Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Lenzilumab en Axicabtagene Ciloleucel bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair grootcellig B-cellymfoom (ZUMA-19)

17 juli 2023 bijgewerkt door: Kite, A Gilead Company

Een fase 1/2 open-label, multicenter onderzoek naar Lenzilumab en Axicabtagene Ciloleucel bij proefpersonen met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom (ZUMA-19)

De primaire doelstellingen van deze studie zijn:

Fase 1: evalueren van de veiligheid van gesequenteerde therapie met lenzilumab en axicabtagene ciloleucel bij deelnemers met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom en het identificeren van de meest geschikte dosis lenzilumab voor fase 2.

Fase 2: het evalueren van de incidentie van neurologische voorvallen met gesequentiseerde therapie gegeven in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van lenzilumab bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair grootcellig B-cellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was bedoeld als een fase 1/2, maar het geplande fase 2-gedeelte is geannuleerd.

Alle deelnemers die een infuus van lenzilumab en axicabtagene ciloleucel hebben gekregen, krijgen de mogelijkheid om over te stappen naar een afzonderlijk langetermijnonderzoek (LTFU), KT-US-982-5968.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Personen met grootcellig B-cellymfoom, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), hooggradig B-cellymfoom (HGBL) en DLBCL als gevolg van folliculair lymfoom (FL)

  • Individuen moeten een recidiverende ziekte hebben na 2 of meer lijnen van systemische therapie, of een chemorefractaire ziekte die als volgt wordt gedefinieerd:

    • Geen reactie op eerstelijnstherapie, waaronder de volgende:

      • Progressieve ziekte (PD) als beste respons op eerste therapie
      • Stabiele ziekte (SD) als beste respons na ≥ 4 cycli eerstelijnstherapie (bijv. 4 cycli rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison (R-CHOP)), met een SD-duur van niet langer dan 6 maanden vanaf de laatste dosis therapie

    • Geen reactie op ≥ 2 therapielijnen, waaronder de volgende:

      • PD als beste reactie op de meest recente therapie
      • SD als beste respons na ≥ 2 cycli van de laatste therapielijn

  • Individuen moeten vooraf adequate therapie hebben gekregen, waaronder ten minste:

    • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam, tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is, en
    • Een anthracyclinebevattend chemotherapieregime
  • Minstens 1 meetbare laesie volgens de International Working Group Lugano Classification. Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als de progressie is gedocumenteerd na voltooiing van de bestralingstherapie.
  • Magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen die geen bewijs toont van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Personen met een bekende medische voorgeschiedenis van tuberculose of een risico op blootstelling aan tuberculose moeten een negatieve tuberculosetest ondergaan door middel van een tuberculinehuidtest of een interferon-gamma-afgiftetest.

  • Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μL
    • Bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
    • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 100/μL

  • Adequate nier-, lever-, hart- en longfunctie zoals blijkt uit:

    • Creatinineklaring (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
    • Serum alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase ≤ 2,5 bovengrens van normaal
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert
    • Cardiale ejectiefractie ≥ 50% zonder bewijs van klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door echocardiogram (ECHO), en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
    • Geen klinisch significante pleurale effusie
    • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie
  • Autologe stamceltransplantatie (SCT) binnen 6 weken na geplande axicabtagene ciloleucel-infusie
  • Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
  • Eerdere gerichte CD19-therapie of eerdere CAR-T-celtherapie
  • Geschiedenis van pulmonale alveolaire proteïnose (PAP)
  • Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
  • Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B- (HBsAg-positief) of hepatitis C- (HCV) (anti-HCV-positieve) infectie. Een voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en/of nucleïnezuurtesten.
  • Personen met detecteerbare cerebrospinale vloeistof (CSF) maligne cellen of hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van CZS-lymfoom, CSF maligne cellen of hersenmetastasen
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van CZS-aandoening zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenzilumab en Axicabtagene Ciloleucel
Fase 1: Deelnemers krijgen cyclofosfamide en fludarabine chemotherapie voor lymfodepletie, gevolgd door sequentietherapie van lenzilumab en axicabtagene ciloleucel op dag 0 om een ​​aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van lenzilumab te bepalen. Fase 2: Deelnemers krijgen cyclofosfamide en fludarabine chemotherapie voor lymfodepletie, gevolgd door sequentiële therapie van lenzilumab, op de RP2D, en axicabtagene ciloleucel op dag 0.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Toegediend volgens bijsluiter
Geneesmiddel: Fludarabine
Toegediend volgens bijsluiter
Biologisch: Lenzilumab
Toegediend als een IV-infusie
Andere namen:
  • Humaneered® anti-humaan GM-CSF monoklonaal antilichaam
Biologisch: Axicabtagene Ciloleucel
Een enkele infusie van chimere antigeenreceptor (CAR) getransduceerde autologe T-cellen intraveneus toegediend.
Andere namen:
  • Yescarta®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart, gedefinieerd als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) gerelateerd aan sequentiële therapie met lenzilumab en axicabtagene
Tijdsspanne: Eerste infusie van lenzilumab en axicabtagene ciloleucel gedurende maximaal 28 dagen.

Een DLT werd gedefinieerd als de volgende therapiegerelateerde voorvallen die binnen de eerste 28 dagen na infusies met lenzilumab en axicabtagene ciloleucel begonnen:

  • Neutropenie graad 4 die langer dan 21 dagen duurt vanaf de dag van celoverdracht
  • Graad 4-trombocytopenie die langer dan 28 dagen aanhoudt vanaf de dag van celoverdracht
  • Elke sequentiegerelateerde therapiegerelateerde bijwerking die intubatie vereist, inclusief graad 4-encefalopathie die intubatie vereist ter bescherming van de luchtwegen
  • Elk gesequenced therapiegerelateerd voorval van graad 5
Eerste infusie van lenzilumab en axicabtagene ciloleucel gedurende maximaal 28 dagen.
Fase 2: Percentage deelnemers dat neurologische voorvallen van graad 2 of hoger ervaart binnen 28 dagen na toediening van Axicabtagene Ciloleucel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 en Fase 2: Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Inschrijving tot 3 maanden na de infusie met lenzilumab en axicabtagene ciloleucel.
Inschrijving tot 3 maanden na de infusie met lenzilumab en axicabtagene ciloleucel.
Fase 1 en Fase 2: Percentage deelnemers dat ernstige bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Inschrijving tot 3 maanden na de infusie met lenzilumab en axicabtagene ciloleucel.
Inschrijving tot 3 maanden na de infusie met lenzilumab en axicabtagene ciloleucel.
Fase 1 en Fase 2: Percentage deelnemers dat het Cytokine Release Syndroom ervaart
Tijdsspanne: Inschrijving tot 12 maanden na de infusie van lenzilumab en axicabtagene ciloleucel of tot progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Inschrijving tot 12 maanden na de infusie van lenzilumab en axicabtagene ciloleucel of tot progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Fase 1 en Fase 2: Percentage deelnemers dat neurologische gebeurtenissen ervaart
Tijdsspanne: Inschrijving tot 12 maanden na de infusie van lenzilumab en axicabtagene ciloleucel of tot progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Inschrijving tot 12 maanden na de infusie van lenzilumab en axicabtagene ciloleucel of tot progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Fase 1 en Fase 2: Complete responspercentage (CR) per interne werkgroep (IWG) Lugano-classificatie zoals bepaald door de onderzoekers van het onderzoek
Tijdsspanne: Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
CR-percentage: percentage deelnemers met CR (CMR;CRR). CMR: positronemissietomografie (PET) 5-puntsschaal (5PS) scores van 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname ≤ mediastinum), 3 (opname > mediastinum maar ≤ lever) met/zonder restmassa); geen nieuwe sites; en geen bewijs van door fluordeoxyglucose (FDG) veroorzaakte ziekte in het beenmerg. CRR: doelklieren/knoopmassa's zijn teruggevallen tot ≤ 1,5 cm in de langste transversale diameter (LDi) van een laesie; geen extra lymfatische plaatsen; afwezige niet-gemeten laesie; orgaanvergroting keert terug naar normaal; geen nieuwe sites; en beenmerg normaal volgens morfologie.
Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
Fase 1 en Fase 2: Objectief responspercentage (ORR) volgens IWG Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
ORR: Percentage deelnemers met CR(CMR;CRR) of PR(partiële metabole respons(PMR);partiële radiologische respons (PRR)).CMR:PET 5PS-scores van 1,2,3 met/zonder restmassa;niet nieuw plaatsen; geen bewijs van FDG-avid ziekte in het beenmerg. CRR: doelknopen/knoopmassa's zijn teruggevallen tot ≤ 1,5 cm in LDi van een laesie; geen extra lymfatische plaatsen; afwezige niet-gemeten laesie; orgaanvergroting gaat terug naar normaal; geen nieuwe beenmerg normaal volgens morfologie. PMR:5PS-scores van 4 (opname matig hoger dan de lever), of 5 (opname aanzienlijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies), met verminderde opname vergeleken met de basislijn en restmassa's van welke grootte dan ook; geen nieuwe locaties; resterende update > update in normaal beenmerg, maar verminderd vergeleken met baseline.PRR: ≥ 50% afname in de som van het product van loodrechte diameters van maximaal 6 doelmeetbare klieren en extranodale locaties; afwezig/normaal, achteruitgegaan, maar geen toename van niet-gemeten laesies; milt is in lengte met > 50% achteruitgegaan boven normaal; geen nieuwe locaties.
Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
Fase 1 en Fase 2: Duur van de respons (DOR) bij deelnemers die een objectieve respons ervaren volgens de IWG Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
DOR wordt alleen gedefinieerd voor deelnemers die een objectieve respons ervaren na infusie met axicabtagene ciloleucel en is de tijd vanaf de eerste objectieve respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Objectieve respons wordt gedefinieerd in uitkomstmaat (OM) 7.
Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
Fase 1 en Fase 2: Progressievrije overleving (PFS) volgens IWG Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de axicabtagene ciloleucel-infusie tot de datum van ziekteprogressie volgens Lugano-classificatie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
Fase 1 en Fase 2: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusie met axicabtagene ciloleucel tot de datum van overlijden.
Datum van eerste infusie axicabtagene ciloleucel tot data cut-off-datum 9 mei 2022 (maximale duur: 22,3 maanden).
Fase 1 en Fase 2: Farmacodynamiek: Piekserumniveau van CXCL10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF en MCP-1
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Piek wordt gedefinieerd als het maximale post-baselineniveau van de analyt vanaf baseline tot week 4.
Basislijn tot week 4
Fase 1 en Fase 2: Axicabtagene Ciloleucel Farmacokinetiek: piekniveau van anti-CD19 CAR T-cellen in bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 3
Piek wordt gedefinieerd als het maximale aantal CAR T-cellen in het bloed gemeten na de axicabtagene ciloleucel-infusie.
Basislijn tot maand 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Medewerkers

Humanigen, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
  • Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KT-US-471-0119
  • 2019-004568-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde externe onderzoekers kunnen na afronding van de studie IPD voor dit onderzoek aanvragen. Bezoek voor meer informatie onze website op https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD-tijdsbestek voor delen

18 maanden na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Een beveiligde externe omgeving met gebruikersnaam, wachtwoord en RSA-code.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren