Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di KRN23 nella sindrome del nevo epidermico (ENS) (ENS)
9 settembre 2022 aggiornato da: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham
Uno studio in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di KRN23, un anticorpo sperimentale contro FGF23, in un singolo paziente pediatrico con sindrome del nevo epidermico (ENS) e rachitismo ipofosfatemico associato
KRN23 è un anticorpo monoclonale immunoglobulinico (mAb) completamente umano che si lega e inibisce l'attività del fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23), determinando un aumento dei livelli di fosforo sierico.
Esistono molteplici disturbi che provocano livelli circolanti insolitamente elevati di FGF23, che a loro volta provocano una perdita di fosfato renale e livelli ridotti di 1,25-diidrossi vitamina D (1,25[OH]2D).
In tutti questi disturbi i sintomi clinici sono simili e spesso includono osteomalacia (e, nei bambini, rachitismo), debolezza muscolare, affaticamento, dolore osseo e fratture.
KRN23 è stato studiato in uno di questi disturbi, l'ipofosfatemia legata all'X (XLH).
In studi clinici a dose singola e ripetuta in soggetti con XLH, la somministrazione sottocutanea (SC) di KRN23 ha costantemente aumentato e sostenuto i livelli sierici di fosforo e il riassorbimento tubulare del fosfato (TRP) senza un impatto importante sui livelli di calcio nelle urine o sul metabolismo della vitamina D.
Risultati positivi sono stati osservati anche in un modello farmacologico non clinico di XLH.
Si ipotizza che KRN23 possa fornire benefici clinici in questo paziente a causa della caratteristica sottostante comune in questo paziente e nei pazienti con XLH - FGF23 anormalmente elevato nel contesto di bassi livelli di fosforo sierico aggiustati per l'età.
L'obiettivo primario è studiare l'effetto del trattamento con KRN23 sulla normalizzazione dei livelli di fosforo sierico a digiuno aggiustati per l'età in un singolo paziente pediatrico con rachitismo ipofosfatemico associato alla sindrome del nevo epidermico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
KRN23 è un anticorpo monoclonale (mAb) completamente umano di immunoglobulina G1 (IgG1) che si lega e inibisce l'attività del fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23), determinando un aumento dei livelli di fosforo sierico.
Esistono molteplici disturbi (ciascuno con una causa sottostante unica) che determinano livelli circolanti insolitamente elevati di FGF23, che a loro volta provocano una perdita renale di fosfato e livelli ridotti (o anormalmente normali in relazione a livelli elevati di FGF23) di 1,25-diidrossi vitamina D(1,25[OH]2D).
In tutti questi disturbi i sintomi clinici sono simili e spesso includono osteomalacia (e, nei bambini, rachitismo), debolezza muscolare, affaticamento, dolore osseo e fratture.
KRN23 è stato studiato in uno di questi disturbi, l'ipofosfatemia legata all'X (XLH).
In studi clinici a dose singola e ripetuta in soggetti con XLH, la somministrazione sottocutanea (SC) di KRN23 ha costantemente aumentato e sostenuto i livelli sierici di fosforo e il riassorbimento tubulare del fosfato (TRP) senza un impatto importante sui livelli di calcio nelle urine o sul metabolismo della vitamina D.
Risultati positivi sono stati osservati anche in un modello farmacologico non clinico di XLH.
Si ipotizza che KRN23 possa fornire benefici clinici in questo paziente a causa della caratteristica sottostante comune in questo paziente e nei pazienti con XLH - FGF23 anormalmente elevato nel contesto di bassi livelli di fosforo sierico aggiustati per l'età.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
10 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente ha confermato la SNE dalla diagnosi del medico
- Il paziente ha confermato aumenti di FGF23 nel contesto di un basso livello di fosforo sierico < 4,1 mg/dL
- Paziente in grado di tollerare il trattamento KRN23
- Avere un livello di calcio sierico corretto < 10,8 mg/dL
- Avere un eGFR >60 ml/min
- Deve essere disposto, secondo l'opinione dello sperimentatore, a rispettare le procedure e il programma dello studio
- Fornire il consenso informato scritto da parte di un genitore dopo
Criteri di esclusione:
- Il paziente non deve usare CRYSVITA con fosfato orale o analoghi attivi della vitamina D.
- Il paziente e lo sperimentatore non devono iniziare CRYSVITA se il livello di fosforo è all'interno o al di sopra del normale.
- CRYSVITA è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave o malattia renale allo stadio terminale perché queste condizioni sono associate ad un metabolismo minerale anormale.
- L'uso o l'arruolamento in studi che utilizzano altre terapie sperimentali inclusi altri anticorpi monoclonali
- Il soggetto e il suo genitore non vogliono o non possono dare il consenso informato scritto
- A parere degli investigatori, il soggetto potrebbe non essere in grado di soddisfare tutti i requisiti per la partecipazione allo studio
- Il soggetto ha una storia di ipersensibilità agli eccipienti KRN23 che, a parere dello sperimentatore, espone il soggetto a un aumentato rischio di effetti avversi
- - Il soggetto ha una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe presentare una preoccupazione per la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei dati.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento Crysvita (burosumab-twza).
La dose iniziale sarà di 0,3 mg/kg da somministrare ogni 2 settimane. Se necessario, la dose può essere titolata con incrementi di 0,1 mg/kg/dose ogni 4 settimane fino a una dose massima di 2,0 mg/kg (non superare i 90 mg per dose) fino a quando il livello di fosforo è WNL. Il paziente riceverà il farmaco in studio tramite iniezione SC nell'addome, nella parte superiore delle braccia, nelle cosce o nei glutei; il sito di iniezione verrà ruotato ad ogni iniezione. Se il livello della dose supera 1,5 ml di volume, la dose deve essere somministrata in due siti di iniezione. La durata del trattamento è di 52 settimane. I soggetti che completano il trattamento fino alla settimana 52 possono avere la possibilità di continuare il trattamento con KRN23. Se ciò è giustificato sulla base dell'efficacia preliminare, l'attuale protocollo sarà modificato per consentire un'estensione. |
KRN23 è un anticorpo monoclonale IgG1 completamente umano che si lega e inibisce l'attività di FGF23, determinando un aumento dei livelli di fosforo sierico.
È un potenziale candidato terapeutico per il trattamento di XLH, osteomalacia indotta da tumore (TIO) e rachitismo/osteomalacia derivanti dalla sindrome del nevo epidermico (ENS).
Tutte queste condizioni sono malattie dell'ipomineralizzazione ossea, causate dalla perdita di fosfato urinario dovuta a livelli elevati di FGF23.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il partecipante raggiungerà livelli normali di fosforo adeguati all'età come testato dai valori di laboratorio del siero a digiuno
Lasso di tempo: ogni 2 settimane, dal basale a 52 settimane.
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Controllo dei livelli di PO4 ogni due settimane e aggiustamento delle dosi ogni 4 settimane nel sangue
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ogni 2 settimane, dal basale a 52 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il partecipante raggiungerà il miglioramento dei livelli di vitamina D misurati dagli esami del sangue nel siero.
Lasso di tempo: 1 anno
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controllare la vitamina D 1,25 nel sangue ogni 3 mesi
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1 anno
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Il partecipante raggiungerà il miglioramento dei livelli di iPTH misurati dagli esami del sangue del siero.
Lasso di tempo: ogni 3 mesi, dal basale a 52 settimane
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misurare i livelli di PTH circa ogni 3 mesi
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ogni 3 mesi, dal basale a 52 settimane
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Il partecipante raggiungerà il miglioramento dei livelli di calcio misurati dagli esami del sangue nel siero.
Lasso di tempo: ogni 3 mesi, dal basale a 52 settimane
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misurare il livello di calcio ogni 3 mesi
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ogni 3 mesi, dal basale a 52 settimane
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Il partecipante otterrà un miglioramento della malattia scheletrica sottostante/rachitismo come valutato dalle radiografie standard.
Lasso di tempo: scansioni di riferimento prima della somministrazione del farmaco
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Le scansioni DEXA (assorbometria a raggi X a doppia energia) e le radiografie di tutto il corpo verranno eseguite al basale.
Un punteggio Z inferiore è indicativo di scarsi risultati.
Il punteggio Z confronta le deviazioni standard della lettura con persone anziane abbinate.
L'intervallo normale va da +2 a -2 Deviazioni standard e quelle sono ciò che chiamiamo punteggi Z.
Un punteggio Z pari a 0 è la media della popolazione.
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scansioni di riferimento prima della somministrazione del farmaco
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Il partecipante raggiungerà livelli migliori di fosfatasi alcalina (ALP)
Lasso di tempo: ogni 3 mesi, dal basale a 52 settimane
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ottenere la fosfatasi alcalina nel sangue ogni 3 mesi
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ogni 3 mesi, dal basale a 52 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 luglio 2020
Completamento primario (Effettivo)
31 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
31 agosto 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 marzo 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 marzo 2020
Primo Inserito (Effettivo)
25 marzo 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 settembre 2022
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-300004900
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Descrizione del piano IPD
Essere determinati
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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