リボシクリブとベリノスタットは、転移性トリプル ネガ乳癌および再発性卵巣癌を有する患者におけるゲノミクスによる反応予測 (CHARGE)

包含基準:

用量漸増コホートのみ：

-病理学的に確認された以下の特徴を持つ乳がん：

• -RECIST 1.1による測定可能な疾患;
• -免疫組織化学によるERおよびPR≤1％;
• Her-2/neu 陰性 (免疫組織化学による 0 または 1+、または CAP/ASCO 基準による増幅なし);
• -登録研究者の意見では、転移性または切除不能で局所的に進行しており、治癒を目的とした治療に適していません。

または -病理学的に確認された、再発性で切除不能な漿液性卵巣がん、登録研究者の意見。

用量拡大コホートのみ：

-病理学的に確認された以下の特徴を持つ乳がん：

• -RECIST 1.1による測定可能な疾患;
• -免疫組織化学によるERおよびPR≤1％;
• Her-2/neu 陰性 (免疫組織化学による 0 または 1+、または CAP/ASCO 基準による増幅なし);
• -登録研究者の意見では、転移性または切除不能で局所的に進行しており、治癒を目的とした治療に適していません。

すべての患者に対して：

• 18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス≤2。
• 丸薬を飲み込むことができます。

• 以下のように定義された適切な臓器機能：

  • 血液学:

    • ANC > 1,500/mm3
    • 血小板 > 100,000/mm3
    • ヘモグロビン > 9g/dL

  • 肝臓：

    • 血清ビリルビン値が1.5mg/dL以下。 これらが活発な溶血または無効な赤血球生成に起因する場合、より高いレベルは許容されます。 Gilbert による 1.5mg/dL を超えるビリルビンは除外されます。
    • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 X正常上限。
    • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤5×肝転移患者の施設ULN。
    • -アルカリホスファターゼ < 2.5 X 正常上限、肝転移がない場合に骨転移が存在しない場合

  • 腎臓：

    • -血清クレアチニン値≤1.5 mg / dL

    • 患者は、治験薬の初回投与前に、以下の臨床検査値が正常範囲内にあるか、サプリメントで正常範囲内に補正されている必要があります。

      • カリウム
      • マグネシウム
      • 総カルシウム（血清アルブミンで補正）
  • -凝固---INR≤1.5（患者が抗凝固剤を投与されており、INRが治験薬の最初の投与前7日以内にその抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合を除く）
• -生検のために安全にアクセスできる疾患の転移部位が1つ以上存在し、患者が最大3つの病変の新鮮な組織生検を受ける意欲がある。 (安全にアクセスできるとは、乳房のコア針生検、表在リンパ節、皮下結節、末梢肝結節、胸膜結節、大網結節など、または研究者の裁量により、死亡率または重大な罹患率 < 1.5% のリスクを意味します)
• -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。
• -治験薬の最後の投与を受けてから少なくとも6か月間、承認された避妊薬の使用を継続することに同意します。 承認された避妊方法のリストについては、セクション 7.3 を参照してください。
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名している。

除外基準:

• -がん治療のためのCDK 4/6またはHDAC阻害剤の以前の使用
• -大手術、放射線療法、抗がん療法、または治験薬 治療1日目で4週間以下または半減期が5以下のいずれか短い方。
• -新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある患者。
• -登録研究者の意見では、ベリノスタットの最初の投与から5日以内または研究中にバルプロ酸の使用が必要になるという病状。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -ベリノスタット、リボシクリブ、またはそれらのバインダーに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
• コントロールされていない不整脈、うっ血性心不全または狭心症。 心筋梗塞、症候性心膜炎、または心臓手術を受けた患者は、イベントから少なくとも6か月間、活動的な症状がないこと
• -既知の左心室駆出率 < 50%。 （研究エントリーには心エコー図は必要ありません）
• 臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室ブロック（二束性ブロック、Mobitz II 型および 3 度房室ブロックなど）
• 先天性 QT 延長症候群。
• ベースラインQTcF>450ミリ秒。 適格な ECG の心拍数は 50 ～ 90 BPM である必要があります。
• -UGT1A1を阻害することが知られている薬物の同時使用。 現在これらの薬を服用している患者は、治療1日目の7日以上前に中止している必要があります。
• -主治医の承認がない限り、ハーブサプリメントの同時使用。 現在ハーブサプリメントを服用している患者は、治療1日目の7日以上前に中止している必要があります.
• Torsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬物の同時使用（crediblemeds.orgの既知のリスクリストにある） -治験薬を開始する7日以上前に中止または別の薬に切り替えることができない。
• -CTCAE v5.0によるグレード2以上の未解決の下痢。

• -次のいずれかの物質の使用 治療開始の7日前まで：

  • グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、ザボン、スター フルーツ、セビリア オレンジなど、CYP3A4/5 の既知の強力および中程度の誘導物質または阻害物質。
  • 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される薬剤。 例としては、アルプラゾラムなどの特定のベンゾジアゼピンや、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬が含まれます。 治療域が狭い薬物の最終的な決定は、主任研究者の裁量に委ねられています。

• -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。

  -- 注: ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、経口第 Xa 因子阻害剤、経口直接トロンビン阻害剤、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。

• コントロールされていない炎症性腸疾患、コントロールされていない嘔吐、主要な胃または小腸の切除など、薬の吸収を変える可能性のある胃腸機能の障害。
• 妊娠中または授乳中

• 出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性、または女性のパートナーが出産の可能性がある男性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • -男性パートナーの不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければならず、精管切除の成功は地元の慣行に従って医学的に確認されなければなりません.
  • 子宮内避妊器具 (IUD) の配置。
  • ホルモン避妊薬とバリア避妊薬の使用。
• -予想される治療開始から6か月以内に検出可能なウイルス量を伴う既知のHIV感染。

注: 予想される治療開始から 6 か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者は、この試験の対象となります。

• -検出可能なウイルス負荷を伴う既知の慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス感染。

  --注: 適切な抑制療法を受けている HBV ウイルス量が検出されない患者が適格です。 HCV ウイルス量が検出されない患者は適格です。

• -乳癌または卵巣癌以外の悪性腫瘍（用量漸増） 登録研究者の意見では、1年以内に全身治療が必要であると予想されます。