Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​KRN23 i Epidermal Nevus Syndrome (ENS) (ENS)

9. september 2022 opdateret af: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham

Et åbent studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​KRN23, et undersøgelsesantistof mod FGF23, i en enkelt pædiatrisk patient med epidermalt Nevus syndrom (ENS) og associeret hypofosfatemisk rakitt

KRN23 er et fuldt humant immunoglobulin monoklonalt antistof (mAb), der binder til og hæmmer aktiviteten af ​​fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23), hvilket fører til en stigning i serumfosforniveauer. Der er flere lidelser, der resulterer i usædvanligt høje cirkulerende niveauer af FGF23, som igen resulterer i renal fosfatspild og reducerede niveauer af 1,25-dihydroxy D-vitamin (1,25[OH]2D). På tværs af disse lidelser er de kliniske symptomer ens og omfatter ofte osteomalaci (og, hos børn, rakitis), muskelsvaghed, træthed, knoglesmerter og brud. KRN23 er blevet undersøgt i en af ​​disse lidelser, X-bundet hypofosfatæmi (XLH). I kliniske studier med enkelt- og gentagne doser hos forsøgspersoner med XLH, øgede og vedvarende subkutan (SC) administration af KRN23 konsekvent serumfosforniveauer og tubulær reabsorption af fosfat (TRP) uden større indflydelse på urinens calciumniveauer eller D-vitaminmetabolisme. Positive resultater blev også observeret i en ikke-klinisk farmakologisk model af XLH. Det antages, at KRN23 kan give kliniske fordele hos denne patient på grund af det fælles underliggende træk hos denne patient og hos patienter med XLH - unormalt forhøjet FGF23 i sammenhæng med lave aldersjusterede serumfosforniveauer. Det primære formål er at undersøge effekten af ​​KRN23-behandling på normalisering af aldersjusteret fastende serumfosforniveauer hos en enkelt pædiatrisk patient med epidermal Nevus Syndrom associeret hypofosfatemisk rakitis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

KRN23 er et fuldt humant immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistof (mAb), der binder til og hæmmer aktiviteten af ​​fibroblastvækstfaktor 23 (FGF23), hvilket fører til en stigning i serumfosforniveauer. Der er flere lidelser (hver med en unik underliggende årsag), der resulterer i usædvanligt høje cirkulerende niveauer af FGF23, som igen resulterer i renal fosfatspild og reducerede (eller afvigende normale i forhold til forhøjede FGF23) niveauer af 1,25-dihydroxy-vitamin D (1,25[OH]2D). På tværs af disse lidelser er de kliniske symptomer ens og omfatter ofte osteomalaci (og, hos børn, rakitis), muskelsvaghed, træthed, knoglesmerter og brud. KRN23 er blevet undersøgt i en af ​​disse lidelser, X-bundet hypofosfatæmi (XLH). I kliniske studier med enkelt- og gentagne doser hos forsøgspersoner med XLH, øgede og vedvarende subkutan (SC) administration af KRN23 konsekvent serumfosforniveauer og tubulær reabsorption af fosfat (TRP) uden større indflydelse på urinens calciumniveauer eller D-vitaminmetabolisme. Positive resultater blev også observeret i en ikke-klinisk farmakologisk model af XLH. Det antages, at KRN23 kan give kliniske fordele hos denne patient på grund af det fælles underliggende træk hos denne patient og hos patienter med XLH - unormalt forhøjet FGF23 i sammenhæng med lave aldersjusterede serumfosforniveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har bekræftet ENS af lægens diagnose
  • Patienten har bekræftet FGF23-stigninger i sammenhæng med lavt serumfosfor < 4,1 mg/dL
  • Patient i stand til at tolerere KRN23-behandling
  • Har et korrigeret serumcalciumniveau < 10,8 mg/dL
  • Har en eGFR >60 ml/min
  • Skal efter investigators mening være villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og tidsplan
  • Giv skriftligt informeret samtykke fra en forælder efter

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten bør ikke bruge CRYSVITA sammen med oral fosfat eller aktive vitamin D-analoger.
  • Patient og investigator bør ikke påbegynde CRYSVITA, hvis fosforniveauet er inden for eller over det normale.
  • CRYSVITA er kontraindiceret til patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet, fordi disse tilstande er forbundet med unormal mineralmetabolisme.
  • Anvendelse eller optagelse i undersøgelser, der anvender andre undersøgelsesterapier, herunder andre monoklonale antistoffer
  • Forsøgspersonen og deres forælder er ikke villige eller i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Efter Investigators opfattelse kan forsøgspersonen muligvis ikke opfylde alle kravene til studiedeltagelse
  • Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed over for KRN23-hjælpestoffer, der efter investigatorens mening giver forsøgspersonen en øget risiko for bivirkninger
  • Forsøgspersonen har en betingelse, som efter efterforskerens mening kan give anledning til bekymring for forsøgspersonens sikkerhed eller datafortolkning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Crysvita (burosumab-twza) Behandling

Startdosis vil være 0,3 mg/kg, der skal gives hver 2. uge. Om nødvendigt kan dosis titreres med trin på 0,1 mg/kg/dosis hver 4. uge op til en maksimal dosis på 2,0 mg/kg (må ikke overstige 90 mg pr. dosis), indtil fosforniveauet er WNL.

Patienten vil modtage undersøgelseslægemidlet via SC-injektion i maven, overarmene, lårene eller balderne; injektionsstedet vil blive roteret med hver injektion. Hvis dosisniveauet overstiger 1,5 ml i volumen, skal dosis administreres på to injektionssteder.

Behandlingsvarighed er 52 uger. Forsøgspersoner, der afslutter behandlingen til og med uge 52, kan have mulighed for at fortsætte KRN23-behandlingen. Hvis dette er berettiget baseret på foreløbig effektivitet, vil den nuværende protokol blive ændret for at tillade en forlængelse.
Medicin: Crysvita (burosumab-twza) Behandling
KRN23 er et fuldt humant IgG1 monoklonalt antistof, der binder til og hæmmer aktiviteten af ​​FGF23, hvilket fører til en stigning i serumfosforniveauer. Det er en potentiel terapeutisk kandidat til behandling af XLH, Tumor-induceret osteomalaci (TIO) og rakitis/osteomalaci som følge af Epidermal Nevus Syndrome (ENS). Alle disse tilstande er sygdomme i knoglehypomineralisering, forårsaget af urinfosfatspild på grund af forhøjede niveauer af FGF23.
Andre navne:
  • ingen andre navne tilgængelige

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltageren vil opnå normale aldersjusterede fosforniveauer som testet af fastende serumlaboratorieværdier
Tidsramme: hver 2. uge, fra baseline til 52 uger.
Kontrol af PO4-niveauer hver anden uge og justering af doser hver 4. uge i blodet
hver 2. uge, fra baseline til 52 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltageren vil opnå forbedrede D-vitaminniveauer målt ved serumblodprøver.
Tidsramme: 1 år
kontrollere D-vitamin 1,25 i blodet hver 3. måned
1 år
Deltageren vil opnå forbedrede iPTH-niveauer målt ved serumblodprøver.
Tidsramme: hver 3. måned, fra baseline til 52 uger
måle PTH-niveauer cirka hver 3. måned
hver 3. måned, fra baseline til 52 uger
Deltageren vil opnå forbedrede calciumniveauer målt ved serumblodprøver.
Tidsramme: hver 3. måned, fra baseline til 52 uger
måle Calcium niveau hver 3. måned
hver 3. måned, fra baseline til 52 uger
Deltageren vil opnå forbedring af underliggende skeletsygdom/raket som vurderet ved standard røntgenbilleder.
Tidsramme: baseline-scanninger før lægemiddeladministration
DEXA (dual energy X-ray Absorbometry) scanninger og røntgenbilleder af hele kroppen vil blive taget ved baseline. En lavere Z-score er et tegn på dårlige resultater. Z-score sammenligner standardafvigelserne for aflæsningen med matchede ældre personer. Normalområdet er +2 til -2 standardafvigelser, og det er det, vi kalder Z-score. En Z-score på 0 er befolkningsgennemsnittet.
baseline-scanninger før lægemiddeladministration
Deltageren vil opnå forbedrede niveauer af alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: hver 3. måned, fra baseline til 52 uger
få alkalisk fosfatase i blodet hver 3. måned
hver 3. måned, fra baseline til 52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-300004900

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Mangler at blive afklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epidermalt Nevus Syndrom

Kliniske forsøg med Crysvita (burosumab-twza) Behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner