- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04314843
Badanie lenzilumabu i aksykabtagenu Ciloleucel u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (ZUMA-19)
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania lenzilumabu i aksykabtagenu ciloleucelu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (ZUMA-19)
Głównymi celami tego badania są:
Faza 1: Ocena bezpieczeństwa terapii sekwencyjnej lenzilumabem i aksykabtagenem ciloleucelem u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B oraz określenie najbardziej odpowiedniej dawki lenzilumabu w fazie 2.
Faza 2: Ocena częstości występowania zdarzeń neurologicznych podczas leczenia sekwencyjnego podanego w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) lenzilumabu u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie miało być fazą 1/2, ale planowana część fazy 2 została anulowana.
Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali infuzję lenzilumabu i aksykabtagenu ciloleucelu, otrzymają możliwość przejścia do oddzielnego długoterminowego badania kontrolnego (LTFU), KT-US-982-5968.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Osoby z chłoniakiem z dużych komórek B, w tym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) niewymienionym inaczej, pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL), chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia (HGBL) i DLBCL wynikającym z chłoniaka grudkowego (Floryda)
Osoby muszą mieć nawrót choroby po co najmniej 2 liniach leczenia systemowego lub chorobę oporną na chemioterapię zdefiniowaną w następujący sposób:
Brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu, w tym:
- Choroba postępująca (PD) jako najlepsza odpowiedź na pierwszą terapię
- Stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza odpowiedź po ≥ 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle rytuksymabu, cyklofosfamidu, doksorubicyny, winkrystyny, prednizonu (R-CHOP)), z czasem trwania SD nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniego dawka terapii
Brak odpowiedzi na ≥ 2 linie leczenia, w tym:
- PD jako najlepsza odpowiedź na najnowszą terapię
- SD jako najlepsza odpowiedź po ≥ 2 cyklach ostatniej linii terapii
Osoby muszą przejść odpowiednią wcześniejszą terapię obejmującą co najmniej:
- przeciwciało monoklonalne anty-CD20, chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny, oraz
- Schemat chemioterapii zawierający antracykliny
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z klasyfikacją Międzynarodowej Grupy Roboczej Lugano. Zmiany, które zostały wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie progresja po zakończeniu radioterapii.
- Rezonans magnetyczny mózgu nie wykazał obecności chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Osoby ze znaną historią medyczną gruźlicy lub osoby narażone na ryzyko narażenia na gruźlicę wymagają negatywnego wyniku testu na gruźlicę za pomocą skórnego testu tuberkulinowego lub testu uwalniania interferonu gamma.
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
- Płytki krwi ≥ 75 000/μl
- Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/μl
Odpowiednia czynność nerek, wątroby, serca i płuc, o czym świadczą:
- Klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa w surowicy ≤ 2,5 górna granica normy
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
- Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% bez dowodów na klinicznie istotny wysięk osierdziowy stwierdzony za pomocą echokardiogramu (ECHO) i bez klinicznie istotnych wyników elektrokardiogramu (EKG)
- Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
- Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Historia transformacji Richtera przewlekłej białaczki limfatycznej
- Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji ciloleucelu aksykabtagenu
- Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
- Wcześniejsza terapia celowana CD19 lub wcześniejsza terapia komórkami T CAR
- Historia proteinozy pęcherzyków płucnych (PAP)
- Ciężka, natychmiastowa reakcja nadwrażliwości w wywiadzie związana z aminoglikozydami
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV dodatni). Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i/lub testu kwasu nukleinowego.
- Osoby z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub przerzutami do mózgu lub z historią chłoniaka OUN, złośliwych komórek płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutów do mózgu
- Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lenzilumab i Axicabtagene Ciloleucel
Faza 1: Uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną z cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie terapię sekwencyjną lenzilumabem i aksykabtagenem ciloleucel w dniu 0 w celu określenia zalecanej dawki lenzilumabu w fazie 2 (RP2D).
Faza 2: Uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie terapię sekwencyjną lenzilumabem w RP2D i aksykabtagene ciloleucel w dniu 0.
|
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Podawany jako wlew dożylny
Inne nazwy:
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) podana dożylnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) zdefiniowane jako toksyczności ograniczające dawkę (DLT) związane z terapią sekwencyjną lenzilumabem i aksykabtagenem
Ramy czasowe: Pierwsza infuzja lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu do 28 dni.
|
DLT zdefiniowano jako następujące sekwencyjne zdarzenia związane z leczeniem, rozpoczynające się w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu:
|
Pierwsza infuzja lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu do 28 dni.
|
|
Faza 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia neurologiczne stopnia 2. lub wyższego w ciągu 28 dni od podania aksykabtagenu cyloleucelu
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Włączenie do badania przez 3 miesiące po wlewie lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu.
|
Włączenie do badania przez 3 miesiące po wlewie lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu.
|
|
|
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Włączenie do badania przez 3 miesiące po wlewie lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu.
|
Włączenie do badania przez 3 miesiące po wlewie lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu.
|
|
|
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników doświadczających zespołu uwalniania cytokin
Ramy czasowe: Włączenie do badania przez 12 miesięcy od wlewu lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu lub do czasu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Włączenie do badania przez 12 miesięcy od wlewu lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu lub do czasu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
|
Faza 1 i faza 2: Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń neurologicznych
Ramy czasowe: Włączenie do badania przez 12 miesięcy od wlewu lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu lub do czasu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Włączenie do badania przez 12 miesięcy od wlewu lenzilumabu i aksykabtagenu cyloleucelu lub do czasu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
|
Faza 1 i faza 2: Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) według wewnętrznej grupy roboczej (IWG) Klasyfikacja z Lugano ustalona przez badaczy
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
Wskaźnik CR: odsetek uczestników z CR (CMR;CRR).
CMR: pozytonowa tomografia emisyjna (PET) w 5-punktowej skali (5PS) wyniki 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt ≤ śródpiersie), 3 (wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba) z/bez masy resztkowej); brak nowych witryn; oraz brak dowodów na chorobę żądną fluorodeoksyglukozy (FDG) w szpiku kostnym.
CRR: docelowe węzły/masy węzłowe zmniejszone do ≤ 1,5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej (LDi) zmiany; brak dodatkowych miejsc limfatycznych; brak niezmierzonej zmiany; powiększenie narządu cofa się do normy; brak nowych witryn; i szpik kostny prawidłowy pod względem morfologicznym.
|
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
|
Faza 1 i faza 2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według klasyfikacji IWG z Lugano, ustalony przez badaczy
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
ORR: Odsetek uczestników z CR(CMR;CRR) lub PR(częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR);częściowa odpowiedź radiologiczna (PRR)).CMR:PET 5PS wyniki 1,2,3 z/bez masy resztkowej;brak nowych miejsc;brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku kostnym.CRR:docelowe węzły/masy węzłowe zmniejszyły się do ≤ 1,5 cm w LDi zmiany;brak dodatkowych miejsc limfatycznych;brak niezmierzonej zmiany;powiększenie narządów cofa się do normy;brak nowych miejsca; szpik kostny prawidłowy pod względem morfologii. PMR: wyniki 5PS wynoszące 4 (wychwyt umiarkowanie wyższy niż w wątrobie) lub 5 (wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany), przy zmniejszonym wychwycie w porównaniu z masami wyjściowymi i resztkowymi dowolnej wielkości; brak nowych lokalizacji; aktualizacja resztkowa > aktualizacja w prawidłowym szpiku kostnym, ale zmniejszona w porównaniu z wartością wyjściową. PRR: ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynu średnic prostopadłych do 6 docelowych mierzalnych węzłów i lokalizacji pozawęzłowych; brak/normalny, regresja, ale brak wzrostu niezmierzonych zmian; śledziona cofnęła się o > 50% długości powyżej normy; brak nowych lokalizacji.
|
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
|
Faza 1 i faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) u uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź zgodnie z klasyfikacją IWG z Lugano, ustaloną przez badaczy
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
DOR definiuje się wyłącznie dla uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź na wlew aksykabtagenu cyloleucelu i oznacza czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Obiektywna reakcja jest zdefiniowana w mierniku wyniku (OM) 7.
|
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
|
Faza 1 i faza 2: czas przeżycia bez progresji (PFS) według klasyfikacji IWG z Lugano, jak ustalili badacze
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
PFS definiuje się jako czas od daty wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty progresji choroby według klasyfikacji z Lugano lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
|
Faza 1 i faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
OS definiuje się jako czas od wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty śmierci.
|
Data pierwszego wlewu aksykabtagenu cyloleucelu do daty granicznej zbierania danych 9 maja 2022 r. (maksymalny czas trwania: 22,3 miesiąca).
|
|
Faza 1 i Faza 2: Farmakodynamika: Maksymalne stężenie w surowicy CXCL10, Granzymu B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF i MCP-1
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 4. tygodnia
|
Szczyt definiuje się jako maksymalny poziom analitu po linii bazowej, od wartości bazowej do 4. tygodnia.
|
Wartość podstawowa do 4. tygodnia
|
|
Faza 1 i Faza 2: Aksykabtagen Ciloleucel Farmakokinetyka: Maksymalny poziom komórek T CAR anty-CD19 we krwi
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3. miesiąca
|
Szczyt definiuje się jako maksymalną liczbę limfocytów T CAR we krwi zmierzoną po wlewie aksykabtagenu cyloleucelu.
|
Wartość podstawowa do 3. miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
- Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Ciloleucel aksykabtagenu
- Lenzilumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- KT-US-471-0119
- 2019-004568-23 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawracający/oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada