表皮母斑症候群（ENS）におけるKRN23の安全性と有効性を評価する試験 (ENS)
2022年9月9日 更新者：Hussein D Abdullatif、University of Alabama at Birmingham
表皮母斑症候群（ENS）および関連する低リン血症性くる病を有する単一の小児患者における、FGF23に対する治験用抗体であるKRN23の安全性および有効性を評価する非盲検試験
KRN23 は完全ヒト免疫グロブリンモノクローナル抗体 (mAb) で、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) に結合してその活性を阻害し、血清リンレベルを上昇させます。
FGF23 の異常に高い循環レベルをもたらす複数の疾患があり、その結果、腎でのリン酸の浪費と 1,25-ジヒドロキシ ビタミン D (1,25[OH]2D) のレベルの低下が起こります。
これらの疾患全体で臨床症状は類似しており、多くの場合、骨軟化症 (および子供の場合はくる病)、筋力低下、疲労、骨痛、および骨折が含まれます。
KRN23 は、これらの疾患の 1 つである X 連鎖性低リン血症 (XLH) で研究されています。
XLHの被験者を対象とした単回および反復投与の臨床研究では、KRN23の皮下（SC）投与は、尿中カルシウムレベルまたはビタミンD代謝に大きな影響を与えることなく、一貫して血清リンレベルと尿細管リン酸再吸収（TRP）を増加させ、持続させました。
XLH の非臨床薬理学モデルでも肯定的な結果が観察されました。
KRN23 は、この患者と XLH 患者の共通の根本的な特徴 (年齢調整された血清リン濃度が低い状況で FGF23 が異常に上昇) により、この患者に臨床的利益をもたらす可能性があると仮定されています。
主な目的は、表皮母斑症候群に関連する低リン血症性くる病を有する単一の小児患者における、年齢調整された空腹時血清リン濃度の正常化に対する KRN23 治療の効果を研究することです。
調査の概要
詳細な説明
KRN23 は、完全ヒト免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体 (mAb) であり、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) に結合してその活性を阻害し、血清リン濃度を上昇させます。
FGF23 の異常に高い循環レベルをもたらす複数の障害 (それぞれ固有の根本的な原因を持つ) があり、その結果、腎のリン酸塩の浪費と 1,25-ジヒドロキシ ビタミンのレベルの低下 (または FGF23 の上昇に関連して異常に正常) が生じます。 D (1,25[OH]2D)。
これらの疾患全体で臨床症状は類似しており、多くの場合、骨軟化症 (および子供の場合はくる病)、筋力低下、疲労、骨痛、および骨折が含まれます。
KRN23 は、これらの疾患の 1 つである X 連鎖性低リン血症 (XLH) で研究されています。
XLHの被験者を対象とした単回および反復投与の臨床研究では、KRN23の皮下（SC）投与は、尿中カルシウムレベルまたはビタミンD代謝に大きな影響を与えることなく、一貫して血清リンレベルと尿細管リン酸再吸収（TRP）を増加させ、持続させました。
XLH の非臨床薬理学モデルでも肯定的な結果が観察されました。
KRN23 は、この患者と XLH 患者の共通の根本的な特徴 (年齢調整された血清リン濃度が低い状況で FGF23 が異常に上昇) により、この患者に臨床的利益をもたらす可能性があると仮定されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -患者は医師の診断によりENSを確認しました
- 患者は、低血清リン< 4.1 mg/dLの状況でFGF23上昇を確認しました
- -KRN23治療に耐えられる患者
- -補正された血清カルシウムレベルが10.8mg / dL未満である
- eGFRが60ml/分を超える
- -研究手順とスケジュールを遵守するために、研究者の意見で進んでいる必要があります
- 後に保護者による書面によるインフォームドコンセントを提供する
除外基準:
- 患者は、CRYSVITA を経口リン酸塩または活性型ビタミン D アナログと一緒に使用してはなりません。
- リン濃度が正常範囲内またはそれ以上の場合、患者および治験責任医師は CRYSVITA を開始すべきではありません。
- CRYSVITA は、重度の腎機能障害または末期腎疾患の患者には禁忌です。これらの状態は異常なミネラル代謝に関連しているからです。
- 他のモノクローナル抗体を含む他の治験薬を使用した研究への使用または登録
- -被験者とその親が書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がない、または提供できない
- 研究者の意見では、被験者は研究参加のすべての要件を満たすことができない可能性があります
- -被験者はKRN23賦形剤に対する過敏症の病歴があり、研究者の意見では、被験者を有害な影響のリスクが高くなります
- -被験者は、治験責任医師の意見では、被験者の安全性またはデータ解釈に懸念を示す可能性がある状態にあります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Crysvita（ブロスマブツザ）治療
開始用量は 0.3 mg/kg で、2 週間ごとに投与されます。 必要な場合は、リン濃度が WNL になるまで、4 週間ごとに 0.1 mg/kg/回ずつ、最大 2.0 mg/kg (1 回の服用で 90 mg を超えないこと) まで増量することができます。 患者は、腹部、上腕、太もも、または臀部への皮下注射を介して治験薬を受け取ります。注射部位は注射ごとにローテーションされます。 投与量が 1.5 mL を超える場合は、2 か所の注射部位に投与する必要があります。 治療期間は52週間です。 52 週までに治療を完了した被験者には、KRN23 治療を継続する選択肢があります。 これが予備的な有効性に基づいて保証される場合、現在のプロトコルは延長を許可するように修正されます。 |
KRN23 は完全ヒト IgG1 モノクローナル抗体であり、FGF23 に結合してその活性を阻害し、血清リン濃度を上昇させます。
それは、XLH、腫瘍誘発性骨軟化症 (TIO)、および表皮母斑症候群 (ENS) に起因するくる病/骨軟化症の治療のための潜在的な治療候補です。
これらの状態はすべて、FGF23 レベルの上昇による尿中リン酸塩の浪費によって引き起こされる、骨の低石灰化の疾患です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者は、空腹時血清検査値によってテストされるように、通常の年齢調整されたリンレベルを達成します
時間枠：ベースラインから 52 週間まで 2 週間ごと。
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血中PO4レベルを2週間ごとにチェックし、4週間ごとに用量を調整する
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ベースラインから 52 週間まで 2 週間ごと。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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参加者は、血清血液検査で測定されるビタミンDレベルの改善を達成します。
時間枠：1年
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血液中のビタミン D 1.25 を 3 か月ごとにチェックする
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1年
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参加者は、血清血液検査で測定された iPTH レベルの改善を達成します。
時間枠：3 か月ごと、ベースラインから 52 週まで
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約3か月ごとにPTHレベルを測定する
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3 か月ごと、ベースラインから 52 週まで
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参加者は、血清血液検査で測定されるカルシウムレベルの改善を達成します。
時間枠：3 か月ごと、ベースラインから 52 週まで
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3ヶ月ごとにカルシウムレベルを測定
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3 か月ごと、ベースラインから 52 週まで
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参加者は、標準的なX線写真で評価される基礎となる骨格疾患/くる病の改善を達成します。
時間枠：薬物投与前のベースラインスキャン
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DEXA (二重エネルギー X 線吸収測定法) スキャンと全身 X 線がベースラインで撮影されます。
Z スコアが低いほど、結果が悪いことを示します。
Z スコアは、読み取り値の標準偏差を一致した高齢者と比較します。
通常の範囲は +2 から - 2 の標準偏差であり、これを Z スコアと呼びます。
Z スコア 0 は母平均です。
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薬物投与前のベースラインスキャン
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参加者は、アルカリホスファターゼ（ALP）のレベルの改善を達成します
時間枠：3 か月ごと、ベースラインから 52 週まで
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3か月ごとに血液中のアルカリホスファターゼを取得する
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3 か月ごと、ベースラインから 52 週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Hussein Abdul-Latif, MD、University of Alabama at Birmingham
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月31日
一次修了 (実際)
2021年7月31日
研究の完了 (実際)
2021年8月31日
試験登録日
最初に提出
2020年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月20日
最初の投稿 (実際)
2020年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月9日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。