Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie lenzilumabu i aksykabtagenu Ciloleucel u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (ZUMA-19)

17 lipca 2023 zaktualizowane przez: Kite, A Gilead Company

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania lenzilumabu i aksykabtagenu ciloleucelu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (ZUMA-19)

Głównymi celami tego badania są:

Faza 1: Ocena bezpieczeństwa terapii sekwencyjnej lenzilumabem i aksykabtagenem ciloleucelem u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B oraz określenie najbardziej odpowiedniej dawki lenzilumabu w fazie 2.

Faza 2: Ocena częstości występowania zdarzeń neurologicznych podczas leczenia sekwencyjnego podanego w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) lenzilumabu u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

To badanie miało być fazą 1/2, ale planowana część fazy 2 została anulowana.

Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali infuzję lenzilumabu i aksykabtagenu ciloleucelu, otrzymają możliwość przejścia do oddzielnego długoterminowego badania kontrolnego (LTFU), KT-US-982-5968.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Osoby z chłoniakiem z dużych komórek B, w tym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) niewymienionym inaczej, pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL), chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia (HGBL) i DLBCL wynikającym z chłoniaka grudkowego (Floryda)
  • Osoby muszą mieć nawrót choroby po co najmniej 2 liniach leczenia systemowego lub chorobę oporną na chemioterapię zdefiniowaną w następujący sposób:

    • Brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu, w tym:

      • Choroba postępująca (PD) jako najlepsza odpowiedź na pierwszą terapię
      • Stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza odpowiedź po ≥ 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle rytuksymabu, cyklofosfamidu, doksorubicyny, winkrystyny, prednizonu (R-CHOP)), z czasem trwania SD nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniego dawka terapii
    • Brak odpowiedzi na ≥ 2 linie leczenia, w tym:

      • PD jako najlepsza odpowiedź na najnowszą terapię
      • SD jako najlepsza odpowiedź po ≥ 2 cyklach ostatniej linii terapii
  • Osoby muszą przejść odpowiednią wcześniejszą terapię obejmującą co najmniej:

    • przeciwciało monoklonalne anty-CD20, chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny, oraz
    • Schemat chemioterapii zawierający antracykliny
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z klasyfikacją Międzynarodowej Grupy Roboczej Lugano. Zmiany, które zostały wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie progresja po zakończeniu radioterapii.
  • Rezonans magnetyczny mózgu nie wykazał obecności chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Osoby ze znaną historią medyczną gruźlicy lub osoby narażone na ryzyko narażenia na gruźlicę wymagają negatywnego wyniku testu na gruźlicę za pomocą skórnego testu tuberkulinowego lub testu uwalniania interferonu gamma.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
    • Płytki krwi ≥ 75 000/μl
    • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/μl
  • Odpowiednia czynność nerek, wątroby, serca i płuc, o czym świadczą:

    • Klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
    • Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa w surowicy ≤ 2,5 górna granica normy
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
    • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% bez dowodów na klinicznie istotny wysięk osierdziowy stwierdzony za pomocą echokardiogramu (ECHO) i bez klinicznie istotnych wyników elektrokardiogramu (EKG)
    • Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
    • Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Historia transformacji Richtera przewlekłej białaczki limfatycznej
  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji ciloleucelu aksykabtagenu
  • Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
  • Wcześniejsza terapia celowana CD19 lub wcześniejsza terapia komórkami T CAR
  • Historia proteinozy pęcherzyków płucnych (PAP)
  • Ciężka, natychmiastowa reakcja nadwrażliwości w wywiadzie związana z aminoglikozydami
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV dodatni). Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i/lub testu kwasu nukleinowego.
  • Osoby z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub przerzutami do mózgu lub z historią chłoniaka OUN, złośliwych komórek płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutów do mózgu
  • Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenzilumab i Axicabtagene Ciloleucel
Faza 1: Uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną z cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie terapię sekwencyjną lenzilumabem i aksykabtagenem ciloleucel w dniu 0 w celu określenia zalecanej dawki lenzilumabu w fazie 2 (RP2D). Faza 2: Uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie terapię sekwencyjną lenzilumabem w RP2D i aksykabtagene ciloleucel w dniu 0.
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawany jako wlew dożylny
Inne nazwy:
  • Humaneered® przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu GM-CSF
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) podana dożylnie.
Inne nazwy:
  • Yescarta®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) zdefiniowane jako toksyczności ograniczające dawkę (DLT) związane z terapią sekwencyjną lenzilumabem i aksykabtagenem
Ramy czasowe: Pierwsza infuzja lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu do 28 dni.

DLT zdefiniowano jako następujące sekwencyjne zdarzenia związane z leczeniem, rozpoczynające się w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu:

  • Neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 21 dni od dnia transferu komórek
  • Małopłytkowość 4. stopnia utrzymująca się dłużej niż 28 dni od dnia przeniesienia komórek
  • Wszelkie zdarzenia niepożądane związane z terapią sekwencyjną wymagające intubacji, w tym encefalopatia stopnia 4 wymagająca intubacji w celu ochrony dróg oddechowych
  • Każde sekwencyjne zdarzenie stopnia 5. związane z terapią
Pierwsza infuzja lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu do 28 dni.
Faza 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia neurologiczne stopnia 2. lub wyższego w ciągu 28 dni od podania aksykabtagenu cyloleucelu
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Włączenie do badania przez 3 miesiące po wlewie lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu.
Włączenie do badania przez 3 miesiące po wlewie lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu.
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Włączenie do badania przez 3 miesiące po wlewie lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu.
Włączenie do badania przez 3 miesiące po wlewie lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu.
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników doświadczających zespołu uwalniania cytokin
Ramy czasowe: Włączenie do badania przez 12 miesięcy od wlewu lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu lub do czasu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Włączenie do badania przez 12 miesięcy od wlewu lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu lub do czasu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń neurologicznych
Ramy czasowe: Włączenie do badania przez 12 miesięcy od wlewu lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu lub do czasu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Włączenie do badania przez 12 miesięcy od wlewu lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu lub do czasu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Faza 1 i faza 2: Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) według wewnętrznej grupy roboczej (IWG) Klasyfikacja z Lugano ustalona przez badaczy
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
Wskaźnik CR: odsetek uczestników z CR (CMR;CRR). CMR: pozytonowa tomografia emisyjna (PET) w 5-punktowej skali (5PS) wyniki 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt ≤ śródpiersie), 3 (wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba) z/bez masy resztkowej); brak nowych witryn; oraz brak dowodów na chorobę żądną fluorodeoksyglukozy (FDG) w szpiku kostnym. CRR: docelowe węzły/masy węzłowe zmniejszone do ≤ 1,5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej (LDi) zmiany; brak dodatkowych miejsc limfatycznych; brak niezmierzonej zmiany; powiększenie narządu cofa się do normy; brak nowych witryn; i szpik kostny prawidłowy pod względem morfologicznym.
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
Faza 1 i faza 2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według klasyfikacji IWG z Lugano, ustalony przez badaczy
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
ORR: Odsetek uczestników z CR(CMR;CRR) lub PR(częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR);częściowa odpowiedź radiologiczna (PRR)).CMR:PET 5PS wyniki 1,2,3 z/bez masy resztkowej;brak nowych miejsc;brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku kostnym.CRR:docelowe węzły/masy węzłowe zmniejszyły się do ≤ 1,5 cm w LDi zmiany;brak dodatkowych miejsc limfatycznych;brak niezmierzonej zmiany;powiększenie narządów cofa się do normy;brak nowych miejsca; szpik kostny prawidłowy pod względem morfologii. PMR: wyniki 5PS wynoszące 4 (wychwyt umiarkowanie wyższy niż w wątrobie) lub 5 (wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany), przy zmniejszonym wychwycie w porównaniu z masami wyjściowymi i resztkowymi dowolnej wielkości; brak nowych lokalizacji; aktualizacja resztkowa > aktualizacja w prawidłowym szpiku kostnym, ale zmniejszona w porównaniu z wartością wyjściową. PRR: ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynu średnic prostopadłych do 6 docelowych mierzalnych węzłów i lokalizacji pozawęzłowych; brak/normalny, regresja, ale brak wzrostu niezmierzonych zmian; śledziona cofnęła się o > 50% długości powyżej normy; brak nowych lokalizacji.
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
Faza 1 i faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) u uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź zgodnie z klasyfikacją IWG z Lugano, ustaloną przez badaczy
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
DOR definiuje się wyłącznie dla uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź na wlew aksykabtagenu cyloleucelu i oznacza czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Obiektywna reakcja jest zdefiniowana w mierniku wyniku (OM) 7.
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
Faza 1 i faza 2: czas przeżycia bez progresji (PFS) według klasyfikacji IWG z Lugano, jak ustalili badacze
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
PFS definiuje się jako czas od daty wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty progresji choroby według klasyfikacji z Lugano lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
Faza 1 i faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
OS definiuje się jako czas od wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty śmierci.
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
Faza 1 i Faza 2: Farmakodynamika: Maksymalne stężenie w surowicy CXCL10, Granzymu B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF i MCP-1
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 4. tygodnia
Szczyt definiuje się jako maksymalny poziom analitu po linii bazowej, od wartości bazowej do 4. tygodnia.
Wartość podstawowa do 4. tygodnia
Faza 1 i Faza 2: Aksykabtagen Ciloleucel Farmakokinetyka: Maksymalny poziom komórek T CAR anty-CD19 we krwi
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3. miesiąca
Szczyt definiuje się jako maksymalną liczbę limfocytów T CAR we krwi zmierzoną po wlewie aksykabtagenu cyloleucelu.
Wartość podstawowa do 3. miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
  • Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze zewnętrzni mogą poprosić o IPD dla tego badania po zakończeniu badania. Więcej informacji można znaleźć na naszej stronie internetowej pod adresem https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Ramy czasowe udostępniania IPD

18 miesięcy po ukończeniu studiów

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zabezpieczone środowisko zewnętrzne z nazwą użytkownika, hasłem i kodem RSA.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający/oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B

Subskrybuj