Lenzilumab és Axicabtagene Ciloleucel vizsgálata visszaeső vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél (ZUMA-19)
2023. július 17. frissítette: Kite, A Gilead Company
Fázis 1/2, nyílt elrendezésű, multicentrikus vizsgálat Lenzilumabról és Axicabtagene Ciloleucelről kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában (ZUMA-19) szenvedő alanyokon
A tanulmány elsődleges céljai a következők:
1. fázis: A lenzilumabbal és axicabtagene ciloleucellal végzett szekvenált terápia biztonságosságának értékelése relapszusban vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő résztvevőknél, és meghatározzuk a lenzilumab legmegfelelőbb dózisát a 2. fázishoz.
2. fázis: A neurológiai események előfordulási gyakoriságának értékelése a lenzilumab ajánlott 2. fázisú dózisával (RP2D) adott szekvenált terápiával kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a tanulmányt az 1/2 fázisnak szánták, de a tervezett 2. fázis részt törölték.
Minden résztvevő, aki lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúziót kapott, lehetőséget kap arra, hogy áttérjen egy különálló hosszú távú követési (LTFU) vizsgálatra, a KT-US-982-5968.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Nagy B-sejtes limfómában szenvedő egyének, beleértve a másként nem meghatározott diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómát (PMBCL), magas fokú B-sejtes limfómát (HGBL) és follikuláris limfómából származó DLBCL-t (FL)
Az egyéneknek 2 vagy több sor szisztémás terápia után kiújult betegségben vagy kemorefrakter betegségben kell szenvedniük, amelyet a következőképpen határoznak meg:
Nincs válasz az első vonalbeli terápiára, beleértve a következőket:
- Progresszív betegség (PD), mint a legjobb válasz az első terápiára
- Stabil betegség (SD) a legjobb válasz legalább 4 első vonalbeli terápia (pl. 4 ciklus rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon (R-CHOP)) után, az SD időtartama az utolsótól számított 6 hónapnál nem hosszabb. terápia adagja
Nincs válasz ≥ 2 terápiasorra, beleértve a következőket:
- A PD a legjobb válasz a legutóbbi terápiára
- Az SD a legjobb válasz az utolsó terápiasorozat ≥ 2 ciklusa után
Az egyéneknek megfelelő előzetes kezelésben kell részesülniük, beleértve legalább:
- Anti-CD20 monoklonális antitest, kivéve, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a tumor CD20 negatív, és
- Antraciklint tartalmazó kemoterápiás kezelés
- Legalább 1 mérhető elváltozás a Nemzetközi Munkacsoport Luganói Osztályozása szerint. A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően a progressziót dokumentálták.
- Az agy mágneses rezonancia képalkotása, amely nem mutat központi idegrendszeri (CNS) limfómát
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Azoknál az egyéneknél, akiknek ismert a kórtörténetében tuberkulózis vagy a tuberkulózisnak való kitettség kockázata, negatív tuberkulózistesztet kell végezni tuberkulin bőrteszttel vagy interferon gamma felszabadulási teszttel.
A csontvelő megfelelő működését a következők igazolják:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
- Vérlemezkék ≥ 75 000/μL
- Abszolút limfocitaszám ≥ 100/μL
Megfelelő vese-, máj-, szív- és tüdőfunkció, amit a következők bizonyítanak:
- Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/perc
- A szérum alanin aminotranszferáz vagy aszpartát aminotranszferáz ≤ 2,5 a normál felső határa
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket
- A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, az echocardiogram (ECHO) alapján klinikailag jelentős szívburok effúzióra utaló jel nélkül, és nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) lelet
- Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
- Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
Főbb kizárási kritériumok:
- A krónikus limfocitás leukémia Richter-transzformációjának története
- Autológ őssejt-transzplantáció (SCT) a tervezett axicabtagene ciloleucel infúziót követő 6 héten belül
- Allogén őssejt-transzplantáció története
- Korábbi CD19 célzott terápia vagy korábbi CAR T sejt terápia
- Pulmonalis alveoláris proteinózis (PAP) anamnézisében
- Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben, ami aminoglikozidoknak tulajdonítható
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C (HCV) (anti-HCV pozitív) fertőzés. A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés akkor megengedett, ha a vírusterhelés kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) és/vagy nukleinsav-teszt alapján nem mutatható ki.
- Kimutatható cerebrospinális folyadék (CSF) rosszindulatú sejtekkel vagy agyi metasztázisokkal rendelkező személyek, vagy akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri limfóma, rosszindulatú CSF sejt vagy agyi metasztázis szerepel
- Központi idegrendszeri rendellenesség a kórelőzményében vagy jelenléte, mint például görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lenzilumab és Axicabtagene Ciloleucel
1. fázis: A résztvevők ciklofoszfamid és fludarabin lymphodepleting kemoterápiát kapnak, majd a 0. napon szekvenált lenzilumab és axicabtagene ciloleucel terápiát kapnak, hogy meghatározzák a lenzilumab ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D).
2. fázis: A résztvevők ciklofoszfamid és fludarabin limfodepletáló kemoterápiát kapnak, majd a 0. napon szekvenált lenzilumab terápiát kapnak az RP2D-n, és axicabtagene ciloleucelt.
|
Beadása a használati utasítás szerint
Beadása a használati utasítás szerint
IV infúzió formájában adják be
Más nevek:
Kiméra antigénreceptor (CAR) transzdukált autológ T-sejtek egyetlen infúziója intravénásan beadva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a Lenzilumabbal és Axicabtagene-nel végzett szekvenciális terápiához kapcsolódó dóziskorlátozó toxicitásként (DLT) meghatározott mellékhatások (AE) jelentkeztek
Időkeret: Lenzilumab és axicabtagene ciloleucel első infúziója 28 napig.
|
A DLT-t a következő szekvenciális, terápiával kapcsolatos eseményekként határozták meg, amelyek a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúziót követő első 28 napon belül jelentkeztek:
|
Lenzilumab és axicabtagene ciloleucel első infúziója 28 napig.
|
|
2. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az Axicabtagene Ciloleucel beadását követő 28 napon belül 2. fokozatú vagy magasabb szintű neurológiai események tapasztalhatók
Időkeret: Akár 28 nap
|
Akár 28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. és 2. fázis: A nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Beiratkozás a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúzió után 3 hónapig.
|
Beiratkozás a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúzió után 3 hónapig.
|
|
|
1. és 2. fázis: A súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Beiratkozás a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúzió után 3 hónapig.
|
Beiratkozás a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúzió után 3 hónapig.
|
|
|
1. és 2. fázis: A citokin felszabadulási szindrómát tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Beiratkozás a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúzió után 12 hónapig vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
Beiratkozás a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúzió után 12 hónapig vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
|
|
1. és 2. fázis: A neurológiai eseményeket átélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Beiratkozás a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúzió után 12 hónapig vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
Beiratkozás a lenzilumab és axicabtagene ciloleucel infúzió után 12 hónapig vagy a betegség progressziójáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
|
|
|
1. és 2. fázis: A teljes válaszadási arány (CR) belső munkacsoportonként (IWG) Luganói besorolás a vizsgálat nyomozói által meghatározottak szerint
Időkeret: Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
CR arány: a CR-ben részt vevők százalékos aránya (CMR; CRR).
CMR: pozitronemissziós tomográfia (PET) 5-pontos skála (5PS) pontszámok: 1 (nincs felvétel a háttér felett), 2 (felvétel ≤ mediastinum), 3 (felvétel > mediastinum, de ≤ máj) maradék tömeggel vagy anélkül); nincsenek új oldalak; és nincs bizonyíték a fluorodezoxiglükóz (FDG)-rajongó csontvelői betegségre.
CRR: a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében (LDi) a célcsomópontok/csomótömegek ≤ 1,5 cm-re visszafejlődnek; nincs extra nyirokrendszer; nem mért lézió hiánya;a szerv megnagyobbodása visszaáll a normális szintre; nincsenek új oldalak; a csontvelő pedig morfológiailag normális.
|
Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
|
1. és 2. fázis: Objektív válaszarány (ORR) az IWG Lugano-i osztályozásonként, a vizsgálatot végzők által meghatározottak szerint
Időkeret: Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
ORR: A CR(CMR;CRR) vagy PR(részleges metabolikus válasz(PMR);részleges radiológiai válasz (PRR)) résztvevők százalékos aránya.CMR:PET 5PS pontszámok 1,2,3 maradék tömeggel vagy anélkül;nincs új helyek;nincs bizonyíték az FDG-avid betegségre a csontvelőben.CRR:a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re visszafejlődnek;nincs extra nyirokrendszer;hiányzik a nem mért lézió;a szerv megnagyobbodása normálisra visszafejlődött;nincs új helyek; a csontvelő morfológiailag normális.PMR: 5 PS-pontszám: 4 (mérsékelten nagyobb felvétel, mint a májban), vagy 5 (felszívódás jelentősen magasabb, mint a májban és/vagy új léziók), csökkentett felvétellel az alapvonalhoz képest és bármilyen méretű maradék tömeggel; nincsenek új helyek;maradvány frissítés > frissítés normál csontvelőben, de az alapvonalhoz képest csökkent.PRR: ≥ 50%-os csökkenés a legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely merőleges átmérőjének szorzatának összegében;hiány/normál, visszafejlődött, de nem nőtt a nem mért elváltozások száma;a lép hosszában a normálnál nagyobb, mint 50%-kal visszafejlődött;nincs új hely.
|
Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
|
1. és 2. fázis: A válasz időtartama (DOR) azoknál a résztvevőknél, akik objektív választ tapasztalnak az IWG Luganói besorolása szerint, a vizsgálatot végzők által meghatározottak szerint
Időkeret: Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
A DOR csak azon résztvevők számára van meghatározva, akik objektív választ tapasztalnak az axicabtagene ciloleucel infúzió után, és ez az idő az első objektív választól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig.
Az objektív választ a 7. eredménymérő (OM) határozza meg.
|
Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
|
1. és 2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) az IWG Lugano szerinti osztályozása szerint, a vizsgálatot végzők szerint
Időkeret: Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
A PFS az axicabtagene ciloleucel infúzió beadása dátumától a betegség progressziójának időpontjáig terjedő idő, Luganói besorolás szerint vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja.
|
Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
|
1. és 2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
Az OS az axicabtagene ciloleucel infúzió beadásától a halál időpontjáig eltelt idő.
|
Az axicabtagene ciloleucel első infúziós dátuma a 2022. május 9-i adatok határidejéig (maximális időtartam: 22,3 hónap).
|
|
1. és 2. fázis: Farmakodinamika: CXCL10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF és MCP-1 szérum csúcsszintje
Időkeret: Alapállapot a 4. hétig
|
A csúcs az analit maximális kiindulási szint utáni szintje az alapvonaltól a 4. hétig.
|
Alapállapot a 4. hétig
|
|
1. és 2. fázis: Axicabtagene Ciloleucel Farmakokinetika: Anti-CD19 CAR T-sejtek csúcsszintje a vérben
Időkeret: Alapállapot a 3. hónapig
|
A csúcs a CAR T-sejtek maximális száma a vérben az axicabtagene ciloleucel infúzió után mérve.
|
Alapállapot a 3. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
- Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. május 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. július 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. március 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 17.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Axicabtagene ciloleucel
- Lenzilumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KT-US-471-0119
- 2019-004568-23 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Képzett külső kutatók kérhetnek IPD-t ehhez a tanulmányhoz a vizsgálat befejezése után.
További információért látogasson el weboldalunkra: https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
IPD megosztási időkeret
18 hónappal a tanulmány befejezése után
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Biztonságos külső környezet felhasználónévvel, jelszóval és RSA kóddal.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .