型過敏症反応の病歴
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎（HCV）（抗HCV陽性）感染の既知の病歴。 B 型肝炎または C 型肝炎の感染歴は、ウイルス量が定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) および/または核酸検査で検出できない場合に許可されます。
- 検出可能な脳脊髄液 (CSF) 悪性細胞または脳転移を有する個人、または CNS リンパ腫、CSF 悪性細胞または脳転移の病歴がある個人
- -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レンジルマブとアキシカブタゲン シロロイセル
フェーズ 1: 参加者は、シクロホスファミドとフルダラビンのリンパ球除去化学療法を受け、その後、0 日目にレンチルマブと axicabtagene ciloleucel の連続療法を受け、レンジルマブの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。
フェーズ 2: 参加者は、シクロホスファミドとフルダラビンのリンパ球除去化学療法を受け、続いて RP2D でレンジルマブ、および 0 日目に axicabtagene ciloleucel の連続療法を受けます。
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添付文書に従って投与
添付文書に従って投与
点滴で投与
他の名前：
キメラ抗原受容体 (CAR) の単回注入により、静脈内投与された自己 T 細胞が形質導入されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: レンチルマブおよびアキシカブタゲンによる逐次療法に関連する用量制限毒性 (DLT) として定義される有害事象 (AE) を経験した参加者の割合
時間枠：最長 28 日間のレンジルマブとアキシカブタゲン シロロイセルの初回注入。
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DLT は、レンジルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル注入後最初の 28 日以内に発症する以下の順序付けされた治療関連イベントとして定義されました。
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最長 28 日間のレンジルマブとアキシカブタゲン シロロイセルの初回注入。
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フェーズ 2: アキシカブタゲン シロロイセル投与後 28 日以内にグレード 2 以上の神経学的イベントを経験した参加者の割合
時間枠：最長28日間
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最長28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル点滴後 3 か月までの登録。
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レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル点滴後 3 か月までの登録。
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 重篤な有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル点滴後 3 か月までの登録。
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レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル点滴後 3 か月までの登録。
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フェーズ 1 とフェーズ 2: サイトカイン放出症候群を経験した参加者の割合
時間枠：登録は、レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル点滴後 12 か月後、または病気の進行までのいずれか早い方までです。
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登録は、レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル点滴後 12 か月後、または病気の進行までのいずれか早い方までです。
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フェーズ 1 とフェーズ 2: 神経学的イベントを経験した参加者の割合
時間枠：登録は、レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル点滴後 12 か月後、または病気の進行までのいずれか早い方までです。
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登録は、レンチルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセル点滴後 12 か月後、または病気の進行までのいずれか早い方までです。
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 研究担当者が決定した内部作業グループ (IWG) ルガーノ分類ごとの完全奏効 (CR) 率
時間枠：アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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CR率：CRを有する参加者の割合（CMR;CRR）。
CMR:陽電子放射断層撮影法(PET)の5点スケール(5PS)スコア1(バックグラウンドを超える取り込みなし)、2(縦隔取り込み≦縦隔)、3(取り込み＞縦隔だが肝臓≦肝臓)、残存質量あり/なし)。新しいサイトはありません。骨髄にはフルオロデオキシグルコース (FDG) を好む疾患の証拠はありません。
CRR: 標的リンパ節/リンパ節塊は、病変の最長横径 (LDi) が 1.5 cm 以下に退縮しました。余分なリンパ部位がない。測定されていない病変は存在しない;臓器の拡大は正常に戻る。新しいサイトはありません。形態的には骨髄は正常です。
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アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 研究者によって決定された IWG ルガーノ分類ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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ORR: CR(CMR;CRR)またはPR(部分代謝反応(PMR);部分放射線反応(PRR))を有する参加者の割合。CMR:PET 5PSスコアが1、2、3、残存質量あり/なし;新規なしCRR: 標的リンパ節/リンパ節塊は病変の LDi で 1.5 cm 以下に退縮; 余分なリンパ部位なし; 非測定病変なし; 臓器拡大は正常に回復; 新規なしPMR: 5 PS スコア 4 (肝臓より中程度に高い取り込み)、または 5 (肝臓および/または新しい病変より顕著に高い取り込み)、ベースラインと比較して取り込みが減少し、任意のサイズの残存質量。新しい部位なし; 残存更新 > 正常な骨髄での更新があるが、ベースラインと比較して減少。 PRR: 最大 6 つの標的の測定可能な節および節外部位の垂直直径の積の合計で 50% 以上減少; 存在しない/正常、退縮したが、測定されていない病変の増加なし;脾臓の長さが正常を超えて＞50%退縮;新しい部位なし。
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アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 研究担当者が決定した、IWG ルガーノ分類ごとの客観的反応を経験した参加者の反応期間 (DOR)
時間枠：アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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DOR は、アキシカブタゲン シロロイセル注入後に客観的反応を経験した参加者のみに定義され、疾患の進行または何らかの原因による死亡までの最初の客観的反応からの時間です。
客観的な反応は結果測定 (OM) 7 で定義されます。
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アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 研究担当者が決定した IWG ルガーノ分類による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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PFSは、アキシカブタジェン・シロロイセルの注入日から、ルガーノ分類による疾患の進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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OSは、axicabtagene ciloleucel点滴から死亡日までの時間として定義されます。
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アキシカブタゲン・シロロイセルの初回注入日からデータカットオフ日2022年5月9日まで（最長期間：22.3か月）。
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: 薬力学: CXCL10、グランザイム B、IFN-ガンマ、IL-1 RA、IL-2、IL-6、IL-8、TNF アルファ、GM-CSF、および MCP-1 のピーク血清レベル
時間枠：4週目までのベースライン
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ピークは、ベースラインから 4 週目までの分析物のベースライン後の最大レベルとして定義されます。
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4週目までのベースライン
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フェーズ 1 およびフェーズ 2: アキシカブタゲン シロロイセルの薬物動態: 血中の抗 CD19 CAR T 細胞のピーク レベル
時間枠：3 か月目までのベースライン
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ピークは、アキシカブタゲン シロロイセル注入後に測定された血液中の CAR T 細胞の最大数として定義されます。
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3 か月目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
- Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月26日
一次修了 (実際)
2021年3月16日
研究の完了 (実際)
2022年7月27日
試験登録日
最初に提出
2020年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月17日
最初の投稿 (実際)
2020年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月17日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KT-US-471-0119
- 2019-004568-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある外部研究者は、研究完了後にこの研究の IPD を要求できます。
詳細については、当社のウェブサイト https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/ をご覧ください。
IPD 共有時間枠
研究終了後18ヶ月
IPD 共有アクセス基準
ユーザー名、パスワード、RSA コードを備えた安全な外部環境。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。