Изучение лензилумаба и аксикабтагена цилолеуцела у участников с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ZUMA-19)

Ключевые критерии включения:

• Лица с крупноклеточной В-клеточной лимфомой, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), не указанную иначе, первичную медиастинальную крупноклеточную B-клеточную лимфому (PMBCL), B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности (HGBL) и DLBCL, возникающую из фолликулярной лимфомы. (Флорида)

• У людей должен быть рецидив заболевания после 2 или более линий системной терапии или химиорезистентное заболевание, определяемое следующим образом:

  • Отсутствие ответа на терапию первой линии, включая следующее:

    • Прогрессирующее заболевание (PD) как лучший ответ на первую терапию
    • Стабильное заболевание (СД) как наилучший ответ после ≥ 4 циклов терапии первой линии (например, 4 цикла ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина, винкристина, преднизолона (R-CHOP)), с продолжительностью СД не более 6 месяцев с момента последнего доза терапии

  • Отсутствие ответа на ≥ 2 линии терапии, включая следующие:

    • ПД как лучший ответ на самую последнюю терапию
    • SD как лучший ответ после ≥ 2 циклов последней линии терапии

• Лица должны получить адекватную предшествующую терапию, включая, как минимум:

  • Моноклональное антитело к CD20, если только исследователь не определил, что опухоль является CD20-отрицательной, и
  • Схема химиотерапии, содержащая антрациклин
• Не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с Международной рабочей группой Лугано. Поражения, которые ранее подвергались облучению, будут считаться измеримыми только в том случае, если после завершения лучевой терапии будет документально подтверждено их прогрессирование.
• Магнитно-резонансная томография головного мозга без признаков лимфомы центральной нервной системы (ЦНС)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Лицам с известным заболеванием туберкулезом в анамнезе или риском заражения туберкулезом требуется отрицательный результат тестирования на туберкулез с помощью кожной туберкулиновой пробы или анализа высвобождения гамма-интерферона.

• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 100/мкл

• Адекватная функция почек, печени, сердца и легких, о чем свидетельствуют:

  • Клиренс креатинина (Cockcroft-Gault) ≥ 60 мл/мин.
  • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке ≤ 2,5 верхней границы нормы
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением лиц с синдромом Жильбера
  • Фракция сердечного выброса ≥ 50% без признаков клинически значимого перикардиального выпота по данным эхокардиограммы (ЭХО) и без клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Отсутствие клинически значимого плеврального выпота
  • Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе

Ключевые критерии исключения:

• История рихтеровской трансформации хронического лимфоцитарного лейкоза
• Аутологичная трансплантация стволовых клеток (ТСК) в течение 6 недель после запланированной инфузии аксикабтагена цилолеуцеля
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Предыдущая таргетная терапия CD19 или предыдущая терапия CAR Т-клетками
• История легочного альвеолярного протеиноза (ЛАП)
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с аминогликозидами в анамнезе.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (HBsAg положительный) или гепатита С (ВГС) (анти-ВГС положительный). Наличие в анамнезе инфекции гепатита В или гепатита С допускается, если вирусная нагрузка не определяется количественной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) и/или тестированием на нуклеиновые кислоты.
• Лица с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или метастазами в головной мозг, или с лимфомой ЦНС, злокачественными клетками ЦСЖ или метастазами в головной мозг в анамнезе
• История или наличие расстройства ЦНС, такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.