Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba oceny bezpieczeństwa i skuteczności KRN23 w zespole znamion naskórkowych (ENS) (ENS)

9 września 2022 zaktualizowane przez: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham

Otwarta próba mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności KRN23, badanego przeciwciała przeciwko FGF23, u jednego pacjenta pediatrycznego z zespołem znamion naskórkowych (ENS) i powiązaną krzywicą hipofosfatemiczną

KRN23 jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny, które wiąże się i hamuje aktywność czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23), prowadząc do wzrostu poziomu fosforu w surowicy. Istnieje wiele zaburzeń, które skutkują niezwykle wysokimi poziomami FGF23 we krwi, co z kolei skutkuje marnowaniem fosforanów w nerkach i obniżonym poziomem 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25[OH]2D). We wszystkich tych zaburzeniach objawy kliniczne są podobne i często obejmują osteomalację (a u dzieci krzywicę), osłabienie mięśni, zmęczenie, ból kości i złamania. KRN23 badano w jednym z tych zaburzeń, hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X (XLH). W badaniach klinicznych z pojedynczą i wielokrotną dawką u pacjentów z XLH, podskórne (sc) podawanie KRN23 konsekwentnie zwiększało i utrzymywało poziom fosforu w surowicy oraz kanalikową reabsorpcję fosforanów (TRP) bez większego wpływu na stężenie wapnia w moczu lub metabolizm witaminy D. Pozytywne wyniki zaobserwowano również w nieklinicznym modelu farmakologicznym XLH. Przypuszcza się, że KRN23 może zapewnić korzyść kliniczną u tego pacjenta ze względu na wspólną cechę podstawową u tego pacjenta iu pacjentów z XLH - nieprawidłowo podwyższone stężenie FGF23 w kontekście niskiego poziomu fosforu w surowicy dostosowanego do wieku. Głównym celem jest zbadanie wpływu leczenia KRN23 na normalizację poziomu fosforu w surowicy na czczo dostosowanego do wieku u jednego pacjenta pediatrycznego z krzywicą hipofosfatemiczną związaną z zespołem znamion naskórkowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

KRN23 jest w pełni ludzką immunoglobuliną G1 (IgG1) przeciwciałem monoklonalnym (mAb), które wiąże się i hamuje aktywność czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23), prowadząc do wzrostu poziomu fosforu w surowicy. Istnieje wiele zaburzeń (każdy z inną przyczyną), które skutkują niezwykle wysokimi poziomami FGF23 w krążeniu, co z kolei skutkuje marnowaniem fosforanów w nerkach i zmniejszonymi (lub nieprawidłowo normalnymi w stosunku do podwyższonego FGF23) poziomami 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25[OH]2D). We wszystkich tych zaburzeniach objawy kliniczne są podobne i często obejmują osteomalację (a u dzieci krzywicę), osłabienie mięśni, zmęczenie, ból kości i złamania. KRN23 badano w jednym z tych zaburzeń, hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X (XLH). W badaniach klinicznych z pojedynczą i wielokrotną dawką u pacjentów z XLH, podskórne (sc) podawanie KRN23 konsekwentnie zwiększało i utrzymywało poziom fosforu w surowicy oraz kanalikową reabsorpcję fosforanów (TRP) bez większego wpływu na stężenie wapnia w moczu lub metabolizm witaminy D. Pozytywne wyniki zaobserwowano również w nieklinicznym modelu farmakologicznym XLH. Przypuszcza się, że KRN23 może zapewnić korzyść kliniczną u tego pacjenta ze względu na wspólną cechę podstawową u tego pacjenta iu pacjentów z XLH - nieprawidłowo podwyższone stężenie FGF23 w kontekście niskiego poziomu fosforu w surowicy dostosowanego do wieku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent potwierdził ENS diagnozą lekarską
  • Pacjentka potwierdziła podwyższenie poziomu FGF23 w kontekście niskiego poziomu fosforu w surowicy < 4,1 mg/dl
  • Pacjent toleruje leczenie KRN23
  • Mieć skorygowany poziom wapnia w surowicy < 10,8 mg/dl
  • Mieć eGFR >60 ml/min
  • W opinii badacza musi być chętny do przestrzegania procedur i harmonogramu badania
  • Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody rodzica

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent nie powinien stosować preparatu CRYSVITA z fosforanem doustnym ani aktywnymi analogami witaminy D.
  • Pacjent i badacz nie powinni inicjować CRYSVITA, jeśli poziom fosforu mieści się w granicach normy lub jest wyższy.
  • CRYSVITA jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek, ponieważ stany te są związane z nieprawidłowym metabolizmem składników mineralnych.
  • Stosowanie lub włączenie do badań z wykorzystaniem innych terapii eksperymentalnych, w tym innych przeciwciał monoklonalnych
  • Podmiot i jego Rodzic nie chcą lub nie mogą wyrazić pisemnej świadomej zgody
  • W opinii badaczy osoba badana może nie być w stanie spełnić wszystkich wymagań dotyczących udziału w badaniu
  • Pacjent ma historię nadwrażliwości na substancje pomocnicze KRN23, co w opinii badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
  • Tester ma stan, który w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub interpretacji danych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Crysvita (burosumab-twza) Leczenie

Dawka początkowa będzie wynosić 0,3 mg/kg mc. i będzie podawana co 2 tygodnie. W razie potrzeby dawkę można zwiększać o 0,1 mg/kg mc./dawkę co 4 tygodnie aż do maksymalnej dawki 2,0 mg/kg mc. (nie więcej niż 90 mg na dawkę), aż stężenie fosforu osiągnie poziom WNL.

Pacjent otrzyma badany lek poprzez wstrzyknięcie podskórne w brzuch, ramiona, uda lub pośladki; miejsce wstrzyknięcia będzie zmieniane przy każdym wstrzyknięciu. Jeśli poziom dawki przekracza objętość 1,5 ml, dawkę należy podać w dwa miejsca wstrzyknięcia.

Czas trwania leczenia wynosi 52 tygodnie. Pacjenci, którzy ukończyli leczenie do 52. tygodnia, mogą mieć możliwość kontynuowania leczenia KRN23. Jeśli jest to uzasadnione na podstawie wstępnej skuteczności, obecny protokół zostanie zmieniony, aby umożliwić przedłużenie.
Lek: Crysvita (burosumab-twza) Leczenie
KRN23 jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1, które wiąże się i hamuje aktywność FGF23, prowadząc do wzrostu poziomu fosforu w surowicy. Jest potencjalnym kandydatem terapeutycznym do leczenia XLH, osteomalacji wywołanej nowotworem (TIO) oraz krzywicy/osteomalacji wynikającej z zespołu znamion naskórkowych (ENS). Wszystkie te stany są chorobami hipomineralizacji kości, spowodowanymi wyniszczeniem fosforanów z moczem z powodu podwyższonego poziomu FGF23.
Inne nazwy:
  • brak innych nazw

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnik osiągnie normalny, dostosowany do wieku poziom fosforu, jak wykazano na podstawie wartości laboratoryjnych surowicy na czczo
Ramy czasowe: co 2 tygodnie, od wizyty początkowej do 52 tygodni.
Sprawdzanie poziomu PO4 co dwa tygodnie i dostosowywanie dawek co 4 tygodnie we krwi
co 2 tygodnie, od wizyty początkowej do 52 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnik osiągnie poprawę poziomu witaminy D mierzoną na podstawie badań krwi w surowicy.
Ramy czasowe: 1 rok
sprawdzaj poziom witaminy D 1,25 we krwi co 3 miesiące
1 rok
Uczestnik osiągnie poprawę poziomów iPTH mierzoną za pomocą badań surowicy krwi.
Ramy czasowe: co 3 miesiące, od punktu początkowego do 52 tygodni
mierzyć poziom PTH mniej więcej co 3 miesiące
co 3 miesiące, od punktu początkowego do 52 tygodni
Uczestnik osiągnie poprawę poziomu wapnia mierzoną za pomocą badań surowicy krwi.
Ramy czasowe: co 3 miesiące, od punktu początkowego do 52 tygodni
mierzyć poziom wapnia co 3 miesiące
co 3 miesiące, od punktu początkowego do 52 tygodni
Uczestnik osiągnie poprawę podstawowej choroby szkieletu/krzywicy ocenianej na podstawie standardowych zdjęć rentgenowskich.
Ramy czasowe: podstawowe skany przed podaniem leku
Skany DEXA (dwuenergetyczna absorpcja promieniowania rentgenowskiego) i zdjęcia rentgenowskie całego ciała zostaną wykonane na początku badania. Niższy wynik Z wskazuje na słabe wyniki. Wynik Z porównuje odchylenia standardowe odczytu z dopasowanymi osobami w wieku. Normalny zakres wynosi od +2 do -2 odchyleń standardowych i to właśnie nazywamy wynikami Z. Wynik Z równy 0 to średnia populacji.
podstawowe skany przed podaniem leku
Uczestnik osiągnie poprawę poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP)
Ramy czasowe: co 3 miesiące, od wizyty początkowej do 52 tygodni
oznaczać fosfatazę alkaliczną we krwi co 3 miesiące
co 3 miesiące, od wizyty początkowej do 52 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-300004900

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Do ustalenia

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół znamion naskórkowych

Badania kliniczne na Crysvita (burosumab-twza) Leczenie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj