Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef om de veiligheid en werkzaamheid van KRN23 bij epidermaal naevussyndroom (ENS) te beoordelen (ENS)

9 september 2022 bijgewerkt door: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham

Een open-labelonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van KRN23, een onderzoeksantilichaam tegen FGF23, bij een enkele pediatrische patiënt met epidermaal nevussyndroom (ENS) en geassocieerde hypofosfatemische rachitis

KRN23 is een volledig menselijk immunoglobuline monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich bindt aan en de activiteit remt van fibroblastgroeifactor 23 (FGF23), wat leidt tot een verhoging van de serumfosforspiegels. Er zijn meerdere aandoeningen die resulteren in ongewoon hoge circulerende niveaus van FGF23, die op hun beurt resulteren in fosfaatverspilling in de nieren en verlaagde niveaus van 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25[OH]2D). Bij al deze aandoeningen zijn de klinische symptomen vergelijkbaar en omvatten vaak osteomalacie (en, bij kinderen, rachitis), spierzwakte, vermoeidheid, botpijn en breuken. KRN23 is onderzocht bij een van deze aandoeningen, X-gebonden hypofosfatemie (XLH). In klinische onderzoeken met enkelvoudige en herhaalde doses bij proefpersonen met XLH, verhoogde subcutane (SC) toediening van KRN23 consequent de serumfosforspiegels en de tubulaire reabsorptie van fosfaat (TRP) zonder grote invloed op de calciumspiegels in de urine of het vitamine D-metabolisme. Positieve resultaten werden ook waargenomen in een niet-klinisch farmacologisch model van XLH. Er wordt verondersteld dat KRN23 klinisch voordeel kan bieden bij deze patiënt vanwege het gemeenschappelijke onderliggende kenmerk bij deze patiënt en bij patiënten met XLH - abnormaal verhoogde FGF23 in de context van lage, voor leeftijd aangepaste serumfosforspiegels. Het primaire doel is het bestuderen van het effect van KRN23-behandeling op het normaliseren van voor leeftijd gecorrigeerde nuchtere serumfosforspiegels bij een enkele pediatrische patiënt met hypofosfatemische rachitis geassocieerd met epidermaal naevussyndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

KRN23 is een volledig humaan immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich bindt aan en de activiteit remt van fibroblastgroeifactor 23 (FGF23), wat leidt tot een verhoging van de serumfosforspiegels. Er zijn meerdere aandoeningen (elk met een unieke onderliggende oorzaak) die resulteren in ongewoon hoge circulerende niveaus van FGF23, die op hun beurt resulteren in nierfosfaatverspilling en verlaagde (of afwijkend normale in relatie tot verhoogde FGF23) niveaus van 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25[OH]2D). Bij al deze aandoeningen zijn de klinische symptomen vergelijkbaar en omvatten vaak osteomalacie (en, bij kinderen, rachitis), spierzwakte, vermoeidheid, botpijn en breuken. KRN23 is onderzocht bij een van deze aandoeningen, X-gebonden hypofosfatemie (XLH). In klinische onderzoeken met enkelvoudige en herhaalde doses bij proefpersonen met XLH, verhoogde subcutane (SC) toediening van KRN23 consequent de serumfosforspiegels en de tubulaire reabsorptie van fosfaat (TRP) zonder grote invloed op de calciumspiegels in de urine of het vitamine D-metabolisme. Positieve resultaten werden ook waargenomen in een niet-klinisch farmacologisch model van XLH. Er wordt verondersteld dat KRN23 klinisch voordeel kan bieden bij deze patiënt vanwege het gemeenschappelijke onderliggende kenmerk bij deze patiënt en bij patiënten met XLH - abnormaal verhoogde FGF23 in de context van lage, voor leeftijd aangepaste serumfosforspiegels.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt heeft ENS bevestigd door diagnose van arts
  • Patiënt heeft FGF23-verhogingen bevestigd in de context van laag serumfosfor < 4,1 mg/dL
  • Patiënt kan KRN23-behandeling verdragen
  • Een gecorrigeerd serumcalciumgehalte < 10,8 mg/dL hebben
  • Heb een eGFR >60 ml/min
  • Moet naar de mening van de onderzoeker bereid zijn om te voldoen aan de studieprocedures en het schema
  • Geef daarna schriftelijke geïnformeerde toestemming van een ouder

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt mag CRYSVITA niet gebruiken met oraal fosfaat of actieve vitamine D-analogen.
  • Patiënt en onderzoeker mogen CRYSVITA niet starten als het fosforgehalte binnen of boven normaal is.
  • CRYSVITA is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis of nierziekte in het eindstadium, omdat deze aandoeningen verband houden met een abnormaal mineraalmetabolisme.
  • Het gebruik van of deelname aan onderzoeken waarbij andere experimentele therapieën worden gebruikt, waaronder andere monoklonale antilichamen
  • Onderwerp en hun ouder niet bereid of niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Naar de mening van de onderzoekers kan de proefpersoon mogelijk niet aan alle vereisten voor deelname aan het onderzoek voldoen
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor KRN23-hulpstoffen waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op bijwerkingen heeft
  • Proefpersoon heeft een aandoening die naar de mening van de onderzoeker aanleiding kan geven tot bezorgdheid over de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van gegevens.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Crysvita (burosumab-twza) behandeling

De startdosis is 0,3 mg/kg, elke 2 weken toe te dienen. Indien nodig kan de dosis elke 4 weken worden getitreerd met stappen van 0,1 mg/kg/dosis tot een maximale dosis van 2,0 mg/kg (niet meer dan 90 mg per dosis) totdat het fosforgehalte WNL is.

De patiënt krijgt het onderzoeksgeneesmiddel via SC-injectie in de buik, bovenarmen, dijen of billen; de injectieplaats zal bij elke injectie worden afgewisseld. Als het dosisniveau hoger is dan 1,5 ml, moet de dosis op twee injectieplaatsen worden toegediend.

Duur van de behandeling is 52 weken. Proefpersonen die de behandeling voltooien tot en met week 52 hebben mogelijk de optie om de behandeling met KRN23 voort te zetten. Als dit gerechtvaardigd is op basis van voorlopige werkzaamheid, zal het huidige protocol worden gewijzigd om verlenging mogelijk te maken.
Geneesmiddel: Crysvita (burosumab-twza) behandeling
KRN23 is een volledig menselijk IgG1-monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan en de activiteit van FGF23 remt, wat leidt tot een verhoging van de serumfosforspiegels. Het is een potentiële therapeutische kandidaat voor de behandeling van XLH, Tumor-Induced Osteomalacie (TIO) en rachitis/osteomalacie als gevolg van het epidermale naevussyndroom (ENS). Al deze aandoeningen zijn ziekten van bothypomineralisatie, veroorzaakt door fosfaatverspilling in de urine als gevolg van verhoogde niveaus van FGF23.
Andere namen:
  • geen andere namen beschikbaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De deelnemer zal een normaal, voor leeftijd aangepast fosforgehalte bereiken, zoals getest door nuchtere serumlaboratoriumwaarden
Tijdsspanne: elke 2 weken, vanaf baseline tot 52 weken.
Elke twee weken de PO4-waarden controleren en de doses elke 4 weken in het bloed aanpassen
elke 2 weken, vanaf baseline tot 52 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De deelnemer zal betere vitamine D-spiegels bereiken, zoals gemeten door serumbloedtesten.
Tijdsspanne: 1 jaar
controleer elke 3 maanden Vitamine D 1,25 in het bloed
1 jaar
De deelnemer bereikt verbeterde iPTH-waarden zoals gemeten door serumbloedtesten.
Tijdsspanne: elke 3 maanden, vanaf baseline tot 52 weken
meet PTH-niveaus ongeveer elke 3 maanden
elke 3 maanden, vanaf baseline tot 52 weken
De deelnemer bereikt een verbetering van de calciumspiegels zoals gemeten door serumbloedtesten.
Tijdsspanne: elke 3 maanden, vanaf baseline tot 52 weken
meet het calciumgehalte elke 3 maanden
elke 3 maanden, vanaf baseline tot 52 weken
De deelnemer zal verbetering bereiken van de onderliggende skeletziekte/rachitis zoals beoordeeld door standaard röntgenfoto's.
Tijdsspanne: basislijnscans voorafgaand aan medicijntoediening
DEXA-scans (dual energy X-ray Absorbometry) en röntgenfoto's van het hele lichaam zullen bij baseline worden gemaakt. Een lagere Z-score duidt op slechte resultaten. Z-score vergelijkt de standaarddeviaties van de meting met gematchte bejaarden. Het normale bereik is +2 tot - 2 Standaarddeviaties en dat noemen we Z-scores. Een Z-score van 0 is het populatiegemiddelde.
basislijnscans voorafgaand aan medicijntoediening
Deelnemer zal verbeterende niveaus van alkalische fosfatase (ALP) bereiken
Tijdsspanne: elke 3 maanden, vanaf baseline tot 52 weken
elke 3 maanden alkalische fosfatase in het bloed verkrijgen
elke 3 maanden, vanaf baseline tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-300004900

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Nader te bepalen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Epidermaal Nevus Syndroom

Klinische onderzoeken op Crysvita (burosumab-twza) behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren