Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Lenzilumab og Axicabtagene Ciloleucel hos deltakere med residiverende eller refraktært stort B-celle lymfom (ZUMA-19)

17. juli 2023 oppdatert av: Kite, A Gilead Company

En fase 1/2 åpen multisenterstudie av Lenzilumab og Axicabtagene ciloleucel hos personer med residiverende eller refraktært stort B-celle lymfom (ZUMA-19)

Hovedmålene med denne studien er:

Fase 1: For å evaluere sikkerheten ved sekvensert behandling med lenzilumab og axicabtagene ciloleucel hos deltakere med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom og identifisere den mest passende dosen av lenzilumab for fase 2.

Fase 2: For å evaluere forekomsten av nevrologiske hendelser med sekvensert terapi gitt ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) av lenzilumab hos deltakere med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var ment å være en fase 1/2, men den planlagte fase 2-delen er kansellert.

Alle deltakere som fikk en infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel vil få mulighet til å gå over til en egen langtidsoppfølgingsstudie (LTFU), KT-US-982-5968.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Personer med stort B-celle lymfom, inkludert diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte, Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), høygradig B-celle lymfom (HGBL) og DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom (FL)

  • Individer må ha residiverende sykdom etter 2 eller flere linjer med systemisk terapi, eller kjemofraktær sykdom definert som følgende:

    • Ingen respons på førstelinjebehandling, inkludert følgende:

      • Progressiv sykdom (PD) som beste respons på første behandling
      • Stabil sykdom (SD) som beste respons etter ≥ 4 sykluser med førstelinjebehandling (f.eks. 4 sykluser med rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednison (R-CHOP)), med SD-varighet ikke lenger enn 6 måneder fra siste dose av terapi

    • Ingen respons på ≥ 2 behandlingslinjer, inkludert følgende:

      • PD som beste respons på siste terapi
      • SD som beste respons etter ≥ 2 sykluser med siste behandlingslinje

  • Enkeltpersoner må ha mottatt tilstrekkelig tidligere terapi inkludert minimum:

    • Anti-CD20 monoklonalt antistoff med mindre etterforsker fastslår at svulsten er CD20 negativ, og
    • Et antracyklinholdig kjemoterapiregime
  • Minst 1 målbar lesjon i henhold til International Working Group Lugano Classification. Lesjoner som tidligere er bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling.
  • Magnetisk resonansavbildning av hjernen viser ingen tegn på sentralnervesystemet (CNS) lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Personer med en kjent sykehistorie med tuberkulose eller en risiko for tuberkuloseeksponering krever negativ tuberkulosetesting ved enten tuberkulin-hudtest eller interferon gamma-frigjøringsanalyse.

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert av:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
    • Blodplater ≥ 75 000/μL
    • Absolutt antall lymfocytter ≥ 100/μL

  • Tilstrekkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungefunksjon som fremgår av:

    • Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
    • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤ 2,5 øvre normalgrense
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, unntatt hos personer med Gilberts syndrom
    • Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % uten tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved ekkokardiogram (ECHO), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
    • Ingen klinisk signifikant pleural effusjon
    • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi
  • Autolog stamcelletransplantasjon (SCT) innen 6 uker etter planlagt infusjon av axicabtagene ciloleucel
  • Historie om allogen stamcelletransplantasjon
  • Tidligere CD19-målrettet terapi eller tidligere CAR T-celleterapi
  • Historie med pulmonal alveolar proteinose (PAP)
  • Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBsAg positiv) eller hepatitt C (HCV) (anti-HCV positiv) infeksjon. En historie med hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon er tillatt dersom virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og/eller nukleinsyretesting.
  • Personer med påvisbare cerebrospinalvæske (CSF) maligne celler, eller hjernemetastaser, eller med en historie med CNS-lymfom, CSF maligne celler eller hjernemetastaser
  • Historie eller tilstedeværelse av CNS-lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lenzilumab og Axicabtagene Ciloleucel
Fase 1: Deltakerne vil motta cyklofosfamid og fludarabin lymfodepletterende kjemoterapi etterfulgt av sekvensert terapi med lenzilumab og axicabtagene ciloleucel på dag 0 for å bestemme en anbefalt fase 2-dose (RP2D) av lenzilumab. Fase 2: Deltakerne vil motta cyklofosfamid og fludarabin lymfodepletterende kjemoterapi etterfulgt av sekvensert terapi av lenzilumab, ved RP2D, og ​​axicabtagene ciloleucel på dag 0.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Legemiddel: Fludarabin
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Biologisk: Lenzilumab
Administreres som en IV-infusjon
Andre navn:
  • Humaneered® anti-humant GM-CSF monoklonalt antistoff
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
En enkelt infusjon av kimær antigenreseptor (CAR) transduserte autologe T-celler administrert intravenøst.
Andre navn:
  • Yescarta®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Prosentandel av deltakere som opplever bivirkninger (AE) definert som dosebegrensende toksisiteter (DLT) relatert til sekvensert terapi med Lenzilumab og Axicabtagene
Tidsramme: Første infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel opptil 28 dager.

En DLT ble definert som følgende sekvenserte behandlingsrelaterte hendelser med utbrudd innen de første 28 dagene etter infusjoner av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel:

  • Grad 4 nøytropeni som varer lenger enn 21 dager fra dagen for celleoverføring
  • Grad 4 trombocytopeni som varer lenger enn 28 dager fra dagen for celleoverføring
  • Enhver sekvensert terapirelatert bivirkning som krever intubasjon, inkludert encefalopati av grad 4 som krever intubasjon for luftveisbeskyttelse
  • Enhver sekvensert terapirelatert grad 5-hendelse
Første infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel opptil 28 dager.
Fase 2: Prosentandel av deltakere som opplever nevrologiske hendelser av grad 2 eller høyere innen 28 dager etter administrering av Axicabtagene Ciloleucel
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og fase 2: Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: Registrering i 3 måneder etter infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel.
Registrering i 3 måneder etter infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel.
Fase 1 og fase 2: Prosentandel av deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Registrering i 3 måneder etter infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel.
Registrering i 3 måneder etter infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel.
Fase 1 og fase 2: Prosentandel av deltakere som opplever cytokinfrigjøringssyndrom
Tidsramme: Registrering i 12 måneder etter infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel eller til sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først.
Registrering i 12 måneder etter infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel eller til sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først.
Fase 1 og fase 2: Prosentandel av deltakere som opplever nevrologiske hendelser
Tidsramme: Registrering i 12 måneder etter infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel eller til sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først.
Registrering i 12 måneder etter infusjon av lenzilumab og axicabtagene ciloleucel eller til sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntraff først.
Fase 1 og fase 2: Rate for fullstendig respons (CR) per intern arbeidsgruppe (IWG) Lugano-klassifisering som bestemt av studieforskerne
Tidsramme: Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
CR rate: prosentandel av deltakere med CR (CMR;CRR). CMR: positronemisjonstomografi(PET)5-punktsskala(5PS) skårer på 1(ingen opptak over bakgrunn), 2(opptak ≤ ​​mediastinum), 3(opptak > mediastinum men ≤ lever) med/uten en gjenværende masse); ingen nye nettsteder; og ingen bevis for fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg. CRR: målknuter/nodalmasser gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i lengste tverrdiameter (LDi) av en lesjon; ingen ekstra lymfatiske steder; fraværende ikke-målt lesjon; organforstørrelse går tilbake til det normale; ingen nye nettsteder; og benmarg normal etter morfologi.
Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
Fase 1 og fase 2: objektiv responsrate (ORR) per IWG Lugano-klassifisering som bestemt av studieforskere
Tidsramme: Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
ORR: Prosentandel av deltakere med CR(CMR;CRR) eller PR(partiell metabolsk respons(PMR);partiell radiologisk respons (PRR)).CMR:PET 5PS-score på 1,2,3 med/uten en gjenværende masse; ingen ny steder;ingen bevis for FDG-avid sykdom i benmarg.CRR:målknuter/nodalmasser gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i LDi av en lesjon;ingen ekstra lymfatiske steder;fraværende ikke-målt lesjon;organforstørrelse regress til normal;ingen ny steder;benmarg normal etter morfologi.PMR:5PS-skåre på 4(opptak moderat høyere enn lever), eller 5(opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner),med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasser uansett størrelse; ingen nye steder;restoppdatering > oppdatering i normal benmarg, men redusert sammenlignet med baseline.PRR:≥ 50 % reduksjon i summen av produktet av vinkelrett diametre på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder; fraværende/normal, regress, men ingen økning av ikke-målte lesjoner; milten gikk tilbake med > 50 % i lengde utover det normale; ingen nye steder.
Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
Fase 1 og fase 2: Varighet av respons (DOR) hos deltakere som opplever en objektiv respons i henhold til IWG Lugano-klassifisering som bestemt av studieforskere
Tidsramme: Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
DOR er definert kun for deltakere som opplever en objektiv respons etter infusjon av axicabtagene ciloleucel og er tiden fra den første objektive responsen til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Objektiv respons er definert i resultatmål (OM) 7.
Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
Fase 1 og fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per IWG Lugano-klassifisering som bestemt av studieforskere
Tidsramme: Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
PFS er definert som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusjonsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til Lugano-klassifiseringen eller død uansett årsak.
Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
Fase 1 og fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
OS er definert som tiden fra infusjon av axicabtagene ciloleucel til dødsdato.
Første infusjonsdato axicabtagene ciloleucel til dataavskjæringsdato 9. mai 2022 (maksimal varighet: 22,3 måneder).
Fase 1 og fase 2: Farmakodynamikk: topp serumnivå av CXCL10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF og MCP-1
Tidsramme: Baseline frem til uke 4
Topp er definert som det maksimale post-baseline-nivået av analytten fra baseline til uke 4.
Baseline frem til uke 4
Fase 1 og fase 2: Axicabtagene ciloleucel farmakokinetikk: toppnivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsramme: Baseline opp til måned 3
Peak er definert som maksimalt antall CAR T-celler i blod målt etter axicabtagene ciloleucel-infusjonen.
Baseline opp til måned 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Samarbeidspartnere

Humanigen, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
  • Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

27. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KT-US-471-0119
  • 2019-004568-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført. For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD-delingstidsramme

18 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere