受试灰黄霉素 500 毫克 (mg) 片剂与参比药物的生物等效性 (BE) 研究以及受试灰黄霉素 250 mg 和 500 mg 片剂在进食条件下的生物等效性 (BE) 研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 45 岁（含）。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据医学评估确定健康的参与者，包括医学基线病史、身体检查和生命体征检查（血压、脉搏率、呼吸率和体温）。
• 通过血液学、生物化学、尿液分析、12 导联心电图 (ECG) 确定的具有临床可接受结果的参与者。
• 参与者愿意遵守方案要求，特别是在活动开始前 48 小时内戒除含黄嘌呤的食物或饮料（巧克力、茶、咖啡或可乐饮料）或葡萄柚或葡萄柚汁、任何酒精产品、使用香烟和烟草产品开始给药直至收集到最终药代动力学样本并遵守食物、液体和姿势限制。
• 没有严重酗酒史的参与者（没有酗酒习惯的志愿者，酗酒的定义是男性每天摄入超过 2 个单位的酒精，女性超过 1 个单位 [I 单位 = 150 mL 葡萄酒或 360 mL啤酒或 45 毫升 40% (%) 的酒精]）。
• 参与者在过去 1 个月内没有药物滥用史（苯二氮卓类药物和巴比妥类药物），在过去 6 个月内没有其他违禁药物。
• 非吸烟者和戒烟者将包括在内。 “戒烟者是指完全戒烟至少 3 个月的人。”
• 身体质量指数 (BMI) 在 18.5-30 千克每平方米 (kg/m^2)（含）范围内且体重 >= 50 千克。
• 健康男性和未怀孕的女性：男性或女性使用避孕药具应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。

• 如果男性参与者在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少六个月同意以下内容，则他们有资格参加。

  • 避免捐献精子并同意使用下文详述的避孕措施/屏障

  1. 同意使用男用安全套，并且还应建议女性伴侣使用高效的避孕方法，因为在与目前未怀孕的有生育能力的女性发生性行为时，安全套可能会破裂或泄漏。
  2. 同意在从事任何允许射精通过他人的活动时使用男用避孕套。

• 如果女性参与者没有怀孕并且打算怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或
  • 是 WOCBP 并且使用的避孕方法非常有效，失败率为

  • WOCBP 必须在每次研究治疗前 1 天内进行高度敏感的妊娠试验（当地法规要求的血清）阴性（如果血清妊娠结果为阳性，则参与者必须被排除在参与之外）。

    b) 研究治疗期间和之后妊娠测试的额外要求。

    c) 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未检测到怀孕的女性的风险。

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 已知对灰黄霉素过敏史。
• 在给予研究性药品 (IMP) 前 14 天内服用过处方药或非处方药（包括维生素、矿物质和/或草药补充剂）的参与者。
• 任何可能严重干扰胃肠道、造血器官等功能的医疗或手术状况。
• 心血管、肾、肝、眼、肺、神经、代谢、血液、胃肠道、内分泌、免疫或精神疾病史。
• 恶性肿瘤（包括皮肤癌）或其他严重疾病的病史。
• 卟啉症的历史。
• 排除标准中的已知系统性红斑狼疮 (SLE) 病史。
• 服用阿司匹林、口服避孕药、苯巴比妥和华法林的参与者有可能在给药日之前的过去 28 天内因任何疾病而引发与灰黄霉素的药物相互作用。
• 在本研究的 I 期给药前 90 天参加临床药物研究或生物等效性研究。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎检测呈阳性的参与者。
• 呼气酒精测试呈阳性。
• 在药物滥用的尿检中发现阳性。
• 在本研究的 I 期给药前 90 天献血。
• 吞咽药丸的问题史。
• 任何采血禁忌症，即瘢痕疙瘩形成。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症。
• 初潮前的女性参与者。