Studie lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu u účastníků s relapsem nebo refrakterním velkým B-lymfomem (ZUMA-19)
17. července 2023 aktualizováno: Kite, A Gilead Company
Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu u subjektů s relapsem nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem (ZUMA-19)
Primární cíle této studie jsou:
Fáze 1: Vyhodnotit bezpečnost sekvenované terapie lenzilumabem a axicabtagene ciloleucelem u účastníků s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem a určit nejvhodnější dávku lenzilumabu pro fázi 2.
Fáze 2: Vyhodnotit výskyt neurologických příhod se sekvenovanou terapií podávanou v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) lenzilumabu u účastníků s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Detailní popis
Tato studie byla zamýšlena jako fáze 1/2, ale plánovaná část fáze 2 byla zrušena.
Všichni účastníci, kteří dostali infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu, dostanou příležitost přejít do samostatné studie dlouhodobého sledování (LTFU), KT-US-982-5968.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
- Northwestern University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center, New York-Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Jedinci s velkobuněčným B-lymfomem, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) jinak nespecifikovaného, primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBCL), B-buněčného lymfomu vysokého stupně (HGBL) a DLBCL vznikajícího z folikulárního lymfomu (FL)
Jedinci musí mít relaps onemocnění po 2 nebo více liniích systémové terapie nebo chemorefrakterní onemocnění definované takto:
Žádná odpověď na léčbu první linie, včetně následujících:
- Progresivní onemocnění (PD) jako nejlepší odpověď na první terapii
- Stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší odpověď po ≥ 4 cyklech terapie první linie (např. 4 cykly rituximabu, cyklofosfamidu, doxorubicinu, vinkristinu, prednisonu (R-CHOP)), s trváním SD ne delším než 6 měsíců od posledního dávka terapie
Žádná odpověď na ≥ 2 linie terapie, včetně následujících:
- PD jako nejlepší odpověď na nejnovější terapii
- SD jako nejlepší odpověď po ≥ 2 cyklech poslední linie terapie
Jednotlivci musí dostat adekvátní předchozí terapii, včetně minimálně:
- Anti-CD20 monoklonální protilátka, pokud výzkumník nestanoví, že nádor je CD20 negativní, a
- Chemoterapeutický režim obsahující antracykliny
- Alespoň 1 měřitelná léze podle Mezinárodní klasifikace pracovní skupiny Lugano. Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné pouze v případě, že po dokončení radiační terapie byla zdokumentována progrese.
- Magnetická rezonance mozku neprokázala lymfom centrálního nervového systému (CNS).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Jedinci se známou anamnézou tuberkulózy nebo s rizikem expozice tuberkulóze vyžadují negativní testování na tuberkulózu buď tuberkulinovým kožním testem nebo testem uvolňování interferonu gama.
Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl
- Krevní destičky ≥ 75 000/μL
- Absolutní počet lymfocytů ≥ 100/μL
Přiměřená funkce ledvin, jater, srdce a plic, o čemž svědčí:
- Clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 horní hranice normy
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě jedinců s Gilbertovým syndromem
- Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % bez známek klinicky významného perikardiálního výpotku podle echokardiogramu (ECHO) a bez klinicky významných nálezů na elektrokardiogramu (EKG)
- Žádný klinicky významný pleurální výpotek
- Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
Klíčová kritéria vyloučení:
- Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie
- Autologní transplantace kmenových buněk (SCT) do 6 týdnů od plánované infuze axicabtagene ciloleucelu
- Historie alogenní transplantace kmenových buněk
- Předchozí cílená terapie CD19 nebo předchozí terapie CAR T buňkami
- Historie plicní alveolární proteinózy (PAP)
- Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce připisovaná aminoglykosidům v anamnéze
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidy C (HCV) (anti-HCV pozitivní). Anamnéza infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a/nebo testováním nukleových kyselin.
- Jedinci s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku (CSF) nebo mozkovými metastázami nebo s lymfomem CNS, maligními buňkami CSF nebo mozkovými metastázami v anamnéze
- Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lenzilumab a Axicabtagene Ciloleucel
Fáze 1: Účastníci dostanou cyklofosfamid a fludarabin lymfodepleční chemoterapii následovanou sekvenovanou terapií lenzilumabem a axicabtagenem ciloleucelem v den 0, aby se určila doporučená dávka 2. fáze (RP2D) lenzilumabu.
Fáze 2: Účastníci dostanou cyklofosfamid a fludarabin lymfodepleční chemoterapii následovanou sekvenovanou terapií lenzilumabem na RP2D a axicabtagenem ciloleucelem v den 0.
|
Podává se podle příbalového letáku
Podává se podle příbalového letáku
Podává se jako IV infuze
Ostatní jména:
Jediná infuze chimérického antigenního receptoru (CAR) transdukovala autologní T buňky podávané intravenózně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) definované jako toxicita omezující dávku (DLT) související se sekvenovanou terapií lenzilumabem a axicabtagenem
Časové okno: První infuze lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu až 28 dní.
|
DLT byla definována jako následující sekvenované události související s terapií s nástupem během prvních 28 dnů po infuzích lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu:
|
První infuze lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu až 28 dní.
|
|
Fáze 2: Procento účastníků s neurologickými příhodami stupně 2 nebo vyšší do 28 dnů od podání axicabtagene ciloleucelu
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody
Časové okno: Zařazení do 3 měsíců po infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu.
|
Zařazení do 3 měsíců po infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu.
|
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Zařazení do 3 měsíců po infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu.
|
Zařazení do 3 měsíců po infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu.
|
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Procento účastníků trpících syndromem uvolnění cytokinů
Časové okno: Zařazení do 12 měsíců po infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
|
Zařazení do 12 měsíců po infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
|
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Procento účastníků zažívajících neurologické příhody
Časové okno: Zařazení do 12 měsíců po infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
|
Zařazení do 12 měsíců po infuzi lenzilumabu a axicabtagene ciloleucelu nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
|
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Míra kompletní odezvy (CR) na Interní pracovní skupinu (IWG) Luganská klasifikace, jak určili řešitelé studie
Časové okno: Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
Míra CR: procento účastníků s CR (CMR;CRR).
CMR: pozitronová emisní tomografie (PET) 5-bodová stupnice (5PS) skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání ≤ mediastinum), 3 (vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra) s/bez zbytkové hmoty); žádné nové stránky; a žádný důkaz o fluorodeoxyglukóze (FDG)-avidním onemocnění v kostní dřeni.
CRR: cílové uzliny/masy uzlin regrese na ≤ 1,5 cm v nejdelším příčném průměru (LDi) léze; žádná další lymfatická místa; chybějící neměřená léze;zvětšení orgánů se vrátí k normálu; žádné nové stránky; a kostní dřeň normální podle morfologie.
|
Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Míra objektivní odezvy (ORR) podle IWG Lugano Klasifikace, jak bylo stanoveno výzkumníky studie
Časové okno: Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
ORR: Procento účastníků s CR(CMR;CRR) nebo PR(částečná metabolická odpověď(PMR);částečná radiologická odpověď (PRR)).CMR:PET 5PS skóre 1,2,3 s/bez zbytkové hmoty;žádné nové místa;žádné známky FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.CRR:cílové uzliny/uzlové masy regrese na ≤ 1,5 cm v LDi léze;žádná extra lymfatická místa;nepřítomná neměřená léze;zvětšení orgánů se vrátí k normálu;žádné nové místa; kostní dřeň normální podle morfologie. PMR: 5PS skóre 4 (vychytávání mírně vyšší než játra) nebo 5 (vychytávání výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze), se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovými hmotami jakékoli velikosti; žádná nová místa; zbytková aktualizace > aktualizace v normální kostní dřeni, ale snížená ve srovnání s výchozí hodnotou. PRR: ≥ 50% snížení součtu součinu kolmých průměrů až 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst; chybí/normální, regrese, ale žádný nárůst neměřených lézí; slezina ustoupila o > 50 % délky nad normál; žádná nová místa.
|
Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR) u účastníků, kteří zažili objektivní odezvu podle IWG Luganské klasifikace, jak určili řešitelé studie
Časové okno: Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
DOR je definován pouze pro účastníky, kteří zaznamenají objektivní odpověď po infuzi axicabtagene ciloleucelu a je to čas od první objektivní odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Objektivní reakce je definována v měření výsledku (OM) 7.
|
Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS) podle IWG Lugano klasifikace, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky studie
Časové okno: Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
PFS je definován jako čas od data infuze axicabtagene ciloleucelu do data progrese onemocnění podle Luganovy klasifikace nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
OS je definován jako doba od infuze axicabtagene ciloleucelu do data úmrtí.
|
Datum první infuze axicabtagene ciloleucel do data uzávěrky dat 09. května 2022 (maximální doba trvání: 22,3 měsíce).
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Farmakodynamika: Maximální sérová hladina CXCL10, Granzymu B, IFN-gama, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-8, TNF alfa, GM-CSF a MCP-1
Časové okno: Výchozí stav do 4. týdne
|
Vrchol je definován jako maximální hladina analytu po základní linii od základní linie do týdne 4.
|
Výchozí stav do 4. týdne
|
|
Fáze 1 a Fáze 2: Axicabtagene ciloleucel Farmakokinetika: Maximální hladina anti-CD19 CAR T buněk v krvi
Časové okno: Základní stav do 3. měsíce
|
Vrchol je definován jako maximální počet CAR T buněk v krvi naměřený po infuzi axicabtagene ciloleucelu.
|
Základní stav do 3. měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kenderian, S. S., Oluwole, O. O., Mccarthy, P. L., Reshef, R., Shiraz, P., Ahmed, O., Le Gall, J., Nahas, M., Tang, L. And Neelapu, S. S. Zuma-19: A Phase 1/2 Multicenter Study of Lenzilumab Use With Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) In Patients (Pts) With Relapsed Or Refractory Large B Cell Lymphoma (R/R Lbcl). Blood 136(Supplement 1): 6-7, (2020). Conference Proceedings.
- Olalekan O. Oluwole, MBBS, Saad S. Kenderian, MD, Parveen Shiraz, MD, Reem Karmali, MD, MSc, Ran Reshef, MD, MSc, Philip L. McCarthy, MD, Nilanjan Ghosh, MD, PhD, Aleksandr Lazaryan, MD, PhD, MPH, Simone Filosto, PhD, Soumya Poddar, PhD, Daqin Mao, PhD, Andrew Peng, MS, Adrian Kilcoyne, MD, MPH, Myrna Nahas, MD, Sattva S. Neelapu, MD. A Phase 1/2 Study of Axicabtagene Ciloleucel Plus Lenzilumab in Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. American Society of Hemotology; Dec 10-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract 4635
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. května 2020
Primární dokončení (Aktuální)
16. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
27. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
19. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Axicabtagene ciloleucel
- Lenzilumab
Další identifikační čísla studie
- KT-US-471-0119
- 2019-004568-23 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní externí výzkumníci mohou po dokončení studie požádat o IPD pro tuto studii.
Pro více informací navštivte naše webové stránky na adrese https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
Časový rámec sdílení IPD
18 měsíců po ukončení studia
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Zabezpečené externí prostředí s uživatelským jménem, heslem a RSA kódem.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .