Un ensayo para evaluar la seguridad y la eficacia de KRN23 en el síndrome del nevo epidérmico (ENS) (ENS)
9 de septiembre de 2022 actualizado por: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham
Un ensayo abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de KRN23, un anticuerpo en investigación para FGF23, en un solo paciente pediátrico con síndrome de nevus epidérmico (ENS) y raquitismo hipofosfatémico asociado
KRN23 es un anticuerpo monoclonal (mAb) de inmunoglobulina completamente humano que se une e inhibe la actividad del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), lo que lleva a un aumento en los niveles de fósforo sérico.
Existen múltiples trastornos que resultan en niveles circulantes inusualmente altos de FGF23, que a su vez resultan en pérdida renal de fosfato y niveles reducidos de 1,25-dihidroxi vitamina D (1,25[OH]2D).
En todos estos trastornos, los síntomas clínicos son similares y, a menudo, incluyen osteomalacia (y, en niños, raquitismo), debilidad muscular, fatiga, dolor óseo y fracturas.
KRN23 se ha estudiado en uno de estos trastornos, la hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH).
En estudios clínicos de dosis única y repetida en sujetos con XLH, la administración subcutánea (SC) de KRN23 aumentó y mantuvo los niveles séricos de fósforo y la reabsorción tubular de fosfato (TRP) sin un impacto importante en los niveles de calcio en la orina o el metabolismo de la vitamina D.
También se observaron resultados positivos en un modelo farmacológico no clínico de XLH.
Se plantea la hipótesis de que KRN23 puede proporcionar un beneficio clínico en este paciente debido a la característica subyacente común en este paciente y en pacientes con XLH: FGF23 anormalmente elevado en el contexto de niveles bajos de fósforo sérico ajustados por edad.
El objetivo principal es estudiar el efecto del tratamiento con KRN23 en la normalización de los niveles de fósforo sérico en ayunas ajustados por edad en un solo paciente pediátrico con raquitismo hipofosfatémico asociado al síndrome del nevo epidérmico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
KRN23 es un anticuerpo monoclonal (mAb) de inmunoglobulina G1 (IgG1) completamente humana que se une e inhibe la actividad del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), lo que lleva a un aumento en los niveles de fósforo sérico.
Hay múltiples trastornos (cada uno con una causa subyacente única) que dan como resultado niveles circulantes inusualmente altos de FGF23, que a su vez dan como resultado una pérdida renal de fosfato y niveles reducidos (o anormalmente normales en relación con el FGF23 elevado) de 1,25-dihidroxi vitamina D (1,25[OH]2D).
En todos estos trastornos, los síntomas clínicos son similares y, a menudo, incluyen osteomalacia (y, en niños, raquitismo), debilidad muscular, fatiga, dolor óseo y fracturas.
KRN23 se ha estudiado en uno de estos trastornos, la hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH).
En estudios clínicos de dosis única y repetida en sujetos con XLH, la administración subcutánea (SC) de KRN23 aumentó y mantuvo los niveles séricos de fósforo y la reabsorción tubular de fosfato (TRP) sin un impacto importante en los niveles de calcio en la orina o el metabolismo de la vitamina D.
También se observaron resultados positivos en un modelo farmacológico no clínico de XLH.
Se plantea la hipótesis de que KRN23 puede proporcionar un beneficio clínico en este paciente debido a la característica subyacente común en este paciente y en pacientes con XLH: FGF23 anormalmente elevado en el contexto de niveles bajos de fósforo sérico ajustados por edad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha confirmado ENS por diagnóstico médico
- El paciente ha confirmado elevaciones de FGF23 en el contexto de niveles bajos de fósforo sérico < 4,1 mg/dL
- Paciente capaz de tolerar el tratamiento con KRN23
- Tener un nivel de calcio sérico corregido < 10,8 mg/dL
- Tener un eGFR > 60 ml/min
- Debe estar dispuesto, en opinión del investigador, a cumplir con los procedimientos y el cronograma del estudio.
- Proporcionar el consentimiento informado por escrito de uno de los padres después de
Criterio de exclusión:
- El paciente no debe usar CRYSVITA con fosfato oral o análogos activos de vitamina D.
- El paciente y el investigador no deben iniciar CRYSVITA si el nivel de fósforo está dentro o por encima de lo normal.
- CRYSVITA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal porque estas afecciones están asociadas con un metabolismo mineral anormal.
- El uso o la inscripción en estudios que utilizan otras terapias en investigación, incluidos otros anticuerpos monoclonales.
- El sujeto y sus padres no quieren o no pueden dar su consentimiento informado por escrito
- En opinión de los investigadores, es posible que el sujeto no pueda cumplir con todos los requisitos para participar en el estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes de KRN23 que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en un mayor riesgo de efectos adversos.
- El sujeto tiene una condición que, en opinión del investigador, podría presentar una preocupación por la seguridad del sujeto o la interpretación de los datos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento Crysvita (burosumab-twza)
La dosis inicial será de 0,3 mg/kg cada 2 semanas. Si se requiere, la dosis se puede titular con incrementos de 0,1 mg/kg/dosis cada 4 semanas hasta un máximo de dosis de 2,0 mg/kg (sin exceder los 90 mg por dosis) hasta que el nivel de fósforo sea WNL. El paciente recibirá el fármaco del estudio a través de una inyección SC en el abdomen, la parte superior de los brazos, los muslos o las nalgas; el sitio de inyección se rotará con cada inyección. Si el nivel de dosis supera los 1,5 ml en volumen, la dosis debe administrarse en dos sitios de inyección. La duración del tratamiento es de 52 semanas. Los sujetos que completen el tratamiento hasta la semana 52 pueden tener la opción de continuar el tratamiento con KRN23. Si esto se justifica en base a la eficacia preliminar, el protocolo actual se modificará para permitir una extensión. |
KRN23 es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano que se une e inhibe la actividad de FGF23, lo que conduce a un aumento en los niveles de fósforo sérico.
Es un candidato terapéutico potencial para el tratamiento de la XLH, la osteomalacia inducida por tumores (TIO) y el raquitismo/osteomalacia resultante del síndrome del nevo epidérmico (ENS).
Todas estas condiciones son enfermedades de hipomineralización ósea, causadas por el desgaste urinario de fosfato debido a niveles elevados de FGF23.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El participante alcanzará los niveles normales de fósforo ajustados por edad según lo probado por los valores de laboratorio de suero en ayunas
Periodo de tiempo: cada 2 semanas, desde el inicio hasta las 52 semanas.
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Comprobación de los niveles de PO4 cada dos semanas y ajuste de dosis cada 4 semanas en sangre
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cada 2 semanas, desde el inicio hasta las 52 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El participante logrará mejorar los niveles de vitamina D medidos mediante análisis de sangre sérica.
Periodo de tiempo: 1 año
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controlar vitamina D 1,25 en sangre cada 3 meses
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1 año
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El participante logrará mejorar los niveles de iPTH medidos mediante análisis de sangre sérica.
Periodo de tiempo: cada 3 meses, desde el inicio hasta las 52 semanas
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medir los niveles de PTH aproximadamente cada 3 meses
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cada 3 meses, desde el inicio hasta las 52 semanas
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El participante logrará mejorar los niveles de calcio medidos por análisis de sangre sérica.
Periodo de tiempo: cada 3 meses, desde el inicio hasta las 52 semanas
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medir el nivel de calcio cada 3 meses
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cada 3 meses, desde el inicio hasta las 52 semanas
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El participante logrará una mejoría de la enfermedad esquelética subyacente/raquitismo según lo evaluado por radiografías estándar.
Periodo de tiempo: exploraciones de referencia antes de la administración del fármaco
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Se tomarán exploraciones DEXA (absorbometría de rayos X de energía dual) y radiografías de todo el cuerpo al inicio del estudio.
Una puntuación Z más baja es indicativa de malos resultados.
La puntuación Z compara las desviaciones estándar de la lectura con personas de la misma edad.
El rango normal es de +2 a -2 desviaciones estándar y eso es lo que llamamos puntajes Z.
Una puntuación Z de 0 es la media de la población.
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exploraciones de referencia antes de la administración del fármaco
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El participante logrará mejorar los niveles de fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: cada 3 meses, desde el inicio hasta las 52 semanas
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obtener fosfatasa alcalina en sangre cada 3 meses
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cada 3 meses, desde el inicio hasta las 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-300004900
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Estar determinado
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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