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재발성 또는 불응성 대형 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 Lenzilumab 및 Axicabtagene Ciloleucel 연구 (ZUMA-19)

2023년 7월 17일 업데이트: Kite, A Gilead Company

재발성 또는 불응성 대형 B세포 림프종(ZUMA-19) 환자를 대상으로 한 Lenzilumab 및 Axicabtagene Ciloleucel의 1/2상 오픈 라벨, 다기관 연구

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

1상: 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀을 사용한 순차적 요법의 안전성을 평가하고 2상에 가장 적합한 렌질루맙 용량을 확인하기 위함.

2상: 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 렌질루맙의 권장 2상 용량(RP2D)을 순차적으로 투여하여 신경학적 사건의 발생률을 평가합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 1/2상으로 계획되었지만 계획된 2상 부분은 취소되었습니다.

Lenzilumab과 axicabtagene ciloleucel을 주입받은 모든 참가자에게는 별도의 장기 추적 조사(LTFU) 연구인 KT-US-982-5968로 전환할 기회가 제공됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, 미국, 60208
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
        • Levine Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL), 고급 B 세포 림프종(HGBL) 및 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL을 포함한 거대 B 세포 림프종을 가진 개인 (플로리다)

  • 개인은 2회 이상의 전신 요법 후 질병이 재발했거나 다음과 같이 정의된 화학불응성 질병이 있어야 합니다.

    • 다음을 포함한 1차 요법에 대한 반응 없음:

      • 첫 번째 치료에 대한 최선의 반응으로서의 진행성 질환(PD)
      • 4주기 이상의 1차 요법(예: 4주기의 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손(R-CHOP)) 후 최상의 반응으로서 안정 질환(SD), SD 기간은 마지막 치료로부터 6개월을 넘지 않음 치료 용량

    • 다음을 포함하여 2개 이상의 요법에 대한 반응 없음:

      • 가장 최근의 치료법에 대한 최선의 반응으로서의 PD
      • 마지막 치료 라인의 ≥ 2주기 후 최상의 반응으로 SD

  • 개인은 최소한 다음을 포함하여 적절한 사전 치료를 받아야 합니다.

    • 연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한 항-CD20 단일클론 항체, 그리고
    • 안트라사이클린 함유 화학 요법
  • International Working Group Lugano Classification에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
  • 중추신경계(CNS) 림프종의 증거가 없는 뇌 자기공명영상
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 결핵 병력이 있거나 결핵에 노출될 위험이 있는 개인은 투베르쿨린 피부 검사 또는 인터페론 감마 방출 분석에 의한 결핵 음성 검사가 필요합니다.

  • 다음으로 입증되는 적절한 골수 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL
    • 혈소판 ≥ 75,000/μL
    • 절대 림프구 수 ≥ 100/μL

  • 다음으로 입증되는 적절한 신장, 간, 심장 및 폐 기능:

    • 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥ 60mL/분
    • 혈청 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 2.5 정상 상한
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL, 길버트 증후군 환자 제외
    • 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 임상적으로 유의한 심낭 삼출의 증거가 없고 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견이 없는 심장 박출률 ≥ 50%
    • 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
    • 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92%

주요 제외 기준:

  • 만성 림프 구성 백혈병의 Richter 변환의 역사
  • 계획된 axicabtagene ciloleucel 주입 6주 이내 자가 줄기 세포 이식(SCT)
  • 동종 줄기 세포 이식의 역사
  • 이전 CD19 표적 요법 또는 이전 CAR T 세포 요법
  • 폐포 단백증(PAP)의 병력
  • 아미노글리코시드에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염(HCV)(항-HCV 양성) 감염의 알려진 병력. B형 간염 또는 C형 간염 감염 이력은 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 허용됩니다.
  • 감지 가능한 뇌척수액(CSF) 악성 세포 또는 뇌 전이가 있거나 CNS 림프종, CSF 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있는 개인
  • 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역질환과 같은 중추신경계 질환의 병력 또는 존재

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Lenzilumab 및 Axicabtagene Ciloleucel
1상: 참가자는 0일에 시클로포스파미드 및 플루다라빈 림프구 고갈 화학요법을 받은 후 렌질루맙의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 lenzilumab 및 axicabtagene ciloleucel의 순차적 요법을 받게 됩니다. 2단계: 참가자는 0일차에 사이클로포스파미드 및 플루다라빈 림프구 고갈 화학요법을 받은 후 RP2D에서 렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀의 순차적 요법을 받게 됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
패키지 삽입물에 따라 관리됨
의약품: 플루다라빈
패키지 삽입물에 따라 관리됨
생물학적: 렌질루맙
IV 주입으로 투여
다른 이름들:
  • Humaneered® 항인간 GM-CSF 단클론 항체
생물학적: 액시카브타진 실로류셀
키메라 항원 수용체(CAR) 형질도입 자가 T 세포의 단일 주입이 정맥 내로 투여되었습니다.
다른 이름들:
  • 예카르타®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: Lenzilumab 및 Axicabtagene을 이용한 순차적 치료와 관련된 용량 제한 독성(DLT)으로 정의되는 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 28일까지 렌질루맙과 악시카브타진 실로류셀의 첫 번째 주입.

DLT는 렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 처음 28일 이내에 발병하는 다음과 같은 순차적 치료 관련 사례로 정의되었습니다.

  • 세포 이식일로부터 21일 이상 지속되는 4등급 호중구감소증
  • 세포 이식일로부터 28일 이상 지속되는 4등급 혈소판 감소증
  • 기도 보호를 위해 삽관이 필요한 4등급 뇌병증을 포함하여 삽관이 필요한 모든 순차 치료 관련 AE
  • 모든 순차 치료 관련 5등급 사건
최대 28일까지 렌질루맙과 악시카브타진 실로류셀의 첫 번째 주입.
2단계: 악시카브타진 실로류셀 투여 후 28일 이내에 2등급 이상의 신경학적 증상을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 28일
최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계 및 2단계: 부작용을 경험한 참가자의 비율
기간: 렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 3개월까지 등록.
렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 3개월까지 등록.
1단계 및 2단계: 심각한 부작용을 경험한 참가자의 비율
기간: 렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 3개월까지 등록.
렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 3개월까지 등록.
1단계 및 2단계: 사이토카인 방출 증후군을 경험하는 참가자의 비율
기간: 렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 12개월까지 또는 질병 진행까지 중 먼저 발생한 기간까지 등록.
렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 12개월까지 또는 질병 진행까지 중 먼저 발생한 기간까지 등록.
1단계 및 2단계: 신경학적 사건을 경험하는 참가자의 비율
기간: 렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 12개월까지 또는 질병 진행까지 중 먼저 발생한 기간까지 등록.
렌질루맙 및 악시카브타진 실로류셀 주입 후 12개월까지 또는 질병 진행까지 중 먼저 발생한 기간까지 등록.
1단계 및 2단계: 연구 연구자가 결정한 내부 실무 그룹(IWG) 루가노 분류당 완전 반응(CR) 비율
기간: 첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
CR 비율: CR(CMR;CRR)이 있는 참가자의 비율입니다. CMR: 양전자방출단층촬영(PET) 5점 척도(5PS) 점수 1(배경 위 흡수 없음), 2(흡수 ≤ 종격동), 3(흡수 > 종격동 그러나 ≤ 간), 잔여 종괴 유무); 새로운 사이트가 없습니다. 골수에서 FDG(플루오로데옥시글루코스)-열성 질환의 증거는 없습니다. CRR: 병변의 가장 긴 가로 직경(LDi)에서 1.5cm 이하로 퇴행된 표적 결절/결절 종괴; 여분의 림프 부위가 없습니다. 측정되지 않은 병변 없음; 장기 확대가 정상으로 회귀; 새로운 사이트가 없습니다. 형태학적으로 볼 때 골수는 정상입니다.
첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
1단계 및 2단계: 연구 연구자가 결정한 IWG 루가노 분류별 객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
ORR: CR(CMR;CRR) 또는 PR(부분 대사 반응(PMR); 부분 방사선학적 반응(PRR))이 있는 참가자의 백분율.CMR: 잔여 종괴 유무에 관계없이 PET 5PS 점수 1,2,3, 신규 없음 부위;골수에 FDG-avid 질병의 증거 없음.CRR:병변의 LDi에서 표적 림프절/결절 종괴가 1.5cm 이하로 퇴행함;추가 림프 부위 없음;측정되지 않은 병변 없음;장기 확대가 정상으로 회귀함;새로운 없음 부위;형태학적으로 골수 정상.PMR:5PS 점수 4(간보다 흡수가 약간 높음) 또는 5(간 및/또는 새로운 병변보다 현저히 높은 흡수), 기준선 및 모든 크기의 잔여 덩어리에 비해 흡수가 감소함; 새로운 부위 없음;잔류 업데이트 > 정상 골수에서 업데이트되지만 기준선에 비해 감소됨.PRR: 최대 6개 표적 측정 가능 결절과 결절외 부위의 수직 직경의 곱의 합으로 ≥ 50% 감소;부재/정상, 회귀, 그러나 측정되지 않은 병변의 증가 없음, 비장의 길이가 정상보다 50% 이상 퇴행됨, 새로운 부위 없음.
첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
1단계 및 2단계: 연구 연구자가 결정한 IWG 루가노 분류에 따라 객관적인 반응을 경험한 참가자의 반응 기간(DOR)
기간: 첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
DOR은 악시카브타진 실로류셀 주입 후 객관적인 반응을 경험한 참가자에 대해서만 정의되며 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 객관적인 반응부터의 시간입니다. 객관적 반응은 결과 측정(OM) 7에서 정의됩니다.
첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
1단계 및 2단계: 연구 연구자가 결정한 IWG 루가노 분류에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
PFS는 악시카브타진 실로류셀 주입 날짜부터 루가노 분류에 따른 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
1단계 및 2단계: 전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
OS는 악시카브타진 실로류셀 주입 시점부터 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
첫 번째 주입 날짜 axicabtagene ciloleucel ~ 데이터 마감 날짜 2022년 5월 9일(최대 기간: 22.3개월).
1상 및 2상: 약력학: CXCL10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF 및 MCP-1의 최고 혈청 수준
기간: 4주차까지의 기준선
피크는 기준선부터 4주차까지 분석물질의 기준선 이후 최대 수준으로 정의됩니다.
4주차까지의 기준선
1상 및 2상: Axicabtagene Ciloleucel 약동학: 혈액 내 항-CD19 CAR T 세포의 최고 수준
기간: 3개월까지의 기준선
피크는 악시카브타진 실로류셀 주입 후 측정된 혈액 내 CAR T 세포의 최대 수로 정의됩니다.
3개월까지의 기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kite, A Gilead Company

협력자

Humanigen, Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
  • Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 5월 26일

기본 완료 (실제)

2021년 3월 16일

연구 완료 (실제)

2022년 7월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 3월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 3월 17일

처음 게시됨 (실제)

2020년 3월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 3월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 17일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KT-US-471-0119
  • 2019-004568-23 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 외부 연구원은 연구 완료 후 이 연구에 대한 IPD를 요청할 수 있습니다. 자세한 내용은 당사 웹사이트 https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/를 방문하십시오.

IPD 공유 기간

연구 완료 후 18개월

IPD 공유 액세스 기준

사용자 이름, 암호 및 RSA 코드를 사용하는 안전한 외부 환경입니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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