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Estudo de Lenzilumab e Axicabtagene Ciloleucel em Participantes com Linfoma de Células B Grandes Recidivante ou Refratário (ZUMA-19)

17 de julho de 2023 atualizado por: Kite, A Gilead Company

Um estudo multicêntrico aberto de Fase 1/2 de Lenzilumab e Axicabtagene Ciloleucel em Indivíduos com Linfoma de Células B Grandes Recidivante ou Refratário (ZUMA-19)

Os objetivos primordiais deste estudo são:

Fase 1: Avaliar a segurança da terapia sequenciada com lenzilumab e axicabtagene ciloleucel em participantes com linfoma de grandes células B recidivante ou refratário e identificar a dose mais apropriada de lenzilumab para a Fase 2.

Fase 2: Avaliar a incidência de eventos neurológicos com terapia sequenciada administrada na dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de lenzilumabe em participantes com linfoma de grandes células B recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo deveria ser uma Fase 1/2, mas a parte planejada da Fase 2 foi cancelada.

Todos os participantes que receberam uma infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel terão a oportunidade de fazer a transição para um estudo separado de acompanhamento de longo prazo (LTFU), KT-US-982-5968.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Indivíduos com linfoma de grandes células B, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação, linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL), linfoma de células B de alto grau (HGBL) e DLBCL decorrente de linfoma folicular (FL)

  • Os indivíduos devem ter recidiva da doença após 2 ou mais linhas de terapia sistêmica ou doença quimiorrefratária definida como o seguinte:

    • Nenhuma resposta à terapia de primeira linha, incluindo o seguinte:

      • Doença progressiva (DP) como melhor resposta à primeira terapia
      • Doença estável (SD) como melhor resposta após ≥ 4 ciclos de terapia de primeira linha (por exemplo, 4 ciclos de rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (R-CHOP)), com duração de SD não superior a 6 meses desde a última dose de terapia

    • Nenhuma resposta a ≥ 2 linhas de terapia, incluindo o seguinte:

      • DP como melhor resposta à terapia mais recente
      • SD como melhor resposta após ≥ 2 ciclos da última linha de terapia

  • Os indivíduos devem ter recebido terapia anterior adequada, incluindo no mínimo:

    • Anticorpo monoclonal anti-CD20, a menos que o investigador determine que o tumor é CD20 negativo e
    • Um regime de quimioterapia contendo antraciclina
  • Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com a Classificação de Lugano do Grupo de Trabalho Internacional. As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia.
  • Ressonância magnética do cérebro mostrando nenhuma evidência de linfoma do sistema nervoso central (SNC)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Indivíduos com história médica conhecida de tuberculose ou risco de exposição à tuberculose requerem teste de tuberculose negativo por teste cutâneo de tuberculina ou ensaio de liberação de interferon gama.

  • Função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL
    • Plaquetas ≥ 75.000/μL
    • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 100/μL

  • Função renal, hepática, cardíaca e pulmonar adequadas, conforme evidenciado por:

    • Depuração de creatinina (Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
    • Alanina aminotransferase sérica ou aspartato aminotransferase ≤ 2,5 limite superior do normal
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, exceto em indivíduos com Síndrome de Gilbert
    • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% sem evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG)
    • Sem derrame pleural clinicamente significativo
    • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente

Principais Critérios de Exclusão:

  • História da transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica
  • Transplante autólogo de células-tronco (SCT) dentro de 6 semanas após a infusão planejada de axicabtagene ciloleucel
  • História do transplante alogênico de células-tronco
  • Terapia direcionada a CD19 anterior ou terapia anterior com células CAR T
  • História de proteinose alveolar pulmonar (PAP)
  • História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBsAg positivo) ou hepatite C (HCV) (anti-HCV positivo). Uma história de infecção por hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetectável por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) e/ou teste de ácido nucleico.
  • Indivíduos com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano (LCR), ou metástases cerebrais, ou com história de linfoma do SNC, células malignas do LCR ou metástases cerebrais
  • Histórico ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lenzilumabe e Axicabtagene Ciloleucel
Fase 1: Os participantes receberão quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida e fludarabina, seguida de terapia sequenciada de lenzilumab e axicabtagene ciloleucel no Dia 0 para determinar uma dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de lenzilumab. Fase 2: Os participantes receberão quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida e fludarabina, seguida de terapia sequenciada de lenzilumab, no RP2D, e axicabtagene ciloleucel no dia 0.
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado de acordo com a bula
Medicamento: Fludarabina
Administrado de acordo com a bula
Biológico: Lenzilumabe
Administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
  • Humaneered® anticorpo monoclonal anti-humano GM-CSF
Biológico: Axicabtagene Ciloleucel
Uma única infusão de receptor de antígeno quimérico (CAR) transduziu células T autólogas administradas por via intravenosa.
Outros nomes:
  • Yescarta®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Porcentagem de participantes que apresentam eventos adversos (EAs) definidos como toxicidades limitantes de dose (DLTs) relacionadas à terapia sequenciada com Lenzilumabe e Axicabtagene
Prazo: Primeira infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel até 28 dias.

Um DLT foi definido como os seguintes eventos sequenciados relacionados à terapia com início nos primeiros 28 dias após infusões de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel:

  • Neutropenia grau 4 com duração superior a 21 dias a partir do dia da transferência celular
  • Trombocitopenia de grau 4 com duração superior a 28 dias a partir do dia da transferência celular
  • Qualquer EA sequenciado relacionado à terapia que requeira intubação, incluindo encefalopatia de Grau 4 que exija intubação para proteção das vias aéreas
  • Qualquer evento de Grau 5 relacionado à terapia sequencial
Primeira infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel até 28 dias.
Fase 2: Porcentagem de participantes que apresentam eventos neurológicos de grau 2 ou superior dentro de 28 dias após a administração de Axicabtagene Ciloleucel
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 e Fase 2: Porcentagem de participantes que vivenciam eventos adversos
Prazo: Inscrição até 3 meses após a infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel.
Inscrição até 3 meses após a infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel.
Fase 1 e Fase 2: Porcentagem de participantes que vivenciam eventos adversos graves
Prazo: Inscrição até 3 meses após a infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel.
Inscrição até 3 meses após a infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel.
Fase 1 e Fase 2: Porcentagem de participantes com síndrome de liberação de citocinas
Prazo: Inscrição até 12 meses após a infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel ou até a progressão da doença, o que ocorrer primeiro.
Inscrição até 12 meses após a infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel ou até a progressão da doença, o que ocorrer primeiro.
Fase 1 e Fase 2: Porcentagem de participantes que apresentam eventos neurológicos
Prazo: Inscrição até 12 meses após a infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel ou até a progressão da doença, o que ocorrer primeiro.
Inscrição até 12 meses após a infusão de lenzilumabe e axicabtagene ciloleucel ou até a progressão da doença, o que ocorrer primeiro.
Fase 1 e Fase 2: Taxa de resposta completa (CR) por classificação de Lugano do grupo de trabalho interno (IWG) conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
Taxa de RC: percentual de participantes com RC (CMR;CRR). RMC: tomografia por emissão de pósitrons (PET) pontuação em escala de 5 pontos (5PS) de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação ≤ mediastino), 3 (captação > mediastino, mas ≤ fígado) com/sem massa residual); sem novos sites; e nenhuma evidência de doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) na medula óssea. CRR: nódulos alvo/massas nodais regrediram para ≤ 1,5 cm no maior diâmetro transversal (LDi) de uma lesão; sem locais linfáticos extras; ausência de lesão não medida; aumento do órgão regredindo ao normal; sem novos sites; e medula óssea normal pela morfologia.
Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
Fase 1 e Fase 2: Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com a classificação do IWG Lugano conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
ORR: Porcentagem de participantes com RC (CMR; CRR) ou PR (resposta metabólica parcial (PMR); resposta radiológica parcial (PRR)). CMR: pontuações PET 5PS de 1,2,3 com/sem massa residual; nenhuma novidade locais; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea. CRR: nódulos alvo/massas nodais regrediram para ≤ 1,5 cm no LDi de uma lesão; nenhum local extra linfático; ausência de lesão não medida; aumento do órgão regrediu ao normal; nenhuma nova locais; medula óssea normal pela morfologia.PMR: pontuações 5PS de 4 (captação moderadamente maior que o fígado) ou 5 (captação marcadamente maior que o fígado e/ou novas lesões), com captação reduzida em comparação com a linha de base e massas residuais de qualquer tamanho; sem novos locais; atualização residual > atualização na medula óssea normal, mas reduzida em comparação com a linha de base.PRR: redução ≥ 50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares de até 6 nódulos alvo mensuráveis ​​e locais extranodais; ausente/normal, regredido, mas sem aumento de lesões não medidas; baço regrediu > 50% em comprimento além do normal; sem novos locais.
Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
Fase 1 e Fase 2: Duração da resposta (DOR) em participantes que experimentam uma resposta objetiva de acordo com a classificação do IWG Lugano conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
DOR é definido apenas para participantes que apresentam uma resposta objetiva após a infusão de axicabtagene ciloleucel e é o tempo desde a primeira resposta objetiva até a progressão da doença ou morte por qualquer causa. A resposta objetiva é definida na medida de resultado (OM) 7.
Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
Fase 1 e Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com a classificação do IWG Lugano conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
A SLP é definida como o tempo desde a data da infusão de axicabtagene ciloleucel até a data da progressão da doença de acordo com a classificação de Lugano ou morte por qualquer causa.
Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
Fase 1 e Fase 2: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
OS é definido como o tempo desde a infusão de axicabtagene ciloleucel até a data da morte.
Data da primeira perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data limite dos dados de 09 de maio de 2022 (duração máxima: 22,3 meses).
Fase 1 e Fase 2: Farmacodinâmica: Nível sérico máximo de CXCL10, Granzyme B, IFN-gama, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF e MCP-1
Prazo: Linha de base até a semana 4
O pico é definido como o nível máximo pós-linha de base do analito desde a linha de base até a semana 4.
Linha de base até a semana 4
Fase 1 e Fase 2: Farmacocinética do Axicabtagene Ciloleucel: Nível máximo de células T CAR anti-CD19 no sangue
Prazo: Linha de base até o mês 3
O pico é definido como o número máximo de células T CAR no sangue medido após a infusão de axicabtagene ciloleucel.
Linha de base até o mês 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kite, A Gilead Company

Colaboradores

Humanigen, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
  • Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

16 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

27 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KT-US-471-0119
  • 2019-004568-23 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores externos qualificados podem solicitar IPD para este estudo após a conclusão do estudo. Para obter mais informações, visite nosso site em https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Prazo de Compartilhamento de IPD

18 meses após a conclusão do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Um ambiente externo seguro com nome de usuário, senha e código RSA.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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