Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök för att bedöma säkerheten och effektiviteten av KRN23 vid epidermalt Nevus syndrom (ENS) (ENS)

9 september 2022 uppdaterad av: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham

En öppen studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av KRN23, en undersökningsantikropp mot FGF23, i en enda pediatrisk patient med epidermalt Nevus-syndrom (ENS) och associerad hypofosfatemisk rakitt

KRN23 är en helt human immunglobulin monoklonal antikropp (mAb) som binder till och hämmar aktiviteten hos fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23), vilket leder till en ökning av serumfosfornivåer. Det finns flera störningar som resulterar i ovanligt höga cirkulerande nivåer av FGF23, vilket i sin tur resulterar i renalt fosfatförlust och minskade nivåer av 1,25-dihydroxi-vitamin D (1,25[OH]2D). För dessa sjukdomar är de kliniska symptomen likartade och inkluderar ofta osteomalaci (och hos barn rakitis), muskelsvaghet, trötthet, skelettsmärta och frakturer. KRN23 har studerats vid en av dessa sjukdomar, X-länkad hypofosfatemi (XLH). I kliniska studier med engångs- och upprepade doser på försökspersoner med XLH, ökade och bibehöll subkutan (SC) administrering av KRN23 konsekvent serumfosfornivåerna och tubulär reabsorption av fosfat (TRP) utan någon större inverkan på urinens kalciumnivåer eller D-vitaminmetabolism. Positiva resultat observerades också i en icke-klinisk farmakologisk modell av XLH. Det antas att KRN23 kan ge klinisk nytta hos denna patient på grund av den gemensamma bakomliggande egenskapen hos denna patient och hos patienter med XLH - onormalt förhöjd FGF23 i samband med låga åldersjusterade serumfosfornivåer. Det primära syftet är att studera effekten av KRN23-behandling på normalisering av åldersjusterade fastande serumfosfornivåer hos en enskild pediatrisk patient med Epidermal Nevus Syndrome associerad hypofosfatemisk rakitis.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

KRN23 är en helt human immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp (mAb) som binder till och hämmar aktiviteten hos fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23), vilket leder till en ökning av serumfosfornivåer. Det finns flera sjukdomar (var och en med en unik bakomliggande orsak) som resulterar i ovanligt höga cirkulerande nivåer av FGF23, vilket i sin tur resulterar i renalt fosfatförlust och minskade (eller avvikande normala i förhållande till förhöjda FGF23) nivåer av 1,25-dihydroxivitamin D (1,25[OH]2D). För dessa sjukdomar är de kliniska symptomen likartade och inkluderar ofta osteomalaci (och hos barn rakitis), muskelsvaghet, trötthet, skelettsmärta och frakturer. KRN23 har studerats vid en av dessa sjukdomar, X-länkad hypofosfatemi (XLH). I kliniska studier med engångs- och upprepade doser på försökspersoner med XLH, ökade och bibehöll subkutan (SC) administrering av KRN23 konsekvent serumfosfornivåerna och tubulär reabsorption av fosfat (TRP) utan någon större inverkan på urinens kalciumnivåer eller D-vitaminmetabolism. Positiva resultat observerades också i en icke-klinisk farmakologisk modell av XLH. Det antas att KRN23 kan ge klinisk nytta hos denna patient på grund av den gemensamma bakomliggande egenskapen hos denna patient och hos patienter med XLH - onormalt förhöjd FGF23 i samband med låga åldersjusterade serumfosfornivåer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har bekräftat ENS genom läkarens diagnos
  • Patienten har bekräftat FGF23-höjningar i samband med lågt serumfosfor < 4,1 mg/dL
  • Patient som kan tolerera KRN23-behandling
  • Har en korrigerad serumkalciumnivå < 10,8 mg/dL
  • Har en eGFR >60 ml/min
  • Måste vara villig enligt utredarens åsikt att följa studieprocedurer och schema
  • Ge skriftligt informerat samtycke av en förälder efter

Exklusions kriterier:

  • Patienten ska inte använda CRYSVITA med oralt fosfat eller aktiva vitamin D-analoger.
  • Patient och utredare ska inte påbörja CRYSVITA om fosfornivån är inom eller över det normala.
  • CRYSVITA är kontraindicerat till patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet eftersom dessa tillstånd är förknippade med onormal mineralmetabolism.
  • Användning eller inskrivning i studier med andra undersökningsterapier inklusive andra monoklonala antikroppar
  • Subjektet och deras förälder vill eller kan inte ge skriftligt informerat samtycke
  • Enligt utredarnas uppfattning kanske ämnet inte kan uppfylla alla krav för studiedeltagande
  • Försökspersonen har en historia av överkänslighet mot KRN23-hjälpämnen som enligt utredarens åsikt ger patienten en ökad risk för biverkningar
  • Försökspersonen har ett villkor som enligt utredarens uppfattning kan utgöra en oro för försökspersonens säkerhet eller datatolkning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Crysvita (burosumab-twza) Behandling

Startdosen är 0,3 mg/kg som ska ges varannan vecka. Vid behov kan dosen titreras med steg om 0,1 mg/kg/dos var fjärde vecka upp till en maximal dos på 2,0 mg/kg (inte överstiga 90 mg per dos) tills fosfornivån är WNL.

Patienten kommer att få studieläkemedlet via SC-injektion i buken, överarmarna, låren eller skinkorna; injektionsstället kommer att växlas med varje injektion. Om dosnivån överstiger 1,5 ml i volym ska dosen administreras på två injektionsställen.

Behandlingstiden är 52 veckor. Försökspersoner som avslutar behandlingen till och med vecka 52 kan ha möjlighet att fortsätta behandlingen med KRN23. Om detta är motiverat baserat på preliminär effekt, kommer det nuvarande protokollet att ändras för att möjliggöra en förlängning.
Läkemedel: Crysvita (burosumab-twza) Behandling
KRN23 är en helt human IgG1 monoklonal antikropp som binder till och hämmar aktiviteten av FGF23, vilket leder till en ökning av serumfosfornivåer. Det är en potentiell terapeutisk kandidat för behandling av XLH, tumörinducerad osteomalaci (TIO) och rakitis/osteomalaci orsakad av epidermalt Nevus syndrom (ENS). Alla dessa tillstånd är sjukdomar av benhypomineralisering, orsakade av urinfosfatförlust på grund av förhöjda nivåer av FGF23.
Andra namn:
  • inga andra namn tillgängliga

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagaren kommer att uppnå normala åldersjusterade fosfornivåer som testats av fastande serumlabbvärden
Tidsram: varannan vecka, från baslinjen till 52 veckor.
Kontroll av PO4-nivåer varannan vecka och justering av doser var fjärde vecka i blod
varannan vecka, från baslinjen till 52 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagaren kommer att uppnå förbättrade vitamin D-nivåer mätt med serumblodprov.
Tidsram: 1 år
kontrollera vitamin D 1,25 i blodet var tredje månad
1 år
Deltagaren kommer att uppnå förbättrade iPTH-nivåer mätt med serumblodprov.
Tidsram: var tredje månad, från baslinje till 52 veckor
mäta PTH-nivåer ungefär var tredje månad
var tredje månad, från baslinje till 52 veckor
Deltagaren kommer att uppnå förbättrade kalciumnivåer mätt med serumblodprov.
Tidsram: var tredje månad, från baslinje till 52 veckor
mäta kalciumnivån var tredje månad
var tredje månad, från baslinje till 52 veckor
Deltagaren kommer att uppnå förbättring av underliggande skelettsjukdom/rickets enligt standardröntgenbilder.
Tidsram: baslinjeskanningar före läkemedelsadministrering
DEXA (dual energy X-ray Absorbometry) skanningar och helkroppsröntgen kommer att tas vid baslinjen. En lägre Z-poäng tyder på dåliga resultat. Z-poäng jämför standardavvikelserna för avläsningen med matchade äldre personer. Normalintervallet är +2 till -2 standardavvikelser och det är vad vi kallar Z-poäng. Ett Z-poäng på 0 är befolkningsmedelvärdet.
baslinjeskanningar före läkemedelsadministrering
Deltagaren kommer att uppnå förbättrade nivåer av alkaliskt fosfatas (ALP)
Tidsram: var tredje månad, från baslinjen till 52 veckor
få alkaliskt fosfatas i blodet var tredje månad
var tredje månad, från baslinjen till 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2020

Första postat (Faktisk)

25 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-300004900

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Att vara bestämd

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera