Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Lenzilumab och Axicabtagene Ciloleucel hos deltagare med återfallande eller refraktärt stort B-cellslymfom (ZUMA-19)

17 juli 2023 uppdaterad av: Kite, A Gilead Company

En fas 1/2 öppen multicenterstudie av Lenzilumab och Axicabtagene ciloleucel hos patienter med återfallande eller refraktärt stort B-cellslymfom (ZUMA-19)

De primära målen för denna studie är:

Fas 1: Att utvärdera säkerheten av sekvenserad behandling med lenzilumab och axicabtagene ciloleucel hos deltagare med recidiverande eller refraktärt storcelligt B-cellslymfom och identifiera den mest lämpliga dosen av lenzilumab för fas 2.

Fas 2: För att utvärdera förekomsten av neurologiska händelser med sekvenserad terapi som ges i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av lenzilumab hos deltagare med återfall eller refraktärt stort B-cellslymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie var tänkt att vara en fas 1/2, men den planerade fas 2-delen har ställts in.

Alla deltagare som fått en infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel kommer att ges möjlighet att gå över till en separat långtidsuppföljningsstudie (LTFU), KT-US-982-5968.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Individer med storcelligt B-cellslymfom, inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) som inte specificerats på annat sätt, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL), höggradigt B-cellslymfom (HGBL) och DLBCL som härrör från follikulärt lymfom (FL)

  • Individer måste ha återfallande sjukdom efter 2 eller flera rader av systemisk terapi, eller kemorefraktär sjukdom definierad som följande:

    • Inget svar på förstahandsbehandling, inklusive följande:

      • Progressiv sjukdom (PD) som bästa svar på den första behandlingen
      • Stabil sjukdom (SD) som bästa svar efter ≥ 4 cykler av förstahandsbehandling (t.ex. 4 cykler av rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison (R-CHOP)), med SD-varaktighet inte längre än 6 månader från den senaste dos av terapi

    • Inget svar på ≥ 2 behandlingslinjer, inklusive följande:

      • PD som bästa svar på den senaste behandlingen
      • SD som bästa svar efter ≥ 2 cykler av sista behandlingslinjen

  • Individer måste ha fått adekvat tidigare terapi inklusive minst:

    • Anti-CD20 monoklonal antikropp om inte utredaren fastställer att tumören är CD20-negativ, och
    • En kemoterapikur innehållande antracyklin
  • Minst 1 mätbar lesion enligt International Working Group Lugano Classification. Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling.
  • Magnetisk resonanstomografi av hjärnan visar inga tecken på lymfom i centrala nervsystemet (CNS)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Individer med en känd sjukdomshistoria av tuberkulos eller en risk för tuberkulosexponering kräver negativ tuberkulostestning med antingen tuberkulinhudtest eller interferon gammafrisättningsanalys.

  • Tillräcklig benmärgsfunktion, vilket framgår av:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/μL
    • Trombocyter ≥ 75 000/μL
    • Absolut antal lymfocyter ≥ 100/μL

  • Tillräcklig njur-, lever-, hjärt- och lungfunktion som framgår av:

    • Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
    • Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≤ 2,5 övre normalgräns
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, förutom hos personer med Gilberts syndrom
    • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % utan tecken på kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, bestämt med ekokardiogram (ECHO), och inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
    • Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning
    • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Historia om Richters transformation av kronisk lymfatisk leukemi
  • Autolog stamcellstransplantation (SCT) inom 6 veckor efter planerad infusion av axicabtagene ciloleucel
  • Historik om allogen stamcellstransplantation
  • Tidigare CD19-riktad terapi eller tidigare CAR T-cellsterapi
  • Historik av pulmonell alveolär proteinos (PAP)
  • Historik med svår, omedelbar överkänslighetsreaktion tillskriven aminoglykosider
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C (HCV) (anti-HCV-positiv) infektion. En historia av hepatit B- eller hepatit C-infektion är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) och/eller nukleinsyratestning.
  • Individer med detekterbara maligna celler från cerebrospinalvätska (CSF), eller hjärnmetastaser, eller med en historia av CNS-lymfom, maligna celler i CSF eller hjärnmetastaser
  • Historik eller förekomst av CNS-störning såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lenzilumab och Axicabtagene Ciloleucel
Fas 1: Deltagarna kommer att få cyklofosfamid och fludarabin lymfodpletterande kemoterapi följt av sekvenserad behandling av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel på dag 0 för att bestämma en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av lenzilumab. Fas 2: Deltagarna kommer att få cyklofosfamid och fludarabin lymfodpletterande kemoterapi följt av sekvenserad terapi av lenzilumab, vid RP2D, och axicabtagene ciloleucel på dag 0.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras enligt bipacksedeln
Läkemedel: Fludarabin
Administreras enligt bipacksedeln
Biologisk: Lenzilumab
Administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • Humaneered® anti-human GM-CSF monoklonal antikropp
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
En enda infusion av chimär antigenreceptor (CAR) transducerade autologa T-celler administrerade intravenöst.
Andra namn:
  • Yescarta®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Andel deltagare som upplever biverkningar (AE) definierade som dosbegränsande toxiciteter (DLT) relaterade till sekvenserad terapi med Lenzilumab och Axicabtagene
Tidsram: Första infusionen av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel upp till 28 dagar.

En DLT definierades som följande sekvenserade behandlingsrelaterade händelser med debut inom de första 28 dagarna efter infusioner av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel:

  • Grad 4 neutropeni som varar längre än 21 dagar från dagen för cellöverföring
  • Grad 4 trombocytopeni som varar längre än 28 dagar från dagen för cellöverföring
  • Alla sekvenserade behandlingsrelaterade biverkningar som kräver intubation, inklusive encefalopati av grad 4 som kräver intubation för luftvägsskydd
  • Varje sekvenserad terapirelaterad grad 5-händelse
Första infusionen av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel upp till 28 dagar.
Fas 2: Andel deltagare som upplever neurologiska händelser av grad 2 eller högre inom 28 dagar efter administrering av Axicabtagene Ciloleucel
Tidsram: Upp till 28 dagar
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 och Fas 2: Andel deltagare som upplever negativa händelser
Tidsram: Inskrivning i 3 månader efter infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel.
Inskrivning i 3 månader efter infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel.
Fas 1 och Fas 2: Andel deltagare som upplever allvarliga biverkningar
Tidsram: Inskrivning i 3 månader efter infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel.
Inskrivning i 3 månader efter infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel.
Fas 1 och Fas 2: Andel deltagare som upplever Cytokine Release Syndrome
Tidsram: Inskrivning under 12 månader efter infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel eller tills sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade först.
Inskrivning under 12 månader efter infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel eller tills sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade först.
Fas 1 och Fas 2: Andel deltagare som upplever neurologiska händelser
Tidsram: Inskrivning under 12 månader efter infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel eller tills sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade först.
Inskrivning under 12 månader efter infusion av lenzilumab och axicabtagene ciloleucel eller tills sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade först.
Fas 1 och Fas 2: Fullständigt svar (CR)-frekvens per intern arbetsgrupp (IWG) Lugano-klassificering som fastställts av studiens utredare
Tidsram: Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
CR rate: andel av deltagare med CR (CMR;CRR). CMR: positronemissionstomografi (PET) 5-gradig skala (5PS) poäng på 1 (inget upptag ovanför bakgrunden), 2 (upptag ≤ mediastinum), 3 (upptag > mediastinum men ≤ lever) med/utan en restmassa); inga nya webbplatser; och inga tecken på fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig sjukdom i benmärg. CRR: målnoder/nodalmassorna regresserade till ≤ 1,5 cm i längsta tvärgående diameter (LDi) av en lesion; inga extra lymfatiska platser; frånvarande icke-uppmätt lesion; organförstoring går tillbaka till det normala; inga nya webbplatser; och benmärg normal genom morfologi.
Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
Fas 1 och Fas 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR) per IWG Lugano-klassificering som fastställts av studiens utredare
Tidsram: Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
ORR: Andel deltagare med CR(CMR;CRR) eller PR(partiellt metaboliskt svar(PMR);partiellt röntgensvar (PRR)).CMR:PET 5PS-poäng på 1,2,3 med/utan en kvarvarande massa; inga nya platser;inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg.CRR:målnoder/nodalmassorna gick tillbaka till ≤ 1,5 cm i LDi av en lesion;inga extra lymfatiska platser;frånvarande icke uppmätt lesion;organförstoring återgår till det normala;ingen ny platser;benmärg normal enligt morfologi.PMR:5PS-poäng på 4 (upptag måttligt högre än lever), eller 5 (upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner), med minskat upptag jämfört med baslinje och kvarvarande massor av alla storlekar; inga nya platser; återstående uppdatering > uppdatering i normal benmärg men minskad jämfört med baslinjen. PRR: ≥ 50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar på upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; frånvarande/normal, regresserad, men ingen ökning av icke-uppmätta lesioner; mjälten gick tillbaka med > 50 % i längd utöver det normala; inga nya platser.
Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
Fas 1 och Fas 2: Duration of Response (DOR) hos deltagare som upplever ett objektivt svar enligt IWG Lugano-klassificering som fastställts av studiens utredare
Tidsram: Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
DOR definieras endast för deltagare som upplever ett objektivt svar efter infusion av axicabtagene ciloleucel och är tiden från det första objektiva svaret till sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Objektiv respons definieras i resultatmått (OM) 7.
Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
Fas 1 och Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt IWG Lugano-klassificering som fastställts av studieutredare
Tidsram: Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
PFS definieras som tiden från infusionsdatumet för axicabtagene ciloleucel till datumet för sjukdomsprogression enligt Lugano-klassificering eller dödsfall oavsett orsak.
Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
Fas 1 och Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
OS definieras som tiden från infusion av axicabtagene ciloleucel till dödsdatum.
Första infusionsdatum axicabtagene ciloleucel till data brytdatum 9 maj 2022 (maximal varaktighet: 22,3 månader).
Fas 1 och Fas 2: Farmakodynamik: Toppserumnivå av CXCL10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF Alpha, GM-CSF och MCP-1
Tidsram: Baslinje fram till vecka 4
Topp definieras som den maximala nivån efter baslinje för analyten från baslinjen till vecka 4.
Baslinje fram till vecka 4
Fas 1 och Fas 2: Axicabtagene Ciloleucel Farmakokinetik: Toppnivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsram: Baslinje upp till månad 3
Peak definieras som det maximala antalet CAR T-celler i blodet uppmätt efter infusionen av axicabtagene ciloleucel.
Baslinje upp till månad 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Samarbetspartners

Humanigen, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
  • Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

27 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2020

Första postat (Faktisk)

19 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KT-US-471-0119
  • 2019-004568-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie. För mer information, besök vår webbplats på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Tidsram för IPD-delning

18 månader efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera