Étude du lenzilumab et de l'axicabtagène ciloleucel chez des participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (ZUMA-19)
17 juillet 2023 mis à jour par: Kite, A Gilead Company
Une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 sur le lenzilumab et l'axicabtagène ciloleucel chez des sujets atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (ZUMA-19)
Les principaux objectifs de cette étude sont :
Phase 1 : Évaluer l'innocuité d'un traitement séquencé par le lenzilumab et l'axicabtagène ciloleucel chez les participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire et identifier la dose de lenzilumab la plus appropriée pour la phase 2.
Phase 2 : Évaluer l'incidence des événements neurologiques avec un traitement séquencé administré à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de lenzilumab chez les participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude devait être une phase 1/2, mais la partie prévue de la phase 2 a été annulée.
Tous les participants qui ont reçu une perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel auront la possibilité de passer à une étude distincte de suivi à long terme (LTFU), KT-US-982-5968.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
- Northwestern University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Personnes atteintes d'un lymphome à grandes cellules B, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B (PMBCL), le lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) et le DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire (FL)
Les personnes doivent avoir une rechute de la maladie après 2 ou plusieurs lignes de traitement systémique, ou une maladie chimioréfractaire définie comme suit :
Aucune réponse au traitement de première intention, y compris les éléments suivants :
- Maladie progressive (MP) comme meilleure réponse au premier traitement
- Maladie stable (SD) comme meilleure réponse après ≥ 4 cycles de traitement de première ligne (p. ex., 4 cycles de rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone (R-CHOP)), avec une durée de SD ne dépassant pas 6 mois à compter du dernier dose de thérapie
Aucune réponse à ≥ 2 lignes de traitement, y compris les suivantes :
- La MP comme meilleure réponse au traitement le plus récent
- SD comme meilleure réponse après ≥ 2 cycles de la dernière ligne de traitement
Les personnes doivent avoir reçu un traitement préalable adéquat comprenant au minimum :
- Anticorps monoclonal anti-CD20 à moins que l'investigateur ne détermine que la tumeur est CD20 négative, et
- Un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline
- Au moins 1 lésion mesurable selon l'International Working Group Lugano Classification. Les lésions qui ont déjà été irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie.
- Imagerie par résonance magnétique du cerveau ne montrant aucun signe de lymphome du système nerveux central (SNC)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Les personnes ayant des antécédents médicaux connus de tuberculose ou un risque d'exposition à la tuberculose nécessitent un test de dépistage négatif de la tuberculose par test cutané à la tuberculine ou test de libération d'interféron gamma.
Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/μL
- Plaquettes ≥ 75 000/μL
- Nombre absolu de lymphocytes ≥ 100/μL
Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate, comme en témoignent :
- Clairance de la créatinine (Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min
- Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase ≤ 2,5 limite supérieure de la normale
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % sans signe d'épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par échocardiogramme (ECHO) et aucun résultat d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif
- Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
- Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant
Critères d'exclusion clés :
- Histoire de la transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique
- Greffe autologue de cellules souches (GCS) dans les 6 semaines suivant la perfusion planifiée d'axicabtagène ciloleucel
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
- Traitement antérieur ciblé CD19 ou traitement antérieur par cellules CAR T
- Antécédents de protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP)
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère attribuée aux aminoglycosides
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (AgHBs positif) ou l'hépatite C (VHC) (anti-VHC positif). Des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) et/ou test d'acide nucléique.
- Personnes présentant des cellules malignes détectables du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou des métastases cérébrales, ou ayant des antécédents de lymphome du SNC, de cellules malignes du LCR ou de métastases cérébrales
- Antécédents ou présence de troubles du SNC tels que troubles convulsifs, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lenzilumab et Axicabtagène Ciloleucel
Phase 1 : Les participants recevront une chimiothérapie lymphodéplétive au cyclophosphamide et à la fludarabine, suivie d'un traitement séquencé de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel le jour 0 pour déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D) de lenzilumab.
Phase 2 : Les participants recevront une chimiothérapie lymphodéplétive à base de cyclophosphamide et de fludarabine, suivie d'un traitement séquencé de lenzilumab, au RP2D, et d'axicabtagene ciloleucel au jour 0.
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Administré conformément à la notice d'emballage
Administré conformément à la notice d'emballage
Administré en perfusion IV
Autres noms:
Une seule perfusion de récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) transduits de lymphocytes T autologues administrés par voie intraveineuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) définis comme des toxicités limitant la dose (DLT) liées au traitement séquencé avec le lenzilumab et l'axicabtagene
Délai: Première perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à 28 jours.
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Un DLT a été défini comme les événements séquencés suivants liés au traitement, apparaissant dans les 28 premiers jours suivant les perfusions de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel :
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Première perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à 28 jours.
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Phase 2 : Pourcentage de participants présentant des événements neurologiques de grade 2 ou plus dans les 28 jours suivant l'administration d'Axicabtagene Ciloleucel
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 et Phase 2 : Pourcentage de participants subissant des événements indésirables
Délai: Inscription jusqu'à 3 mois après la perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel.
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Inscription jusqu'à 3 mois après la perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel.
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Phase 1 et Phase 2 : Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables graves
Délai: Inscription jusqu'à 3 mois après la perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel.
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Inscription jusqu'à 3 mois après la perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel.
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Phase 1 et Phase 2 : Pourcentage de participants souffrant du syndrome de libération de cytokines
Délai: Inscription jusqu'à 12 mois après la perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel ou jusqu'à la progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Inscription jusqu'à 12 mois après la perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel ou jusqu'à la progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Phase 1 et Phase 2 : Pourcentage de participants ayant subi des événements neurologiques
Délai: Inscription jusqu'à 12 mois après la perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel ou jusqu'à la progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Inscription jusqu'à 12 mois après la perfusion de lenzilumab et d'axicabtagene ciloleucel ou jusqu'à la progression de la maladie, selon la première éventualité.
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Phase 1 et Phase 2 : Taux de réponse complète (CR) par classification de Lugano du groupe de travail interne (GTI) tel que déterminé par les enquêteurs de l'étude
Délai: Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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Taux de RC : pourcentage de participants atteints de RC (CMR ; CRR).
CMR : tomographie par émission de positons (TEP) sur une échelle de 5 points (5PS) scores de 1 (pas d'absorption au-dessus du bruit de fond), 2 (absorption ≤ médiastin), 3 (absorption > médiastin mais ≤ foie) avec/sans masse résiduelle) ; pas de nouveaux sites ; et aucune preuve de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse.
CRR : les ganglions cibles/masses ganglionnaires ont régressé à ≤ 1,5 cm du diamètre transversal le plus long (LDi) d'une lésion ; pas de sites lymphatiques supplémentaires ; absence de lésion non mesurée ; hypertrophie des organes régressant vers la normale ; pas de nouveaux sites ; et moelle osseuse normale par morphologie.
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Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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Phase 1 et Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR) selon la classification IWG Lugano tel que déterminé par les enquêteurs de l'étude
Délai: Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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ORR : pourcentage de participants atteints de CR (CMR ; CRR) ou PR (réponse métabolique partielle (PMR) ; réponse radiologique partielle (PRR)).CMR : scores PET 5PS de 1,2,3 avec/sans masse résiduelle ; aucun nouveau sites ; aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. CRR : les ganglions cibles/masses ganglionnaires ont régressé à ≤ 1,5 cm dans le LDi d'une lésion ; aucun site lymphatique supplémentaire ; absence de lésion non mesurée ; l'élargissement de l'organe régresse à la normale ; aucun nouveau sites ; moelle osseuse normale par morphologie.PMR : scores 5PS de 4 (absorption modérément supérieure à celle du foie) ou 5 (absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions), avec une absorption réduite par rapport à la ligne de base et des masses résiduelles de toute taille ; aucun nouveau site ; mise à jour résiduelle > mise à jour dans la moelle osseuse normale mais réduite par rapport à la ligne de base. PRR : diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires de jusqu'à 6 nœuds cibles mesurables et des sites extraganglionnaires ; absent/normal, en régression, mais aucune augmentation des lésions non mesurées ; la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale ; aucun nouveau site.
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Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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Phase 1 et Phase 2 : Durée de réponse (DOR) chez les participants qui connaissent une réponse objective selon la classification IWG Lugano telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude
Délai: Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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Le DOR est défini uniquement pour les participants qui ressentent une réponse objective après la perfusion d'axicabtagene ciloleucel et correspond au temps écoulé entre la première réponse objective et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
La réponse objective est définie dans la mesure de résultat (OM) 7.
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Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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Phase 1 et Phase 2 : Survie sans progression (SSP) selon la classification IWG Lugano telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude
Délai: Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion d'axicabtagene ciloleucel et la date de progression de la maladie selon la classification de Lugano ou de décès quelle qu'en soit la cause.
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Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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Phase 1 et Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la perfusion d'axicabtagene ciloleucel et la date du décès.
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Date de la première perfusion d'axicabtagene ciloleucel jusqu'à la date limite de données du 9 mai 2022 (durée maximale : 22,3 mois).
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Phase 1 et Phase 2 : Pharmacodynamique : niveau sérique maximal de CXCL10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF et MCP-1
Délai: Référence jusqu'à la semaine 4
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Le pic est défini comme le niveau maximal de l'analyte après le départ, depuis le début jusqu'à la semaine 4.
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Référence jusqu'à la semaine 4
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Phase 1 et Phase 2 : Pharmacocinétique de l'Axicabtagene Ciloleucel : Niveau maximal de cellules CAR T anti-CD19 dans le sang
Délai: Référence jusqu'au mois 3
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Le pic est défini comme le nombre maximum de cellules CAR T dans le sang mesuré après la perfusion d'axicabtagene ciloleucel.
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Référence jusqu'au mois 3
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
- Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
16 mars 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
27 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2020
Première publication (Réel)
19 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
4 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Axicabtagène ciloleucel
- Lenzilumab
Autres numéros d'identification d'étude
- KT-US-471-0119
- 2019-004568-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander une IPD pour cette étude après la fin de l'étude.
Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
Délai de partage IPD
18 mois après la fin des études
Critères d'accès au partage IPD
Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .