試験グリセオフルビン 500 ミリグラム (mg) 錠の生物学的同等性 (BE) 試験 対 参照および用量比例試験 給餌条件下での試験グリセオフルビン 250 mg および 500 mg 錠の試験
2020年12月1日 更新者：GlaxoSmithKline
テスト グリセオフルビン錠の生物学的同等性を評価するためのオープン ラベル、無作為化、バランスのとれた、3 つの治療、3 期間、3 シーケンス、単回投与、クロスオーバー試験、500 mg と参照グリセオフルビン錠、500 mg、およびテスト グリセオフルビン錠の用量比例性、 250 mg および 500 mg、摂食条件下の健康な成人参加者
グリセオフルビンは、Microsporum spp によって引き起こされる皮膚糸状菌症の治療に使用される抗真菌剤です。
(種)、Trichophyton spp.、Epidermophyton spp.、局所療法が不適切と見なされるか失敗した場合。
インドにおける成人（50 kg 以上）のグリセオフルビンの承認用量は、1 日 500 ～ 1,000 mg ですが、1 日 10 mg/kg 体重以上です。
世界保健機関 (WHO) のガイダンスによると、グリセオフルビンは生物医薬品分類システム (BCS) クラス 2 (「低い」溶解度 - 「高い」透過性) に属します。
グリセオフルビン 500 錠の in vivo 挙動（薬物動態特性）を推定するための生物学的同等性（BE）試験と、グリセオフルビン 250 mg および 500 mg 錠の用量比例試験がインドで実施されます。
これは、グリセオフルビン錠 500 mg 試験製品 (T1) とグリセオフルビン錠 500 mg 参照製品 (R) の生物学的同等性を評価する、非盲検、無作為化、バランス、3 つの治療期間、3 つのシーケンス、単回投与、クロスオーバー試験です。グリセオフルビン錠 250 mg 試験製品 (T2) とグリセオフルビン錠 500 mg T1 の用量比例性は、摂食条件下の健康な成人参加者に適用されます。
登録された適格な参加者は、1：1：1の比率に従って、T1T2R、T2RT1、またはRT1T2の3つの治療シーケンス期間のいずれかに無作為化されます。
臨床段階の合計期間は、1 日目から 19 日目までの約 20 日間で、各治療期間について少なくとも 7 日間 (14 日以下) のウォッシュアウト期間が含まれます。
合計36人の健康な成人参加者がこの研究に登録され、上記の用量のグリセオフルビンが摂食条件下で投与されます。
参加者は、最後の投薬から 5 日後にフォローアップされます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Navi Mumbai、インド、400 709
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～41年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18〜45歳でなければなりません。
- -研究者または医学的に資格のある被指名者が、医学的ベースライン履歴、身体検査、バイタルサイン検査（血圧、脈拍数、呼吸数、体温）を含む医学的評価で健康であると判断した参加者。
- -血液学、生化学、尿検査、12誘導心電図（ECG）によって決定される臨床的に許容される所見を持つ参加者。
- 参加者は、特にキサンチンを含む食品または飲料（チョコレート、紅茶、コーヒーまたはコーラ飲料）またはグレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、アルコール製品、タバコの使用、および48時間前からのタバコ製品の使用を控えるプロトコル要件に従う意欲投与開始から最終的な薬物動態サンプルの収集後まで、食物、水分、および姿勢の制限を順守します。
- 重大なアルコール依存症の病歴のない参加者（男性は1日あたり2単位以上、女性は1単位以上のアルコールを定期的に摂取することと定義される大量飲酒の習慣がないボランティア[I単位=ワイン150mLまたは360mLビールまたは 45 mL の 40 パーセント (%) のアルコール])。
- -過去1か月間の薬物乱用（ベンゾジアゼピンおよびバルビツレート）および過去6か月間の他の違法薬物の履歴がない参加者。
- 非喫煙者と元喫煙者の参加者が含まれます。 「元喫煙者とは、少なくとも 3 か月間完全に禁煙した人のことです。」
- 体格指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18.5 ～ 30 キログラム (kg/m^2) (包括的) の範囲内で、体重が 50 kg 以上であること。
- 健康な男性および妊娠していない女性: 男性または女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
男性の参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与から少なくとも6か月間、以下に同意する場合に参加する資格があります。
• 精子の提供を控え、以下に詳述する避妊/バリアの使用に同意する
- 男性用コンドームを使用することに同意し、現在妊娠していない出産の可能性のある女性と性交すると、コンドームが壊れたり漏れたりする可能性があるため、女性パートナーにも非常に効果的な避妊方法を使用するようにアドバイスする必要があります。
- 他の人への射精を可能にする活動に従事するときは、男性用コンドームを使用することに同意してください。
女性の参加者は、妊娠しておらず、妊娠する予定があるか授乳中である場合に参加する資格があり、次の条件の少なくとも 1 つが適用されます。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- WOCBP であり、効果の高い避妊法を使用しており、失敗率は
-WOCBPは、研究治療の各投与前1日以内に高感度妊娠検査（地方の規制で必要とされる血清）が陰性でなければなりません（血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外する必要があります）。
b) 研究治療中および治療後の妊娠検査に関する追加要件。
c) 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為を精査して、発見されていない早期妊娠の女性が含まれるリスクを減らす責任があります。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- -グリセオフルビンに対する過敏症の既知の病歴。
- -治験薬（IMP）の投与前14日以内に処方薬または市販薬（ビタミン、ミネラル、および/またはハーブサプリメントを含む）を服用した参加者。
- 消化管、造血器官などの機能を著しく妨げる可能性のある医学的または外科的状態。
- -心血管、腎臓、肝臓、眼、肺、神経、代謝、血液、胃腸、内分泌、免疫、または精神疾患の病歴。
- 悪性腫瘍（皮膚がんを含む）またはその他の重篤な疾患の病歴。
- ポルフィリン症の病歴。
- -除外基準における全身性エリテマトーデス（SLE）の既知の病歴。
- -アスピリン、経口避妊薬、フェノバルビタール、およびワルファリンを摂取している参加者は、投与日の前の過去28日間にグリセオフルビンとの薬物相互作用を引き起こす可能性があります。
- -臨床薬物研究または生物学的同等性研究への参加 本研究の期間I投薬の90日前。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性の参加者、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎検査。
- 呼気アルコール検査で陽性。
- 薬物乱用の尿検査で陽性が判明。
- 本試験の第Ｉ期投薬の９０日前の献血。
- 錠剤を飲み込む際の問題の病歴。
- -採血の禁忌、つまりケロイド形成。
- ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症。
- 初潮前の女性参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T1T2Rを受ける参加者
参加者は、グリセオフルビン T1 の単回経口投与を受ける: 1 日目の期間 1 に 1 回、1 x 500 mg 錠剤。その後、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間が続きます。
8 日目の期間 2 では、同じ参加者にグリセオフルビン T2: 1 x 250 mg タブレットを 1 回投与した後、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間を設けます。
15 日目の期間 3 では、同じ参加者がグリセオフルビン R: 1 x 500 mg タブレットを 1 回受け取ります。
上記の用量はすべて、摂食条件下、周囲温度で 240 ± 2 ミリリットル (mL) の水で投与されます。
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グリセオフルビン 500 mg は、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与されます。
グリセオフルビン 250 mg は、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与されます。
参考 グリセオフルビン 500 mg を、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与する。
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実験的：T2RT1を受ける参加者
参加者は、グリセオフルビン T2 の単回経口投与を受ける: 1 日目の期間 1 に 1 回、1 x 250 mg 錠剤。その後、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間が続きます。
8 日目の期間 2 では、同じ参加者にグリセオフルビン R: 1 x 500 mg タブレットを 1 回投与し、続いて少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間を設けます。
15 日目の期間 3 では、同じ参加者がグリセオフルビン T1: 1 x 500 mg タブレットを 1 回受け取ります。
上記の用量はすべて、摂食条件下、周囲温度で 240 ± 2 ミリリットル (mL) の水で投与されます。
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グリセオフルビン 500 mg は、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与されます。
グリセオフルビン 250 mg は、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与されます。
参考 グリセオフルビン 500 mg を、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与する。
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実験的：RT1T2を受け取る参加者
参加者は、グリセオフルビンRの単回経口投与を受け取ります。1日目の期間1に1回、1 x 500 mgタブレット、続いて少なくとも7日間のウォッシュアウト期間。
8 日目の期間 2 では、同じ参加者がグリセオフルビン T1 を受け取ります。
15 日目の期間 3 では、同じ参加者がグリセオフルビン T2: 1 x 250 mg タブレットを 1 回受け取ります。
上記の用量はすべて、摂食条件下、周囲温度で 240 ± 2 ミリリットル (mL) の水で投与されます。
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グリセオフルビン 500 mg は、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与されます。
グリセオフルビン 250 mg は、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与されます。
参考 グリセオフルビン 500 mg を、摂食下で各治療期間に 1 回、経口錠剤として投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グリセオフルビンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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示された時点でCmaxを測定するために血液サンプルを採取した。
薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して測定されました。
グリセオフルビン 250 mg (T2) については、用量正規化 Cmax (観測値に 2 を掛けた値) が報告されています。
すべての処理について、調整された幾何平均と標準誤差が提示されています。
調整された幾何平均は、対数変換されたデータの最小二乗平均の逆対数 (指数) です。
薬物動態パラメータの統計分析は、生物学的同等性の評価のために混合モデルを使用して行われました。
生物学的同等性を評価するために、参照グリセオフルビン 500 mg (R) に対するテスト グリセオフルビン 500 mg (T1) の幾何最小二乗平均の比の点推定値と 90% 信頼区間を Cmax について計算しました。
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投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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グリセオフルビンのゼロ時間から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) (AUC[0-t])
時間枠：投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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示された時点でAUC(0-t)を測定するために血液サンプルを採取した。
薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して測定されました。
グリセオフルビン 250 mg (T2) については、用量正規化 AUC(0-t) (観測値に 2 を掛けた値) が報告されています。
すべての処理について、調整された幾何平均と標準誤差が提示されています。
調整された幾何平均は、対数変換されたデータの最小二乗平均の逆対数 (指数) です。
薬物動態パラメータの統計分析は、生物学的同等性の評価のために混合モデルを使用して行われました。
生物学的同等性を評価するために、試験グリセオフルビン 500 mg (T1) と参照グリセオフルビン 500 mg (R) の幾何学的最小二乗平均の比率の点推定値と 90% 信頼区間を AUC(0-t) について計算しました。
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投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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グリセオフルビンの時間ゼロ外挿から無限までの AUC (AUC[0-inf])
時間枠：投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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示された時点でAUC(0-inf)を測定するために血液サンプルを採取した。
薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して測定されました。
グリセオフルビン 250 mg (T2) については、用量正規化 AUC(0-inf) (観測値に 2 を掛けた値) が報告されています。
すべての処理について、調整された幾何平均と標準誤差が提示されています。
調整された幾何平均は、対数変換されたデータの最小二乗平均の逆対数 (指数) です。
薬物動態パラメータの統計分析は、生物学的同等性の評価のために混合モデルを使用して行われました。
生物学的同等性を評価するために、試験グリセオフルビン 500 mg (T1) と参照グリセオフルビン 500 mg (R) の幾何学的最小二乗平均の比率の点推定値と 90% 信頼区間を AUC(0-inf) について計算しました。
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投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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単回投与後の AUC(0-t) を使用したグリセオフルビンの投与量比例
時間枠：投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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薬物動態分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して測定されました。
用量比例性は、混合モデルを使用して評価されました。
勾配と勾配の 90% 信頼区間が表示されます。
グリセオフルビン 250 mg (T2) の場合、用量比例性の計算では、用量正規化 (観察値に 2 を乗じた値) AUC(0-t) を使用しました。
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投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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単回投与後の Cmax を使用したグリセオフルビンの投与量比例
時間枠：投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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薬物動態分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して測定されました。
用量比例性は、混合モデルを使用して評価されました。
勾配と勾配の 90% 信頼区間が表示されます。
グリセオフルビン 250 mg (T2) の場合、用量比例性の計算では、用量で正規化された (観測値に 2 を掛けた) Cmax が使用されました。
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投与前 (投与前 1 時間以内) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、8、10、12、24、48 、各期間の投与後 72 時間および 96 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大な有害事象（SAE）および重大でない有害事象（非SAE）のある参加者の数
時間枠：22日目まで
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有害事象とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、臨床試験参加者における有害な医学的発生であり、試験治療の使用に一時的に関連しています。
SAE は、死亡につながる不都合な医学的出来事、生命を脅かすもの、入院または既存の入院の延長を必要とするもの、永続的または重大な障害/無能力、先天異常/先天性欠損症、または参加者を危険にさらす可能性のあるその他の重要な医学的出来事でした。上記の他の結果のいずれかを防ぐために、医学的または外科的治療が必要になる場合があります。
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22日目まで
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バイタルサインに異常のある参加者の数
時間枠：22日目まで
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収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、脈拍数、呼吸数、および体温を、5 分間の安静後に半仰臥位で測定しました。
臨床的に許容される範囲には以下が含まれます。 SBP: 85 ミリメートル水銀 (mmHg) から 160 mmHg。 DBP: 45 mmHg ～ 100 mmHg;脈拍数：毎分40拍から毎分110拍。呼吸数：毎分8呼吸から毎分20呼吸。体温：摂氏35.5度から摂氏37.8度。
バイタルサインに異常のある参加者の数が表示されます。
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22日目まで
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血液学パラメータに異常のある参加者の数
時間枠：22日目まで
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血液学的パラメーターの評価のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
臨床的に許容される範囲には以下が含まれます。ヘモグロビン: 12.3-18.0
グラム/デシリットル (g/dL) (男性の場合) および 11.0-16.0
g/dL（女性の場合）、赤血球数：4.0～7.1*10^12
1 リットルあたりの細胞数 (男性の場合) および 3.6-5.6*10^12
1 リットルあたりの細胞数 (女性の場合)、ヘマトクリット: 0.41-0.50
血液中の赤血球の割合 (男性) および 0.35-0.44
血液中の赤血球の割合 (女性)、平均赤血球容積 (MCV): 80-96 フェムトリットル、平均赤血球ヘモグロビン (MCH): 27.5-33.2
ピコグラム、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC): 33.4-35.5 g/dL、白血球 (WBC) 数: 3960-12100 細胞/マイクロリットル、血小板数: 135-495*10^9 細胞/リットル、好中球: 36- 88%、好酸球: 最大 14%、好塩基球: 0 ～ 2%、リンパ球: 18 ～ 44%、単球: 全細胞の 2 ～ 10%。
血液学パラメーターに異常がある参加者の数が表示されます。
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22日目まで
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臨床化学パラメータに異常のある参加者の数
時間枠：22日目まで
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの評価のために示された時点で収集されました。
臨床的に許容される範囲には以下が含まれます。血中尿素: デシリットルあたり最大 55 ミリグラム (mg/dL)、ランダム血糖: 63-140 mg/dL、血中尿素窒素: 最大 25 mg/dL、血清クレアチニン: 0.6-1.3
mg/dL (男性) および 0.4-1.0
mg/dL（女性）、総血清ビリルビン：0.00～1.47
mg/dL、直接血清ビリルビン：0.0～0.3
mg/dL、間接血清ビリルビン: 0.0-1.5 mg/dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): 1 リットルあたり最大 70 単位 (U/L) (男性) および最大 50 U/L (女性)。
臨床化学パラメーターに異常がある参加者の数が表示されます。
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22日目まで
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臨床化学に異常のある参加者の数 パラメータ：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
時間枠：-1、7、17、および 22 日
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの評価のために示された時点で収集されました。
含まれる ALT の臨床的に許容される範囲。 1 リットルあたり最大 7270 単位 (U/L) (男性) および最大 50 U/L (女性)。
ALTレベルに異常のある参加者の数が表示されます。
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-1、7、17、および 22 日
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血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）レベルで陽性の結果が得られた参加者の数（女性参加者）
時間枠：-1、7、17、および 22 日
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女性参加者の血清ベータhCG（血清妊娠検査）を評価するために、指定された時点で血液サンプルを採取しました。
血清ベータ hCG レベルで陽性の結果が得られた参加者の数が示されています。
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-1、7、17、および 22 日
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尿検査ディップスティックの結果が異常な参加者の数
時間枠：22日目まで
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尿サンプルを採取して、グルコース、ケトン、潜血、タンパク質、ウロビリノーゲン、およびビリルビンをディップスティック法で評価しました。
ディップスティック テストは半定量的な方法で結果を示し、結果は陰性、微量、1+、2+ として読み取ることができ、尿サンプル中の比例濃度を示します。
臨床的に許容される範囲には、「陰性」および「微量」の結果が含まれます。
異常な尿検査パラメータを持つ参加者の数が表示されます。
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22日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月13日
一次修了 (実際)
2020年1月13日
研究の完了 (実際)
2020年2月6日
試験登録日
最初に提出
2020年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月20日
最初の投稿 (実際)
2020年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月1日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目の結果が公開されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。