Ribociclib&Belinostat 전이성 삼중 음성 유방암 및 재발성 난소암 환자의 유전체학에 의한 반응 예측 (CHARGE)

포함 기준:

용량 증량 코호트 전용:

- 다음과 같은 특징을 가진 병리학적으로 확인된 유방암:

• RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병;
• 면역조직화학에 의한 ER 및 PR ≤ 1%;
• Her-2/neu 음성(면역조직화학에 의한 0 또는 1+ 또는 CAP/ASCO 표준에 의해 증폭되지 않음);
• 전이성 또는 절제 불가능하고 국부적으로 진행되었으며 등록 연구자의 의견에 따라 치유 의도가 있는 치료에 순응하지 않습니다.

또는 - 등록 조사자의 의견에 따라 재발하고 절제할 수 없는 병리학적으로 확인된 장액성 난소암.

용량 확장 코호트 전용:

- 다음과 같은 특징을 가진 병리학적으로 확인된 유방암:

• RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병;
• 면역조직화학에 의한 ER 및 PR ≤ 1%;
• Her-2/neu 음성(면역조직화학에 의한 0 또는 1+ 또는 CAP/ASCO 표준에 의해 증폭되지 않음);
• 전이성 또는 절제 불가능하고 국부적으로 진행되었으며 등록 연구자의 의견에 따라 치유 의도가 있는 치료에 순응하지 않습니다.

모든 환자의 경우:

• 연령 ≥ 18.
• ECOG 성능 상태 ≤ 2.
• 알약을 삼킬 수 있습니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학:

    • ANC > 1,500/mm3
    • 혈소판 > 100,000/mm3
    • 헤모글로빈 > 9g/dL

  • 간:

    • 혈청 빌리루빈 수치 ≤1.5 mg/dL. 활성 용혈 또는 비효과적인 적혈구 생성에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수준이 허용됩니다. Gilbert's로 인한 1.5mg/dL 이상의 빌리루빈은 여전히 ​​제외됩니다.
    • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 X 정상 상한.
    • 간 전이 환자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 기관 ULN.
    • 알칼리 포스파타제 < 2.5 X 정상 상한, 간 전이 없이 뼈 전이가 있는 경우 제외

  • 신장:

    • 혈청 크레아티닌 수치 ≤1.5 mg/dL

    • 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 정상 한계 내에서 또는 정상 한계 내에서 보정된 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

      • 칼륨
      • 마그네슘
      • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
  • 응고 ---INR ≤1.5(환자가 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제의 치료 범위 내에 있지 않는 한)
• 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 전이성 질환 부위가 1개 이상 존재하고 환자가 최대 3개 병변의 신선한 조직 생검을 받을 의향이 있습니다. (안전하게 접근할 수 있다는 것은 사망 위험 또는 주요 이환율 < 1.5%, 예를 들어 유방, 표재성 림프절, 피하 결절, 말초 간 결절, 흉막 결절, 대망 결절 등 또는 조사자의 재량에 따른 핵심 바늘 생검을 의미합니다.)
• 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 최소 6개월 동안 승인된 피임법을 계속 사용하는 데 동의합니다. 승인된 피임 방법 목록은 섹션 7.3을 참조하십시오.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 서명했습니다.

제외 기준:

• 암 치료를 위한 CDK 4/6 또는 HDAC 억제제의 이전 사용
• 대수술, 방사선 요법, 항암 요법 또는 시험용 제제 ≤ 4주 치료 1일 또는 ≤5 반감기 중 더 짧은 것.
• 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자. 치료 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 결정하지 않는 한.
• 등록 조사자의 의견에 따라 벨리노스타트의 첫 번째 투여 후 ≤ 5일 이내에 또는 연구 중에 발프로산의 사용이 필요한 의학적 상태.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 벨리노스타트, 리보시클립 또는 이들의 결합제에 대한 알레르기 또는 과민증 병력.
• 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 협심증. 심근경색, 증후성 심낭염 또는 심장 수술을 받은 환자는 사건 발생 후 최소 6개월이 경과해야 하며 활성 증상이 없어야 합니다.
• 알려진 좌심실 박출률 < 50%. (심장초음파 검사는 연구 등록에 필요하지 않음)
• 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 AV 차단(예: 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)
• 선천성 긴 QT 증후군.
• 기준선 QTcF>450msec. 적격 ECG의 심박수는 50~90BPM 사이여야 합니다.
• UGT1A1을 억제하는 것으로 알려진 약물의 동시 사용. 현재 이러한 약물을 복용 중인 환자는 치료 1일 전 7일 이상 중단해야 합니다.
• 주임 조사관의 승인을 받지 않은 한 허브 보충제의 동시 사용. 현재 약초 보조제를 복용 중인 환자는 치료 1일 전 7일 이상 중단해야 합니다.
• Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물의 동시 사용(crediblemeds.org의 알려진 위험 목록에 있음) 연구 약물을 시작하기 ≥ 7일 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• CTCAE v5.0에 따라 미해결 설사 ≥ 등급 2.

• 치료 시작 7일 전 ≤ 다음 물질 사용:

  • 자몽, 자몽 잡종, 포멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함하는 CYP3A4/5의 강력하고 중간 정도의 알려진 유도제 또는 억제제.
  • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물. 예를 들면 알프라졸람과 같은 특정 벤조디아제핀과 카르바마제핀과 같은 항경련제가 있습니다. 궁극적으로 치료 범위가 좁은 약물의 결정은 주임 연구원의 재량에 달려 있습니다.

• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다.

  --참고: 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 경구 인자 Xa 억제제, 경구용 직접 트롬빈 억제제 또는 폰다파리눅스를 사용한 요법은 허용됩니다.

• 제어되지 않는 염증성 장 질환, 제어되지 않는 구토 또는 주요 위 또는 소장 절제와 같이 약물 흡수를 변경할 수 있는 위장관 기능 장애.
• 임신 또는 모유 수유

• 연구 치료 중 및 치료 중단 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성 또는 여성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 파트너 불임 수술(스크리닝 최소 6개월 전). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 하며 정관 수술의 성공 여부는 현지 관행에 따라 의학적으로 확인되어야 합니다.
  • 자궁 내 장치(IUD) 배치.
  • 호르몬 피임법과 장벽 피임법을 함께 사용합니다.
• 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 HIV 감염.

참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 알려진 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스 감염.

  --참고: 적절한 억제 요법으로 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 환자가 자격이 있습니다. 감지할 수 없는 HCV 바이러스 로드가 있는 환자가 적합합니다.

• 등록 연구자의 의견에 따라 1년 이내에 전신 치료가 필요할 것으로 예상되는 유방암 또는 난소암 이외의 악성 종양(용량 증량).