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Estudio de Lenzilumab y Axicabtagene Ciloleucel en participantes con linfoma de células B grandes en recaída o refractario (ZUMA-19)

17 de julio de 2023 actualizado por: Kite, A Gilead Company

Un estudio abierto multicéntrico de fase 1/2 de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel en sujetos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario (ZUMA-19)

Los objetivos principales de este estudio son:

Fase 1: Evaluar la seguridad de la terapia secuenciada con lenzilumab y axicabtagene ciloleucel en participantes con linfoma de células B grandes en recaída o refractario e identificar la dosis más adecuada de lenzilumab para la Fase 2.

Fase 2: Evaluar la incidencia de eventos neurológicos con terapia secuenciada administrada a la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de lenzilumab en participantes con linfoma de células B grandes en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio estaba destinado a ser una Fase 1/2, pero la parte planificada de la Fase 2 se canceló.

Todos los participantes que recibieron una infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel tendrán la oportunidad de hacer la transición a un estudio de seguimiento a largo plazo (LTFU) separado, KT-US-982-5968.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Individuos con linfoma de células B grandes, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado, linfoma de células B grandes mediastínico primario (PMBCL), linfoma de células B de alto grado (HGBL) y DLBCL que surge del linfoma folicular (FLORIDA)

  • Los individuos deben tener enfermedad recidivante después de 2 o más líneas de terapia sistémica, o enfermedad quimiorrefractaria definida como la siguiente:

    • Sin respuesta al tratamiento de primera línea, incluidos los siguientes:

      • Enfermedad progresiva (EP) como mejor respuesta a la primera terapia
      • Enfermedad estable (SD) como mejor respuesta después de ≥ 4 ciclos de terapia de primera línea (p. ej., 4 ciclos de rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (R-CHOP)), con duración de SD no superior a 6 meses desde el último dosis de terapia

    • Sin respuesta a ≥ 2 líneas de terapia, incluidas las siguientes:

      • DP como mejor respuesta a la terapia más reciente
      • SD como mejor respuesta después de ≥ 2 ciclos de última línea de terapia

  • Las personas deben haber recibido una terapia previa adecuada que incluya, como mínimo:

    • Anticuerpo monoclonal anti-CD20 a menos que el investigador determine que el tumor es negativo para CD20, y
    • Un régimen de quimioterapia que contiene antraciclinas
  • Al menos 1 lesión medible según la Clasificación de Lugano del Grupo de Trabajo Internacional. Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.
  • Resonancia magnética del cerebro que no muestra evidencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Las personas con un historial médico conocido de tuberculosis o un riesgo de exposición a la tuberculosis requieren una prueba de tuberculosis negativa mediante la prueba cutánea de la tuberculina o el ensayo de liberación de interferón gamma.

  • Función adecuada de la médula ósea evidenciada por:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
    • Plaquetas ≥ 75.000/μL
    • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 100/μL

  • Función renal, hepática, cardíaca y pulmonar adecuada evidenciada por:

    • Depuración de creatinina (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
    • Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 límite superior de lo normal
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en personas con síndrome de Gilbert
    • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente significativo determinado por ecocardiograma (ECHO) y sin hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
    • Sin derrame pleural clínicamente significativo
    • Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente

Criterios clave de exclusión:

  • Historia de la transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica
  • Trasplante autólogo de células madre (SCT) dentro de las 6 semanas de la infusión planificada de axicabtagene ciloleucel
  • Historia del trasplante alogénico de células madre
  • Terapia previa dirigida a CD19 o terapia previa con células CAR T
  • Antecedentes de proteinosis alveolar pulmonar (PAP)
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a aminoglucósidos
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C (VHC) (anti-VHC positivo). Se permite un historial de infección por hepatitis B o hepatitis C si la carga viral es indetectable por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (PCR) y/o prueba de ácido nucleico.
  • Individuos con células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o metástasis cerebrales, o con antecedentes de linfoma del SNC, células malignas del LCR o metástasis cerebrales
  • Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lenzilumab y Axicabtagene Ciloleucel
Fase 1: los participantes recibirán quimioterapia de eliminación de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina seguida de una terapia secuenciada de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel el día 0 para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de lenzilumab. Fase 2: los participantes recibirán quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina, seguida de una terapia secuenciada de lenzilumab, en el RP2D, y axicabtagene ciloleucel el día 0.
Droga: Ciclofosfamida
Administrado de acuerdo con el prospecto
Droga: Fludarabina
Administrado de acuerdo con el prospecto
Biológico: Lenzilumab
Administrado como una infusión IV
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal antihumano GM-CSF Humaneered®
Biológico: Axicabtagene Ciloleucel
Una sola infusión de células T autólogas transducidas con receptor de antígeno quimérico (CAR) administrada por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • Yescarta®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) definidos como toxicidades limitantes de dosis (DLT) relacionadas con la terapia secuenciada con lenzilumab y axicabtagene
Periodo de tiempo: Primera infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel hasta 28 días.

Una DLT se definió como los siguientes eventos secuenciados relacionados con la terapia que comenzaron dentro de los primeros 28 días después de las infusiones de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel:

  • Neutropenia de grado 4 que dura más de 21 días desde el día de la transferencia celular
  • Trombocitopenia de grado 4 que dura más de 28 días desde el día de la transferencia celular
  • Cualquier EA secuenciado relacionado con el tratamiento que requiera intubación, incluida la encefalopatía de grado 4 que requiera intubación para proteger las vías respiratorias.
  • Cualquier evento de Grado 5 secuenciado relacionado con la terapia
Primera infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel hasta 28 días.
Fase 2: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos neurológicos de grado 2 o superior dentro de los 28 días posteriores a la administración de Axicabtagene Ciloleucel
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 y Fase 2: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 3 meses después de la infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel.
Inscripción hasta 3 meses después de la infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel.
Fase 1 y Fase 2: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 3 meses después de la infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel.
Inscripción hasta 3 meses después de la infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel.
Fase 1 y Fase 2: porcentaje de participantes que experimentan el síndrome de liberación de citocinas
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 12 meses después de la infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
Inscripción hasta 12 meses después de la infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
Fase 1 y Fase 2: porcentaje de participantes que experimentaron eventos neurológicos
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 12 meses después de la infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
Inscripción hasta 12 meses después de la infusión de lenzilumab y axicabtagene ciloleucel o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
Fase 1 y Fase 2: Tasa de respuesta completa (CR) según la clasificación de Lugano del grupo de trabajo interno (IWG) según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
Tasa de RC: porcentaje de participantes con RC (CMR;CRR). RMC: tomografía por emisión de positrones (PET) puntuaciones en escala de 5 puntos (5PS) de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación ≤ mediastino), 3 (captación > mediastino pero ≤ hígado) con/sin masa residual); no hay sitios nuevos; y no hay evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea. CRR: los ganglios diana/masas ganglionares retrocedieron a ≤ 1,5 cm en el diámetro transversal más largo (LDi) de una lesión; sin sitios extra linfáticos; ausencia de lesión no medida; el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; no hay sitios nuevos; y médula ósea normal por morfología.
Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
Fase 1 y Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR) según la clasificación del IWG Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
ORR: Porcentaje de participantes con RC (CMR; CRR) o PR (respuesta metabólica parcial (PMR); respuesta radiológica parcial (PRR)). CMR: puntuaciones PET 5PS de 1,2,3 con/sin masa residual; no hay novedades sitios; no hay evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea. CRR: ganglios diana/masas ganglionares regresaron a ≤ 1,5 cm en LDi de una lesión; no hay sitios extra linfáticos; ausencia de lesión no medida; el agrandamiento del órgano regresa a la normalidad; no hay nuevos sitios; médula ósea normal por morfología. PMR: puntuaciones 5PS de 4 (captación moderadamente mayor que la del hígado), o 5 (captación notablemente mayor que la del hígado y/o lesiones nuevas), con captación reducida en comparación con las masas iniciales y residuales de cualquier tamaño; sin nuevos sitios; actualización residual > actualización en la médula ósea normal pero reducida en comparación con el valor inicial. PRR: ≥ 50 % de disminución en la suma del producto de los diámetros perpendiculares de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares; ausente/normal, en regresión, pero sin aumento de lesiones no medidas; el bazo retrocedió > 50% en longitud más allá de lo normal; no hay nuevos sitios.
Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
Fase 1 y Fase 2: Duración de la respuesta (DOR) en participantes que experimentan una respuesta objetiva según la clasificación del IWG Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
DOR se define solo para participantes que experimentan una respuesta objetiva después de la infusión de axicabtagene ciloleucel y es el tiempo desde la primera respuesta objetiva hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. La respuesta objetiva se define en la medida de resultado (OM) 7.
Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
Fase 1 y Fase 2: Supervivencia libre de progresión (SSP) según la clasificación del IWG Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha de progresión de la enfermedad según la clasificación de Lugano o muerte por cualquier causa.
Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
Fase 1 y Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
La SG se define como el tiempo transcurrido desde la infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha de la muerte.
Fecha de la primera infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha límite de datos del 9 de mayo de 2022 (duración máxima: 22,3 meses).
Fase 1 y Fase 2: Farmacodinamia: Nivel sérico máximo de CXCL10, Granzima B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alfa, GM-CSF y MCP-1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
El pico se define como el nivel máximo posterior al inicio del analito desde el inicio hasta la Semana 4.
Línea de base hasta la semana 4
Fase 1 y Fase 2: Farmacocinética de Axicabtagene Ciloleucel: Nivel máximo de células T CAR anti-CD19 en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 3
El pico se define como el número máximo de células T con CAR en la sangre medido después de la infusión de axicabtagene ciloleucel.
Línea de base hasta el mes 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kite, A Gilead Company

Colaboradores

Humanigen, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
  • Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

16 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

27 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

4 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KT-US-471-0119
  • 2019-004568-23 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio después de la finalización del estudio. Para obtener más información, visite nuestro sitio web en https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Marco de tiempo para compartir IPD

18 meses después de la finalización del estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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