Studio di Lenzilumab e Axicabtagene Ciloleucel in partecipanti con linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario (ZUMA-19)

Criteri chiave di inclusione:

• Individui con linfoma a grandi cellule B, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, linfoma mediastinico primario a grandi cellule B (PMBCL), linfoma a cellule B di alto grado (HGBL) e DLBCL derivante da linfoma follicolare (FL)

• Gli individui devono avere una malattia recidivante dopo 2 o più linee di terapia sistemica o una malattia chemiorefrattaria definita come segue:

  • Nessuna risposta alla terapia di prima linea, incluse le seguenti:

    • Malattia progressiva (PD) come migliore risposta alla prima terapia
    • Malattia stabile (SD) come migliore risposta dopo ≥ 4 cicli di terapia di prima linea (p. es., 4 cicli di rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone (R-CHOP)), con durata SD non superiore a 6 mesi dall'ultimo dose di terapia

  • Nessuna risposta a ≥ 2 linee di terapia, incluse le seguenti:

    • PD come migliore risposta alla terapia più recente
    • SD come migliore risposta dopo ≥ 2 cicli dell'ultima linea di terapia

• Gli individui devono aver ricevuto un'adeguata terapia precedente comprendente come minimo:

  • Anticorpo monoclonale anti-CD20 a meno che il ricercatore non determini che il tumore è CD20 negativo, e
  • Un regime chemioterapico contenente antracicline
• Almeno 1 lesione misurabile secondo l'International Working Group Lugano Classification. Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia.
• Imaging a risonanza magnetica del cervello che non mostra evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Gli individui con una storia medica nota di tubercolosi o un rischio di esposizione alla tubercolosi richiedono un test della tubercolosi negativo mediante test cutaneo alla tubercolina o test di rilascio dell'interferone gamma.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL
  • Piastrine ≥ 75.000/μL
  • Conta linfocitaria assoluta ≥ 100/μL

• Adeguata funzionalità renale, epatica, cardiaca e polmonare come evidenziato da:

  • Clearance della creatinina (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 limite superiore della norma
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% senza evidenza di versamento pericardico clinicamente significativo come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) e nessun risultato clinicamente significativo dell'elettrocardiogramma (ECG)
  • Nessun versamento pleurico clinicamente significativo
  • Saturazione di ossigeno di base > 92% in aria ambiente

Criteri chiave di esclusione:

• Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfatica cronica
• Trapianto autologo di cellule staminali (SCT) entro 6 settimane dall'infusione pianificata di axicabtagene ciloleucel
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
• Precedente terapia mirata al CD19 o precedente terapia con cellule CAR T
• Storia di proteinosi alveolare polmonare (PAP)
• Anamnesi di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita agli aminoglicosidi
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBsAg positivo) o infezione da epatite C (HCV) (anti-HCV positivo). Una storia di infezione da epatite B o epatite C è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante PCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa) e/o test dell'acido nucleico.
• Individui con cellule maligne rilevabili nel liquido cerebrospinale (CSF) o metastasi cerebrali o con una storia di linfoma del SNC, cellule maligne del CSF o metastasi cerebrali
• Anamnesi o presenza di disturbo del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.