Kokeilu KRN23:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi epidermaalisessa nevus-oireyhtymässä (ENS) (ENS)
perjantai 9. syyskuuta 2022 päivittänyt: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham
Avoin tutkimus FGF23:n tutkittavan vasta-aineen KRN23:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdellä lapsipotilaalla, jolla on epidermaalisen nevus-oireyhtymä (ENS) ja siihen liittyvä hypofosfateminen riisitauti
KRN23 on täysin ihmisen immunoglobuliinin monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka sitoutuu fibroblastikasvutekijä 23:een (FGF23) ja estää sen aktiivisuutta, mikä johtaa seerumin fosforitason nousuun.
On olemassa useita häiriöitä, jotka johtavat epätavallisen korkeisiin verenkierrossa oleviin FGF23-tasoihin, mikä puolestaan johtaa munuaisten fosfaatin hukkaamiseen ja 1,25-dihydroksi-D-vitamiinin (1,25[OH]2D) vähenemiseen.
Näissä sairauksissa kliiniset oireet ovat samankaltaisia ja sisältävät usein osteomalasiaa (ja lapsilla riisitautia), lihasheikkoutta, väsymystä, luukipua ja murtumia.
KRN23:a on tutkittu yhdessä näistä häiriöistä, X-kytketyssä hypofosfatemiassa (XLH).
Kliinisissä kerta- ja toistuvan annoksen tutkimuksissa XLH-potilailla KRN23:n ihonalainen (SC) anto nosti ja piti jatkuvasti seerumin fosforipitoisuutta ja fosfaatin (TRP) tubulaarista reabsorptiota ilman merkittävää vaikutusta virtsan kalsiumtasoihin tai D-vitamiinin aineenvaihduntaan.
Positiivisia tuloksia havaittiin myös XLH:n ei-kliinisessä farmakologisessa mallissa.
Oletuksena on, että KRN23 voi tarjota kliinistä hyötyä tälle potilaalle johtuen tämän potilaan yhteisestä taustapiirteestä ja potilaista, joilla on XLH - epänormaalisti kohonnut FGF23 alhaisen iän mukaan sovitettujen seerumin fosforitasojen yhteydessä.
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia KRN23-hoidon vaikutusta iän mukaisten seerumin paastofosforipitoisuuksien normalisointiin yhdellä lapsipotilaalla, jolla on epidermaalisen nevus-oireyhtymään liittyvä hypofosfateeminen riisitauti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KRN23 on täysin ihmisen immunoglobuliini G1 (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka sitoutuu fibroblastikasvutekijä 23:een (FGF23) ja estää sen aktiivisuutta, mikä johtaa seerumin fosforipitoisuuksien nousuun.
On olemassa useita häiriöitä (joilla jokaisella on ainutlaatuinen taustalla oleva syy), jotka johtavat epätavallisen korkeisiin verenkierrossa oleviin FGF23-tasoihin, mikä puolestaan johtaa munuaisten fosfaatin häviämiseen ja 1,25-dihydroksivitamiinin alentuneeseen (tai poikkeavan normaaliin suhteessa kohonneeseen FGF23:een) D (1,25[OH]2D).
Näissä sairauksissa kliiniset oireet ovat samankaltaisia ja sisältävät usein osteomalasiaa (ja lapsilla riisitautia), lihasheikkoutta, väsymystä, luukipua ja murtumia.
KRN23:a on tutkittu yhdessä näistä häiriöistä, X-kytketyssä hypofosfatemiassa (XLH).
Kliinisissä kerta- ja toistuvan annoksen tutkimuksissa XLH-potilailla KRN23:n ihonalainen (SC) anto nosti ja piti jatkuvasti seerumin fosforipitoisuutta ja fosfaatin (TRP) tubulaarista reabsorptiota ilman merkittävää vaikutusta virtsan kalsiumtasoihin tai D-vitamiinin aineenvaihduntaan.
Positiivisia tuloksia havaittiin myös XLH:n ei-kliinisessä farmakologisessa mallissa.
Oletuksena on, että KRN23 voi tarjota kliinistä hyötyä tälle potilaalle johtuen tämän potilaan yhteisestä taustapiirteestä ja potilaista, joilla on XLH - epänormaalisti kohonnut FGF23 alhaisen iän mukaan sovitettujen seerumin fosforitasojen yhteydessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on vahvistanut ENS:n lääkärin diagnoosilla
- Potilas on vahvistanut FGF23:n nousun, kun seerumin fosforipitoisuus on < 4,1 mg/dl
- Potilas, joka sietää KRN23-hoitoa
- Korjattu seerumin kalsiumtaso < 10,8 mg/dl
- eGFR > 60 ml/min
- On oltava tutkijan mielestä valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja aikataulua
- Anna vanhemmalta kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas ei saa käyttää CRYSVITAa suun kautta otettavan fosfaatin tai aktiivisten D-vitamiinianalogien kanssa.
- Potilas ja tutkija eivät saa aloittaa CRYSVITA-hoitoa, jos fosforitaso on normaalin sisällä tai sen yläpuolella.
- CRYSVITA on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, koska nämä tilat liittyvät epänormaaliin mineraaliaineenvaihduntaan.
- Käyttö tai osallistuminen tutkimuksiin, joissa käytetään muita tutkimushoitoja, mukaan lukien muita monoklonaalisia vasta-aineita
- Tutkittava ja hänen vanhempansa eivät halua tai pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Tutkijoiden mielestä tutkittava ei välttämättä pysty täyttämään kaikkia tutkimukseen osallistumisen vaatimuksia
- Tutkittavalla on aiemmin ollut yliherkkyys KRN23-apuaineille, mikä tutkijan mielestä lisää koehenkilön haittavaikutusten riskiä
- Tutkittavalla on ehto, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa huolta tutkittavan turvallisuudesta tai tietojen tulkinnasta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Crysvita (burosumab-twza) -hoito
Aloitusannos on 0,3 mg/kg, joka annetaan 2 viikon välein. Tarvittaessa annosta voidaan titrata 0,1 mg/kg/annos lisäyksillä 4 viikon välein enintään annokseen 2,0 mg/kg (ei saa ylittää 90 mg annosta kohti), kunnes fosforitaso on WNL. Potilas saa tutkimuslääkettä SC-injektiona vatsaan, olkavarsiin, reisiin tai pakaraan; pistoskohtaa vaihdetaan jokaisen pistoksen yhteydessä. Jos annostaso ylittää 1,5 ml:n, annos tulee antaa kahteen pistoskohtaan. Hoidon kesto on 52 viikkoa. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet hoidon loppuun viikkoon 52 mennessä, voi olla mahdollisuus jatkaa KRN23-hoitoa. Jos tämä on perusteltua alustavan tehokkuuden perusteella, nykyistä protokollaa muutetaan niin, että se mahdollistaa jatkamisen. |
KRN23 on täysin ihmisen IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu FGF23:een ja estää sen aktiivisuutta, mikä johtaa seerumin fosforitason nousuun.
Se on mahdollinen terapeuttinen ehdokas XLH:n, kasvaimen aiheuttaman osteomalasian (TIO) ja epidermaalisen nevus-oireyhtymästä (ENS) johtuvan riisitautien/osteomalasian hoitoon.
Kaikki nämä sairaudet ovat luun hypomineralisaatioon liittyviä sairauksia, jotka johtuvat kohonneista FGF23-tasoista johtuvasta virtsan fosfaatin häviämisestä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistuja saavuttaa normaalit iän mukaan mukautetut fosforipitoisuudet, jotka on testattu paastoseerumin laboratorioarvoilla
Aikaikkuna: 2 viikon välein lähtötasosta 52 viikkoon.
|
PO4-tasojen tarkistaminen kahden viikon välein ja annoksen säätäminen 4 viikon välein veressä
|
2 viikon välein lähtötasosta 52 viikkoon.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujan D-vitamiinitasot paranevat seerumin verikokeiden perusteella.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
tarkista veren D-vitamiini 1,25 3 kuukauden välein
|
1 vuosi
|
|
Osallistujan iPTH-tasot paranevat seerumin veritesteillä mitattuna.
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein lähtötasosta 52 viikkoon
|
mittaa PTH-tasot noin 3 kuukauden välein
|
3 kuukauden välein lähtötasosta 52 viikkoon
|
|
Osallistujan kalsiumtasot paranevat seerumin verikokeiden perusteella.
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein lähtötasosta 52 viikkoon
|
mittaa kalsiumtaso 3 kuukauden välein
|
3 kuukauden välein lähtötasosta 52 viikkoon
|
|
Osallistuja parantaa taustalla olevaa luuston sairautta / riisitautia tavanomaisten röntgenkuvien perusteella.
Aikaikkuna: perusskannaukset ennen lääkkeen antamista
|
DEXA-skannaukset (kaksoisenergiaröntgenabsorbometria) ja koko kehon röntgenkuvaukset otetaan lähtötilanteessa.
Alempi Z-pistemäärä on osoitus huonoista tuloksista.
Z-pisteet vertaavat lukeman keskihajontoja vastaaviin ikäisiin henkilöihin.
Normaali vaihteluväli on +2 - -2 Standardipoikkeama ja niitä kutsutaan Z-pisteiksi.
A Z-pisteet 0 on väestön keskiarvo.
|
perusskannaukset ennen lääkkeen antamista
|
|
Osallistuja saavuttaa parempia alkalisen fosfataasin (ALP) tasoja
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein lähtötasosta 52 viikkoon
|
saada alkalisen fosfataasin verestä 3 kuukauden välein
|
3 kuukauden välein lähtötasosta 52 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-300004900
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Olla päättäväinen
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .