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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KRN23 beim epidermalen Naevus-Syndrom (ENS) (ENS)

9. September 2022 aktualisiert von: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham

Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KRN23, einem Prüfantikörper gegen FGF23, bei einem einzelnen pädiatrischen Patienten mit epidermalem Naevus-Syndrom (ENS) und damit verbundener hypophosphatämischer Rachitis

KRN23 ist ein vollständig humaner monoklonaler Immunglobulin-Antikörper (mAb), der an den Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) bindet und dessen Aktivität hemmt, was zu einem Anstieg des Serum-Phosphorspiegels führt. Es gibt mehrere Erkrankungen, die zu ungewöhnlich hohen zirkulierenden FGF23-Spiegeln führen, die wiederum zu einem renalen Phosphatverlust und einem verringerten Spiegel von 1,25-Dihydroxy-Vitamin D (1,25[OH]2D) führen. Bei allen Erkrankungen sind die klinischen Symptome ähnlich und umfassen häufig Osteomalazie (und bei Kindern Rachitis), Muskelschwäche, Müdigkeit, Knochenschmerzen und Frakturen. KRN23 wurde bei einer dieser Erkrankungen, der X-chromosomalen Hypophosphatämie (XLH), untersucht. In klinischen Studien mit einmaliger und wiederholter Gabe bei Patienten mit XLH führte die subkutane (sc) Verabreichung von KRN23 zu einem konsistenten Anstieg und anhaltenden Anstieg des Serumphosphatspiegels und der tubulären Reabsorption von Phosphat (TRP) ohne größere Auswirkungen auf den Calciumspiegel im Urin oder den Vitamin-D-Metabolismus. Positive Ergebnisse wurden auch in einem nichtklinischen pharmakologischen Modell von XLH beobachtet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass KRN23 bei diesem Patienten aufgrund des gemeinsamen zugrunde liegenden Merkmals bei diesem Patienten und bei Patienten mit XLH – abnormal erhöhtem FGF23 im Zusammenhang mit niedrigen altersangepassten Serumphosphatspiegeln – einen klinischen Nutzen bieten kann. Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirkung der Behandlung mit KRN23 auf die Normalisierung der altersangepassten Nüchtern-Serumphosphatspiegel bei einem einzelnen pädiatrischen Patienten mit epidermalem Nävus-Syndrom im Zusammenhang mit hypophosphatämischer Rachitis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

KRN23 ist ein vollständig humaner monoklonaler Immunglobulin G1 (IgG1)-Antikörper (mAb), der an den Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) bindet und dessen Aktivität hemmt, was zu einem Anstieg des Serum-Phosphorspiegels führt. Es gibt mehrere Erkrankungen (jede mit einer einzigartigen zugrunde liegenden Ursache), die zu ungewöhnlich hohen zirkulierenden FGF23-Spiegeln führen, die wiederum zu einem renalen Phosphatverlust und reduzierten (oder abweichend normalen in Bezug auf erhöhten FGF23) Spiegeln von 1,25-Dihydroxy-Vitamin führen D (1,25[OH]2D). Bei allen Erkrankungen sind die klinischen Symptome ähnlich und umfassen häufig Osteomalazie (und bei Kindern Rachitis), Muskelschwäche, Müdigkeit, Knochenschmerzen und Frakturen. KRN23 wurde bei einer dieser Erkrankungen, der X-chromosomalen Hypophosphatämie (XLH), untersucht. In klinischen Studien mit einmaliger und wiederholter Gabe bei Patienten mit XLH führte die subkutane (sc) Verabreichung von KRN23 zu einem konsistenten Anstieg und anhaltenden Anstieg des Serumphosphatspiegels und der tubulären Reabsorption von Phosphat (TRP) ohne größere Auswirkungen auf den Calciumspiegel im Urin oder den Vitamin-D-Metabolismus. Positive Ergebnisse wurden auch in einem nichtklinischen pharmakologischen Modell von XLH beobachtet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass KRN23 bei diesem Patienten aufgrund des gemeinsamen zugrunde liegenden Merkmals bei diesem Patienten und bei Patienten mit XLH – abnormal erhöhtem FGF23 im Zusammenhang mit niedrigen altersangepassten Serumphosphatspiegeln – einen klinischen Nutzen bieten kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient hat ENS durch ärztliche Diagnose bestätigt
  • Patient hat bestätigte FGF23-Erhöhungen im Zusammenhang mit niedrigem Serumphosphat < 4,1 mg/dl
  • Patient, der die Behandlung mit KRN23 verträgt
  • Haben Sie einen korrigierten Serumkalziumspiegel < 10,8 mg/dL
  • Haben Sie eine eGFR >60 ml/min
  • Muss nach Meinung des Prüfarztes bereit sein, die Studienverfahren und den Zeitplan einzuhalten
  • Geben Sie danach eine schriftliche Einverständniserklärung eines Elternteils ab

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient sollte CRYSVITA nicht zusammen mit oralem Phosphat oder aktiven Vitamin-D-Analoga anwenden.
  • Patient und Prüfarzt sollten CRYSVITA nicht einleiten, wenn der Phosphatspiegel innerhalb oder über dem Normalwert liegt.
  • CRYSVITA ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium kontraindiziert, da diese Erkrankungen mit einem anormalen Mineralstoffwechsel einhergehen.
  • Die Verwendung oder Teilnahme an Studien mit anderen Prüftherapien, einschließlich anderer monoklonaler Antikörper
  • Das Subjekt und seine Eltern sind nicht bereit oder nicht in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Nach Ansicht der Ermittler ist der Proband möglicherweise nicht in der Lage, alle Anforderungen für die Teilnahme an der Studie zu erfüllen
  • Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber KRN23-Hilfsstoffen, die das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt
  • Der Proband hat einen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers Anlass zu Bedenken hinsichtlich der Sicherheit des Probanden oder der Dateninterpretation geben könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit Crysvita (Burosumab-twza).

Die Anfangsdosis beträgt 0,3 mg/kg alle 2 Wochen. Falls erforderlich, kann die Dosis alle 4 Wochen in Schritten von 0,1 mg/kg/Dosis bis zu einer maximalen Dosis von 2,0 mg/kg (darf 90 mg pro Dosis nicht überschreiten) titriert werden, bis der Phosphatspiegel WNL entspricht.

Der Patient erhält das Studienmedikament per subkutaner Injektion in Bauch, Oberarme, Oberschenkel oder Gesäß; die Injektionsstelle wird bei jeder Injektion gedreht. Wenn die Dosismenge ein Volumen von 1,5 ml übersteigt, sollte die Dosis an zwei Injektionsstellen verabreicht werden.

Die Behandlungsdauer beträgt 52 Wochen. Patienten, die die Behandlung bis Woche 52 abschließen, haben möglicherweise die Möglichkeit, die Behandlung mit KRN23 fortzusetzen. Wenn dies aufgrund der vorläufigen Wirksamkeit gerechtfertigt ist, wird das aktuelle Protokoll geändert, um eine Verlängerung zu ermöglichen.
Arzneimittel: Behandlung mit Crysvita (Burosumab-twza).
KRN23 ist ein vollständig humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der an FGF23 bindet und dessen Aktivität hemmt, was zu einem Anstieg des Serumphosphatspiegels führt. Es ist ein potenzieller therapeutischer Kandidat für die Behandlung von XLH, tumorinduzierter Osteomalazie (TIO) und Rachitis/Osteomalazie infolge des epidermalen Nävus-Syndroms (ENS). Alle diese Zustände sind Erkrankungen der Knochenhypomineralisierung, die durch Phosphatverschwendung im Urin aufgrund erhöhter FGF23-Spiegel verursacht werden.
Andere Namen:
  • keine anderen Namen verfügbar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Teilnehmer erreicht normale, altersangepasste Phosphatwerte, wie anhand von Nüchternserum-Laborwerten getestet
Zeitfenster: alle 2 Wochen, von der Grundlinie bis zu 52 Wochen.
Überprüfung der PO4-Werte alle zwei Wochen und Anpassung der Dosen alle 4 Wochen im Blut
alle 2 Wochen, von der Grundlinie bis zu 52 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Teilnehmer wird eine Verbesserung des Vitamin-D-Spiegels erreichen, gemessen durch Serumbluttests.
Zeitfenster: 1 Jahr
alle 3 Monate Vitamin D 1,25 im Blut kontrollieren
1 Jahr
Der Teilnehmer wird eine Verbesserung der iPTH-Spiegel erreichen, wie durch Serumbluttests gemessen.
Zeitfenster: alle 3 Monate, von Baseline bis 52 Wochen
Messen Sie die PTH-Spiegel ungefähr alle 3 Monate
alle 3 Monate, von Baseline bis 52 Wochen
Der Teilnehmer wird eine Verbesserung des Kalziumspiegels erreichen, wie durch Serumbluttests gemessen.
Zeitfenster: alle 3 Monate, von Baseline bis 52 Wochen
Messen Sie den Calciumspiegel alle 3 Monate
alle 3 Monate, von Baseline bis 52 Wochen
Der Teilnehmer wird eine Verbesserung der zugrunde liegenden Skeletterkrankung/Rachitis erreichen, wie durch Standard-Röntgenaufnahmen beurteilt.
Zeitfenster: Baseline-Scans vor der Arzneimittelverabreichung
DEXA-Scans (Dual-Energy-Röntgen-Absorbometrie) und Ganzkörper-Röntgenaufnahmen werden zu Studienbeginn angefertigt. Ein niedrigerer Z-Score weist auf schlechte Ergebnisse hin. Der Z-Score vergleicht die Standardabweichungen der Messwerte mit gleichaltrigen Personen. Der Normalbereich liegt bei +2 bis -2 Standardabweichungen, und das nennen wir Z-Scores. Ein Z-Score von 0 ist der Populationsmittelwert.
Baseline-Scans vor der Arzneimittelverabreichung
Der Teilnehmer wird eine Verbesserung der Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) erreichen
Zeitfenster: alle 3 Monate, von der Grundlinie bis zu 52 Wochen
erhalten Sie alle 3 Monate alkalische Phosphatase im Blut
alle 3 Monate, von der Grundlinie bis zu 52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-300004900

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Bestimmt werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Epidermales Nävus-Syndrom

Klinische Studien zur Behandlung mit Crysvita (Burosumab-twza).

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