评估 KRN23 在表皮痣综合征 (ENS) 中的安全性和有效性的试验 (ENS)
2022年9月9日 更新者：Hussein D Abdullatif、University of Alabama at Birmingham
一项评估 KRN23 的安全性和有效性的开放标签试验，KRN23 是一种针对 FGF23 的研究性抗体，用于患有表皮痣综合征 (ENS) 和相关低磷性佝偻病的单个儿科患者
KRN23 是一种全人免疫球蛋白单克隆抗体 (mAb)，可结合并抑制成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 的活性，从而导致血清磷水平升高。
有多种疾病会导致异常高的 FGF23 循环水平，进而导致肾磷酸盐消耗和 1,25-二羟基维生素 D (1,25[OH]2D) 水平降低。
在这些疾病中，临床症状相似，通常包括骨软化症（在儿童中还有佝偻病）、肌肉无力、疲劳、骨痛和骨折。
KRN23 已在其中一种疾病 X 连锁低磷血症 (XLH) 中进行了研究。
在 XLH 受试者的单剂量和重复剂量临床研究中，皮下 (SC) 给药 KRN23 持续增加和维持血清磷水平和磷酸盐肾小管重吸收 (TRP)，而对尿钙水平或维生素 D 代谢没有重大影响。
在 XLH 的非临床药理学模型中也观察到了阳性结果。
假设 KRN23 可能为该患者提供临床益处，因为该患者和 XLH 患者具有共同的潜在特征——在低年龄调整血清磷水平的情况下 FGF23 异常升高。
主要目的是研究 KRN23 治疗对一名患有表皮痣综合征相关性低血磷性佝偻病的儿科患者年龄调整后的空腹血清磷水平正常化的影响。
研究概览
详细说明
KRN23 是一种全人免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体 (mAb)，可结合并抑制成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 的活性，从而导致血清磷水平升高。
有多种疾病（每种疾病都有独特的潜在原因）会导致异常高的 FGF23 循环水平，进而导致肾磷酸盐消耗和降低（或与升高的 FGF23 相关的异常正常）1,25-二羟基维生素水平D（1,25[OH]2D）。
在这些疾病中，临床症状相似，通常包括骨软化症（在儿童中还有佝偻病）、肌肉无力、疲劳、骨痛和骨折。
KRN23 已在其中一种疾病 X 连锁低磷血症 (XLH) 中进行了研究。
在 XLH 受试者的单剂量和重复剂量临床研究中，皮下 (SC) 给药 KRN23 持续增加和维持血清磷水平和磷酸盐肾小管重吸收 (TRP)，而对尿钙水平或维生素 D 代谢没有重大影响。
在 XLH 的非临床药理学模型中也观察到了阳性结果。
假设 KRN23 可能为该患者提供临床益处，因为该患者和 XLH 患者具有共同的潜在特征——在低年龄调整血清磷水平的情况下 FGF23 异常升高。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 患者已通过医生诊断确认为 ENS
- 患者在低血清磷 < 4.1 mg/dL 的情况下证实 FGF23 升高
- 患者能够耐受 KRN23 治疗
- 校正后的血清钙水平 < 10.8mg/dL
- eGFR >60 毫升/分钟
- 研究者认为必须愿意遵守研究程序和时间表
- 之后提供父母的书面知情同意书
排除标准：
- 患者不应将 CRYSVITA 与口服磷酸盐或活性维生素 D 类似物一起使用。
- 如果磷水平在正常范围内或高于正常水平，患者和研究者不应启动 CRYSVITA。
- CRYSVTA 禁用于患有严重肾功能不全或终末期肾病的患者，因为这些情况与异常的矿物质代谢有关。
- 使用或注册使用其他研究疗法（包括其他单克隆抗体）的研究
- 受试者及其父母不愿意或不能给予书面知情同意
- 研究者认为，受试者可能无法满足参与研究的所有要求
- 受试者对 KRN23 赋形剂有超敏反应史，研究者认为这会增加受试者发生不良反应的风险
- 受试者有一种情况，研究者认为可能对受试者安全或数据解释产生担忧。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Crysvita（burosumab-twza）治疗
起始剂量为 0.3 mg/kg，每 2 周给药一次。 如果需要，可以每 4 周以 0.1 mg/kg/剂量的增量滴定剂量，直到最大剂量为 2.0mg/kg（每剂量不超过 90mg），直到磷水平达到 WNL。 患者将通过 SC 注射到腹部、上臂、大腿或臀部接受研究药物；每次注射都会轮换注射部位。 如果剂量水平在体积上超过 1.5 mL，则应在两个注射部位给药。 治疗持续时间为 52 周。 在第 52 周完成治疗的受试者可以选择继续 KRN23 治疗。 如果这是基于初步疗效的保证，则将修改当前协议以允许延期。 |
KRN23 是一种全人 IgG1 单克隆抗体，可结合并抑制 FGF23 的活性，从而导致血清磷水平升高。
它是治疗 XLH、肿瘤诱发的骨软化症 (TIO) 和由表皮痣综合征 (ENS) 引起的佝偻病/骨软化症的潜在治疗候选药物。
所有这些情况都是骨矿化不足的疾病，由 FGF23 水平升高引起的尿磷酸盐消耗引起。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者将达到正常年龄调整的磷水平，如空腹血清实验室值所测试
大体时间：每 2 周一次，从基线到 52 周。
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每两周检查一次血液中的 PO4 水平，每 4 周调整一次剂量
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每 2 周一次，从基线到 52 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者将实现通过血清血液测试测量的维生素 D 水平的提高。
大体时间：1年
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每 3 个月检查一次血液中的维生素 D 1,25
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1年
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参与者将实现通过血清血液测试测量的 iPTH 水平的提高。
大体时间：每 3 个月，从基线到 52 周
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大约每 3 个月测量一次 PTH 水平
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每 3 个月，从基线到 52 周
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参与者将实现通过血清血液测试测量的钙水平的提高。
大体时间：每 3 个月，从基线到 52 周
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每 3 个月测量一次钙水平
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每 3 个月，从基线到 52 周
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参与者将实现通过标准射线照片评估的潜在骨骼疾病/佝偻病的改善。
大体时间：给药前的基线扫描
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DEXA（双能 X 射线吸收测定法）扫描和全身 X 射线将在基线时拍摄。
较低的 Z 分数表示结果不佳。
Z 分数将读数的标准偏差与匹配的老年人进行比较。
正常范围是 +2 到 - 2 个标准偏差，这就是我们所说的 Z 分数。
Z 得分为 0 是总体平均值。
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给药前的基线扫描
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参与者将提高碱性磷酸酶 (ALP) 的水平
大体时间：每 3 个月，从基线到 52 周
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每 3 个月检测一次血液中的碱性磷酸酶
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每 3 个月，从基线到 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hussein Abdul-Latif, MD、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月31日
初级完成 (实际的)
2021年7月31日
研究完成 (实际的)
2021年8月31日
研究注册日期
首次提交
2020年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月20日
首次发布 (实际的)
2020年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月9日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
表皮痣综合症的临床试验
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