Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k posouzení bezpečnosti a účinnosti KRN23 u syndromu epidermálního nevusu (ENS) (ENS)

9. září 2022 aktualizováno: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham

Otevřená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti KRN23, vyšetřovací protilátky proti FGF23, u jednoho dětského pacienta se syndromem epidermálního nevusu (ENS) a přidruženou hypofosfatemickou křivicí

KRN23 je plně lidská imunoglobulinová monoklonální protilátka (mAb), která se váže na fibroblastový růstový faktor 23 (FGF23) a inhibuje jeho aktivitu, což vede ke zvýšení hladin fosforu v séru. Existuje mnoho poruch, které vedou k neobvykle vysokým cirkulujícím hladinám FGF23, což zase vede k plýtvání ledvinami fosfátů a sníženým hladinám 1,25-dihydroxy vitaminu D (1,25[OH]2D). U všech těchto poruch jsou klinické příznaky podobné a často zahrnují osteomalacii (a u dětí křivici), svalovou slabost, únavu, bolesti kostí a zlomeniny. KRN23 byl studován u jedné z těchto poruch, u X-vázané hypofosfatémie (XLH). V klinických studiích s jednorázovou a opakovanou dávkou u subjektů s XLH subkutánní (SC) podávání KRN23 konzistentně zvyšovalo a udržovalo hladiny fosforu v séru a tubulární reabsorpci fosfátu (TRP) bez zásadního dopadu na hladiny vápníku v moči nebo metabolismus vitaminu D. Pozitivní výsledky byly také pozorovány v neklinickém farmakologickém modelu XLH. Předpokládá se, že KRN23 může u tohoto pacienta poskytnout klinický přínos díky společnému základnímu rysu u tohoto pacienta a u pacientů s XLH – abnormálně zvýšeným FGF23 v kontextu nízkých hladin fosforu v séru přizpůsobených věku. Primárním cílem je studovat účinek léčby KRN23 na normalizaci hladiny fosforu v séru nalačno přizpůsobenou věku u jednoho pediatrického pacienta s hypofosfatemickou křivicí spojenou s epidermálním nevusovým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

KRN23 je plně lidská monoklonální protilátka (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), která se váže na fibroblastový růstový faktor 23 (FGF23) a inhibuje jeho aktivitu, což vede ke zvýšení hladin fosforu v séru. Existuje mnoho poruch (každá s jedinečnou základní příčinou), které vedou k neobvykle vysokým cirkulujícím hladinám FGF23, které následně vedou k plýtvání ledvinami fosfátů a sníženým (nebo abnormálně normálním ve vztahu ke zvýšeným FGF23) hladinám 1,25-dihydroxy vitaminu. D (1,25[OH]2D). U všech těchto poruch jsou klinické příznaky podobné a často zahrnují osteomalacii (a u dětí křivici), svalovou slabost, únavu, bolesti kostí a zlomeniny. KRN23 byl studován u jedné z těchto poruch, u X-vázané hypofosfatémie (XLH). V klinických studiích s jednorázovou a opakovanou dávkou u subjektů s XLH subkutánní (SC) podávání KRN23 konzistentně zvyšovalo a udržovalo hladiny fosforu v séru a tubulární reabsorpci fosfátu (TRP) bez zásadního dopadu na hladiny vápníku v moči nebo metabolismus vitaminu D. Pozitivní výsledky byly také pozorovány v neklinickém farmakologickém modelu XLH. Předpokládá se, že KRN23 může u tohoto pacienta poskytnout klinický přínos díky společnému základnímu rysu u tohoto pacienta a u pacientů s XLH – abnormálně zvýšeným FGF23 v kontextu nízkých hladin fosforu v séru přizpůsobených věku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má potvrzenou ENS diagnózou lékaře
  • Pacient potvrdil zvýšení FGF23 v souvislosti s nízkou hladinou fosforu v séru < 4,1 mg/dl
  • Pacient schopný tolerovat léčbu KRN23
  • Mějte upravenou hladinu vápníku v séru < 10,8 mg/dl
  • Mějte eGFR >60 ml/min
  • Podle názoru zkoušejícího musí být ochoten dodržovat studijní postupy a harmonogram
  • Poté poskytněte písemný informovaný souhlas rodiče

Kritéria vyloučení:

  • Pacient by neměl užívat CRYSVITA s perorálním fosfátem nebo aktivními analogy vitaminu D.
  • Pacient a zkoušející by neměli zahajovat CRYSVITA, pokud je hladina fosforu v rámci nebo nad normální hodnotou.
  • CRYSVITA je kontraindikována u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s terminálním onemocněním ledvin, protože tyto stavy jsou spojeny s abnormálním metabolismem minerálů.
  • Použití nebo zařazení do studií využívajících jiné výzkumné terapie včetně jiných monoklonálních protilátek
  • Subjekt a jeho rodič nechtějí nebo nejsou schopni dát písemný informovaný souhlas
  • Podle názoru zkoušejících nemusí být subjekt schopen splnit všechny požadavky pro účast ve studii
  • Subjekt má v anamnéze přecitlivělost na pomocné látky KRN23, což podle názoru zkoušejícího vystavuje subjektu zvýšenému riziku nežádoucích účinků
  • Subjekt má stav, že podle názoru zkoušejícího může představovat obavy o bezpečnost subjektu nebo interpretaci dat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Crysvita (burosumab-twza) Léčba

Počáteční dávka bude 0,3 mg/kg podávaná každé 2 týdny. V případě potřeby lze dávku titrovat po 0,1 mg/kg/dávku každé 4 týdny až do maximální dávky 2,0 mg/kg (nesmí překročit 90 mg na dávku), dokud hladina fosforu nedosáhne WNL.

Pacient dostane studovaný lék SC injekcí do břicha, horní části paží, stehen nebo hýždí; místo vpichu se bude při každé injekci střídat. Pokud objem dávky přesáhne 1,5 ml, dávka by měla být podána do dvou míst vpichu.

Délka léčby je 52 týdnů. Subjekty, které dokončí léčbu do týdne 52, mohou mít možnost pokračovat v léčbě KRN23. Pokud je to zaručeno na základě předběžné účinnosti, bude stávající protokol upraven tak, aby umožňoval prodloužení.
Lék: Crysvita (burosumab-twza) Léčba
KRN23 je plně lidská monoklonální protilátka IgG1, která se váže na FGF23 a inhibuje jeho aktivitu, což vede ke zvýšení hladin fosforu v séru. Je potenciálním terapeutickým kandidátem pro léčbu XLH, nádorem indukované osteomalacie (TIO) a křivice/osteomalacie vyplývající ze syndromu epidermálního nevusu (ENS). Všechny tyto stavy jsou onemocnění kostní hypomineralizace způsobená plýtváním fosfátů v moči v důsledku zvýšených hladin FGF23.
Ostatní jména:
  • žádná další jména nejsou k dispozici

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastník dosáhne normální hladiny fosforu upravené podle věku, jak bylo testováno laboratorními hodnotami séra nalačno
Časové okno: každé 2 týdny, od výchozího stavu do 52 týdnů.
Kontrola hladiny PO4 každé dva týdny a úprava dávek každé 4 týdny v krvi
každé 2 týdny, od výchozího stavu do 52 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastník dosáhne zlepšení hladiny vitaminu D na základě krevních testů v séru.
Časové okno: 1 rok
kontrolujte vitamin D 1,25 v krvi každé 3 měsíce
1 rok
Účastník dosáhne zlepšení hladin iPTH měřených krevními testy v séru.
Časové okno: každé 3 měsíce, od výchozího stavu do 52 týdnů
měřit hladiny PTH přibližně každé 3 měsíce
každé 3 měsíce, od výchozího stavu do 52 týdnů
Účastník dosáhne zlepšení hladin vápníku naměřených krevními testy v séru.
Časové okno: každé 3 měsíce, od výchozího stavu do 52 týdnů
měřte hladinu vápníku každé 3 měsíce
každé 3 měsíce, od výchozího stavu do 52 týdnů
Účastník dosáhne zlepšení základního onemocnění skeletu / křivice podle standardních rentgenových snímků.
Časové okno: základní skeny před podáním léku
DEXA (dual energy X-ray Absorbometrie) skeny a rentgenové snímky celého těla budou pořízeny na začátku. Nižší Z skóre ukazuje na špatné výsledky. Z skóre porovnává směrodatné odchylky odečtu s odpovídajícími staršími osobami. Normální rozsah je +2 až -2 standardní odchylky a ty nazýváme Z skóre. Z skóre 0 je průměr populace.
základní skeny před podáním léku
Účastník dosáhne zlepšení hladin alkalické fosfatázy (ALP)
Časové okno: každé 3 měsíce, od výchozího stavu do 52 týdnů
získat alkalickou fosfatázu v krvi každé 3 měsíce
každé 3 měsíce, od výchozího stavu do 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-300004900

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Být odhodlán

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Epidermální Nevus syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit