Undersøgelse af Lenzilumab og Axicabtagene Ciloleucel hos deltagere med recidiverende eller refraktært stort B-cellet lymfom (ZUMA-19)

Nøgleinklusionskriterier:

• Personer med storcellet B-celle lymfom, herunder diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, Primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL), højgradigt B-celle lymfom (HGBL) og DLBCL opstået fra follikulært lymfom (FL)

• Individer skal have recidiverende sygdom efter 2 eller flere linjer med systemisk terapi eller kemofraktær sygdom defineret som følgende:

  • Intet svar på førstelinjebehandling, inklusive følgende:

    • Progressiv sygdom (PD) som bedste respons på første behandling
    • Stabil sygdom (SD) som bedste respons efter ≥ 4 cyklusser af førstelinjebehandling (f.eks. 4 cyklusser af rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison (R-CHOP)), med SD-varighed ikke længere end 6 måneder fra sidste dosis af terapi

  • Intet respons på ≥ 2 behandlingslinjer, inklusive følgende:

    • PD som bedste respons på seneste behandling
    • SD som bedste respons efter ≥ 2 cyklusser af sidste behandlingslinje

• Individer skal have modtaget tilstrækkelig forudgående terapi, herunder som minimum:

  • Anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre investigator fastslår, at tumor er CD20 negativ, og
  • Et antracyklinholdigt kemoterapiregime
• Mindst 1 målbar læsion i henhold til International Working Group Lugano Classification. Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling.
• Magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen viser ingen tegn på centralnervesystem (CNS) lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Personer med en kendt sygehistorie med tuberkulose eller en risiko for tuberkuloseeksponering kræver negativ tuberkulosetest ved enten tuberkulin-hudtest eller interferon gamma-frigivelsesanalyse.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL
  • Blodplader ≥ 75.000/μL
  • Absolut lymfocyttal ≥ 100/μL

• Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungefunktion som påvist af:

  • Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤ 2,5 øvre normalgrænse
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
  • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % uden tegn på klinisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
  • Ingen klinisk signifikant pleural effusion
  • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft

Nøgleekskluderingskriterier:

• Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi
• Autolog stamcelletransplantation (SCT) inden for 6 uger efter planlagt axicabtagene ciloleucel-infusion
• Historie om allogen stamcelletransplantation
• Tidligere CD19-målrettet terapi eller tidligere CAR T-celleterapi
• Anamnese med pulmonal alveolær proteinose (PAP)
• Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B (HBsAg positiv) eller hepatitis C (HCV) (anti-HCV positiv) infektion. En historie med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og/eller nukleinsyretestning.
• Personer med påviselige cerebrospinalvæske (CSF) maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med CNS lymfom, CSF maligne celler eller hjernemetastaser
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.